Пм 45 калибра травматический: Травматический пистолет макарова МР-80-13Т .45 Rubber, без дополнительного магазина

Содержание

Почему травматический пистолет МР 80 13Т так популярен?

29.04.2019

Из всего травматического оружия, представленного на оружейном рынке России, наибольшей популярностью пользуются модели, сделанные на основе популярного пистолета Макарова. И они же являются темой споров между критиками. Наиболее обсуждаемыми считаются пистолеты компании ИжМех. Самой последней моделью, выполненного ею на базе ПМ, является МР 80 13Т, обладающий удобной рукояткой. Специалисты считают этот пистолет отличным тюнингом всех предыдущих моделей , он вобрал в себя многие их положительные качества.

Что такое МР 80 13Т?

В самом начале следует подчеркнуть, что данное оружие не является модернизированной версией ИЖ-79-9ТМ, как считают многие любители травматики. Оба пистолета на конвейер поступили одновременно, их отличие заключается в патронах разного калибра. Рассматриваемое орудие получило патроны 45 Rubber, став тем самым отличной альтернативой для 9-миллиметрового «Макарыча».

Было улучшено качество работы пистолета и его надёжность. Несмотря на это, от владельца по-прежнему требуется умелое обращение с орудием, чтобы оно было постоянно в годном к работе состоянии. Заклинивания при стрельбы исчезнут сразу после первой небольшой стрельбы. Тестовая стрельба позволяет «размять» все механизмы МР 80 13Т, магазин которого вмещает 6 патронов.

Не могло не порадовать изменение конструкции ствола. Теперь в нём две преграды, а стенки стали значительно толще, что позволило увеличить прочность. Однако стенки патронника стали тоньше, что может стать причиной его поломки при использовании некачественных зарядов. Количество патронов в магазине снизилось до 6, в отличие от 8 патронов калибра 9 мм.

Технические характеристики следующие:

Патроны 45 Rubber;
162 миллиметра в длину;
93 миллиметра — длина ствола;
127 миллиметров в высоту;
30 миллиметров в ширину;
Вес разряженного пистолета составляет 730 грамм;
Магазин вмещает в себя 6 патронов.

Какие патроны используются?

На зарядах для этого пистолета стоит остановиться и рассмотреть их подробнее, так как они не совсем обычные, не характерны травматике. Модель, как уже говорилось выше, использует патроны 45 Rubber. Они оснащены резиновая пуля 13-миллиметрового диаметра, которая умещается в гильзе меньшего диаметра за счёт эластичности. Вес в полтора раза больше, чем у 9 миллиметрового заряда, и составляет 1,5 грамма.

Изначально производитель заявлял, что при выстреле вырабатывается энергия в размере 90 Дж. На деле оказалось меньше — примерно 70-80 Дж. Но даже этот показатель является отличным, с такими характеристиками пистолет хорошо поражает цели.

Выше уже упоминалось о том, что патронник стал менее надёжным из-за уменьшения ширины стенок. Единственная мера, чтобы его не сломать, — использовать качественные патроны 45 калибра. Здесь у любого потенциального покупателя возникает резонный вопрос: а какие заряды можно считать хорошими?

В наши дни производством таких боеприпасов занимаются две компании: Техкрим и АКБС. В принципе, оба производителя выпускают одинаковые по качеству патроны, но есть несколько нюансов, о которых должен знать каждый любитель травматики. Дело в том, что отдельные партии этих компаний могут иметь гильзы не самого лучшего качества . Однако, как показывает статистика, подобные неприятности случаются гораздо реже у компании АКБС. Поэтому можно сказать, что мы рекомендуем к использованию заряды 45 калибра для магазина этого орудия именно их производства. Но при отсутствии такой возможности используйте продукцию Техкрима. Если говорить в общем, то патроны в данной ситуации рекомендуются не по компании-производителю, а по конкретной партии.

Если вы приобрели себе травматический пистолет МР 80 13Т, то должны помнить о большем диаметре пули и об увеличенной площади соприкосновения с целью. Например, боеприпасы 9 мм РА в определённой ситуации могут оставить сквозное отверстие в цели, в то время как 45 Rubber сделает лишь глубокую вмятину. При самообороне с использованием именно такого оружия именно отсутствие сквозных ранений может уберечь вас от проблем с законодательством.

Устройство ствола и уход за ним

Ствол является очевидной основой травматического оружия, поэтому на его конструкции и уходе за ним следует остановиться подробнее. Отметим, что при покупке МР 80 13Т встречаются как идеальные стволы, так и полный «шлак», пользоваться которым не получится.

Покупая пистолет, использующий боеприпасы 45 калибра, не следует лениться. Вооружитесь небольшим фонариком и загляните внутрь ствола. В первую очередь, внимание нужно обратить на стенки: они должны быть либо абсолютно ровными. Использование наждачной бумаги сразу убьёт ствол, поэтому про неё забудьте.

После этого нужно окинуть взором преграды, являющиеся неотъемлемой частью ствола. Во-первых, они должны располагаться ровно по отношению друг к другу, во-вторых, на их поверхности не должны быть серьёзных изъянов и неровностей — допустимы лишь небольшие зазубрины, без которых не обходится практически ни один пистолет. Проблемы с «зубами» абсолютно точно приведут к неточной стрельбе: пуля будет попросту отклоняться от нужной цели. В такой ситуации может помочь корректировка прицела, но это испортит внешний вид пистолета.

Если на преградах обнаружены серьёзные дефекты, которые устранить не получится, то лучше попросить для осмотра следующее оружие . Брак в стволе может стать причиной разрывания пуль, что приведёт не только к нулевой точности стрельбы, но и к её нулевой эффективности.

Нужно подобрать самый лучший вариант в магазине, купить пасту Гои и, набравшись терпения, приступить к аккуратной полировке каналов ствола и преград.

Что касается патронника, то его тоже можно отполировать при помощи этой же пасты, если гильза входит в него с явным усилием и на ней остаются царапины. Делать это нужно аккуратно без использования наждачной бумаги, иначе будет увеличен диаметр патронника, что приведёт к вздутию гильз и в итоге к окончательной поломке пистолета и его магазина.

Механизмы пистолета МР80 13Т

Внешний вид очень похож на боевой ПМ. Особенно заметно это по ширине затвора, который в этой модели стал шире за счёт увеличения до 45 калибра боеприпаса. Основные механизмы остались от предыдущих поколений «Макарыча».

Специалисты вывели краткую инструкцию, как сделать работу этого орудия плавной, чтобы все механизмы работали отлажено и не требовали усилий во время стрельбы. Самая хорошая идея — провести полную разборку пистолета, отполировать все трущиеся детали и смазать их. Делать это нужно очень аккуратно, как и в случае со стволом. Результат будет отличным, и вы почувствует, что пистолет работает максимально гладко.

Другой вариант отладки — регулярная стрельба. Это также поможет вам привыкнуть к рукоятке пистолета с её уникальной пяткой. Данный метод позволяет механизмам самим притереться к друг другу. Но у него есть значительный минус — произойдёт это не скоро да и все механизмы к моменту плавной работы орудия уже могут быть разболтаны.

Советы по уходу за пистолетом МР 80 13Т

Данное поколение «Макарыча» не нуждается в какой-то сверхзаботе, уход за ним ничем не отличаются ухода за другой травматикой. В первую очередь вы должны помнить, что пистолет нужно беречь от влаги. И если дождь ему не страшен, то после падения в воду его нужно разобрать, хорошо просушить и заново смазать все детали.

После приобретения орудия нужно удалить всю заводскую смазку при помощи ветоши и керосина. После этого деталям нужно дать хорошо просохнуть и затем заново смазать. Причём наносить смазку нужно максимально тонким, равномерным слоем, чтобы она не стекала.

После каждого применения не нужно забывать чистить слой нагара, поскольку он может разрушить стенки ствола. Конечно, можно сказать, что в травматике образуется меньше нагара, чем в том же боевом ПМ, но чистка после каждой стрельбы лишней не будет.

После покупки может показаться, что магазин работает очень плохо. Основная проблема заключается в слишком тугой пружине подавателя. Вы должны запомнить, что её нельзя обрезать, так как и без того малый заряд магазина в 6 патронов может сократиться до 1-2. Остальные до места назначения из-за короткой пружины не дойдут. Не сомневайтесь в том, что уже скоро жёсткость пружины пройдёт, и она будет работать более мягко. Оптимальным вариантом также можно считать замену пружины магазина на более тугую. Если такой возможности нет, нужно просто потерпеть, пока пружина магазина разработается после нескольких стрельб.

Вывод

Пистолет МР 80 13Т является отличным выбором для самообороны. Его патроны 45 калибра, конечно, менее эффективны, чем 9-миллиметровые, но тем не менее, они избавят от проблем с законом. Резиновые пули калибра 9 мм легко пробивают даже зимнюю одежду и обеспечивают сквозное ранение противнику, в то время как 45 калибр лишь пробивает зимнюю одежду и наносит удар по большей площади тела противника за счёт большого диаметра пули, не создавая сквозного ранения.

Конечно, как и любая вещь в этом мире, «Макарыч» этого поколения не лишён недостатков — однако их гораздо меньше, чем у его старших братьев. Также стоит отметить удобство пистолета в использовании, в частности, хорошую рукоятку с её уникальной пяткой, отлично лежащую в руке стрелка. Она получила хороший тюнинг по сравнению со старыми видами.

Не стоит также и забывать, что данный вид оружия, заряжаемый 45 калибром, уже устаревает. Он был выпущен в далёком 2008 году. Каждый год появляются новые виды, один лучше другого, с применением самых разных новых технологий. Например, уже давно не используются в стволах преграды, которые есть в этом Макарыче, сейчас канал ствола полностью гладкий.

В общем, 80 МР 13Т стал отличной доработкой предыдущих версий, взяв от них всё самое лучшее и исключив почти все недостатки. Он обладает отличными характеристиками, для любителей всевозможного тюнинга он — самый настоящий полигон для приложения усилий.

Если у вас возникли вопросы — оставляйте их в комментариях под статьей. Мы или наши посетители с радостью ответим на них

Автор статьи:

Артемов Антон

Любитель оружия и мастер красивого слова.

Свежие публикации автора:

С друзьями поделились:

МР-80-13Т пистолет травматический — отзывы, технические характеристики

Оружие самообороны: пистолет МР-80-13Т

Пистолет МР-80-13Т имеет сертификат соответствия на огнестрельное оружие ограниченного поражения

Травматический пистолет Макарова МР-80-13Т производится Ижевским механическим заводом и представляет собой модифицированный МР-79-9ТМ, стреляющий патронами более крупного калибра — .45 Rubber. Пистолет МР-80-13Т имеет новый литой затвор-кожух, который практически соответствует по толщине затвору-кожуху ПМ. Для того, что бы более крупный калибр можно было уместить в старой рамке пистолета, конструкторы пошли на существенное уменьшение толщины стенок рамки, а так же стойки ствола, при этом пришлось полностью изменить тягу спускового крючка и затворную задержку. Ствол пистолета МР-80-13Т в настоящее время имеет вварные выступы, хотя завод обещает начать производить и давленные из стенок ствола.

Существенным недостатком резиносрельного пистолета МР-80-13Т, называемого в народе «Макаров 45-го калибра», является недостаточно высокое качество применяемой в изготовлении стали. При этом ствол, ввиду его большего, чем у пистолета Макарыч внешнего диаметра, упрочняющей втулкой укрепить невозможно. Дульная энергия при стрельбе патронами Техкрим из травматического пистолета Макарова МР-80-13Т составляет 90 Дж. Кроме всех других недостатков, лично мне очень не понравилось отсутствие «бороды» в передней части кожуха-затвора и прямая передняя стенка спусковой скобы. Куда лучше было бы сделать эту модель внешне идентичную боевому пистолету Макарова.

Автоматика пистолета МР-80-13Т работает по схеме использования отдачи при свободном затворе. Затвор-кожух удерживается в крайнем переднем положении возвратной пружиной, расположенной вокруг ствола. Ствол жестко закреплен на раме пистолета и имеет выступы в своем канале для исключения стрельбы твердыми пулями. Ударно-спусковой механизм МР-80-13Т двойного действия, куркового типа, с предохранительным взводом курка.

Безопасность в обращении с оружием обеспечивается управляемым вручную флажковым предохранителем, рычаг которого расположен на левой стороне тыльной части затвора-кожуха. Прицельные приспособления МР-80-13Т состоят из мушки и целика, закрепленных в пазах типа «ласточкин хвост», с возможностью внесения боковых поправок их смещением. Коробчатый однорядный магазин вмещает всего 6 патронов. Защелка магазина размещена в нижней части рукоятки. В настоящее время пистолет МР-80-13Т относится к огнестрельному оружию ограниченного поражения.

Достоинства

В целом достаточно надежный
Простой в обслуживании и ремонте
Для многих владельцев привычный в обращении
Достаточно компактный

Недостатки

Малая емкость магазина
Невысокое качество изготовления
Некоторая невозможность использования ЗИП от ПМ

Невозможность упрочнения ствола втулкой
Появление со временем трещин в стволе в месте вварки «зубов»
Малая толщина стенки патронника является причиной разрывов и раздутий в его нижней части
Не идентичный боевому ПМ внешний вид

Технические характеристики МР-80-13Т

Калибр: . 45 Rubber (13×25)

Длина оружия: 162 мм

Длина ствола: 93 мм

Высота оружия: 127 мм

Ширина оружия: 30 мм

Масса без патронов: 730 г.

Емкость магазина: 6 патронов

Видеообзор травматического пистолета Макарова

Травматическое оружие самообороны — оооп

БАСТИОН, BASTION. ВОЕННО-ТЕХНИЧЕСКИЙ СБОРНИК. ИСТОРИЯ ОРУЖИЯ, ВОЕННАЯ ТЕХНИКА. MILITARY-TECHNICAL COLLECTION. HISTORY OF WEAPONS, MILITARY EQUIPMENT

ТРАВМАТИЧЕСКИЙ ПИСТОЛЕТ МР- 80-13Т «МАКАРЫЧ»

Оружие самообороны — травматический пистолет МР-80-13Т «Макарыч» является модификацией уже ставшего хорошо известным травматического пистолета МР-79-9ТМ «Макарыч».
Новая модель продолжает линию одного из самых популярных гражданских пистолетов самообороны последнего десятилетия МР-79-9ТМ. Сохранив основные конструктивные решения базового образца — пистолета Макарова, МР-80-13Т использует новый эффективный патрон травматического действия калибра .45 Rubber.
Более тяжелая пуля увеличенного диаметра обеспечивает эффективное останавливающее действие на дистанциях самообороны.

Оружие самообороны — травматический пистолет МР-80-13Т «Макарыч» построен на основе автоматики со свободным затвором. Пистолет выполнен практически полностью из стали. Возвратная пружина находится вокруг неподвижного ствола. Ствол жестко закреплен в рамке, для исключения стрельбы твердыми пулями имеет выступающие внутрь канала ствола выступы-«зубы», через которые резиновая пуля проходит благодаря своей упругой деформации. Ударно-спусковой механизм — двойного действия (самовзводный), с открытым курком.

Предохранитель расположен слева на затворе, и при включении блокирует ударник, затем безопасно снимает курок с боевого взвода, после чего запирает шептало и затвор. Первый выстрел после выключения предохранителя можно производить как самовзводом, так и сперва взведя курок вручную. Прицельные приспособления открытые, нерегулируемые. Питание пистолета осуществляется из отъемных стальных коробчатых магазинов емкостью 6 патронов. Защелка фиксации магазина расположена в нижней части рукоятки, позади окна для магазина.

ХАРАКТЕРИСТИКИ

Тип газовый пистолет с возможностью стрельбы резиновой пулей

Пуля — сферическая резиновая
Калибр пули — 13 мм (45 Rubber)
Масса пули -1,47 г
Дульная энергия пули 80-90 Дж
Вес без патронов 730 г
Дальность эффективного травматического действия — до 7 м.
Длина оружия 162 мм
Толщина оружия (наибольшая) 30 мм
Емкость магазина 6 патронов в отъемном коробчатом магазине
Изготовитель: Ижевский механический завод, ФГУП

© А.В.Карпенко 2009-2021/A.V.Karpenko 2009-2021

Пистолет травматический М-45 калибр 45Rubber в Ижевске от компании ГОУ.

Пистолет травматический М-45 калибр 45Rubber, черный

Пистолет огнестрельный ограниченного поражения модели М4Б предназначен для механического поражения живой пели на расстоянии метаемым снаряжением патрона травматического действия без причинения смерти объекту поражения.

Работоспособность механизмов пистолета гарантирована при температуре окружающей среды от253К (минус 20°С) до 323К (плюс 50°С).

Технические характеристики
Габаритные размеры, мм, не более	166х27х31
Масса пистолета с магазином без патронов, кг, не более	0,73
Масса заряженного магазина, грамм, не более	90
Вместимость магазина, шт. патронов	6
Длина ствола, номинальное значение, мм	93,5
Эффективная дальность поражения при стрельбе патроном с резиновой пулей, м	до 7
Кучность стрельбы пистолета определяется параметрами используемого патрона

Оружие ограниченного поражения (ООП) от отечественного производителя СТРЕЛА М-45 черного цвета, созданный на базе классического, известного во всем мире Пистолета Макарова.

Оно совмещает в себе надежность, долговечность, высокую ударную силу, стиль, простоту, удобство и точность. В этой модели используются пули калибра .45 Rubber. Стрелковый образец использует ударно-спусковой механизм двойного действия. Съемный магазин вмещает в себя 6 зарядов. Перезарядка производится путем смены обоймы или поштучным проталкиванием боеприпасов в патронник. Оружие пистолетного типа также имеет корпус из вороненой нержавеющей стали, ручной предохранитель, насечки с фрезеровкой на затворе, регулируемый прицел, эргономичную прорезиненную рукоять, гарантирующая крепкий хват оружия, и мягкое движение затвора с одной перегородкой. Длина ствола составляет 93,5 мм. Вес 700 гр. Эта модель станет удачным приобретением для широкого круга любителей спортивной или развлекательной стрельбы.

Пистолет состоит из следуюших основных узлов:

Затвор собранный, с ударником и предохранителем
Рамка, со стволом, скобой, ударноспусковым механизмом и рукояткой
Магазин собранный

Пистолет имеет следуюшие органы управления:

Предохранитель.
Курок.
Спусковой крючок.
Рычаг затворной задержки.
Рычаг зашелки магазина.

Особенности:

Работа автоматики пистолета осуществляется за счет отдачи свободного затвора.
Автоматический никл включает в себя:
- экстракцию и отражение гильзы после выстрела,
- взведение ударно-спускового механизма
- досылание очередного патрона из магазина в патронник ствола.
Ударно-спусковой механизм пистолета куркового типа двойного действия (с самовзводом).
Пистолет имеет механизм задержки затвора в заднем положении при израсходовании всех патронов в магазине.
Безопасность пистолета обеспечивается флажковым предохранителем, расположенным в затворе и блокирующим ударно-спусковой механизм и затвор на рамке, как при спущенном, так и при взведенном курке.
Предохранительный механизм пистолета позволяет производить безопасный спуск курка, находящегося на боевом взводе, при наличии патрона в патроннике ствола.
Безопасный спуск курка осуществляется при переключении предохранителя в положение «предохранение».

ИЗВИНИТЕ, ДОСТАВКИ НЕТ. ТОЛЬКО САМОВЫВОЗ.

Предложение на сайте носит информационный характер и не является публичной офертой. Более подробную информацию о наличии, цене, характеристике и комплектации товара вы можете
узнать у менеджеров по телефону (3412) 23-03-23, или написав нам на электронный адрес
[email protected]

Травматический пистолет ПМР .45 rubber. Макаров (ПМ) 45-го калибра.

Представляем вашему вниманию очередную версию ПМ (пистолета МАКАРОВА) в травматическом исполнении. Травматический пистолет «ПМР .45 rubber» выпускает украинское предприятие «СОБР» г. Харьков. В отличии от ранее описанных переделок ПМ, таких как «ПМШ-1», «ПМ-Т» и «ВИЙ» тестовый экземпляр сконструирован под травматический патрон «ФОРТ-Т .45 Rubber»

и не является переделкой из боевого пистолета МАКАРОВА. Внешне пистолет «ПМР .45 rubber» всё ещё похож на оригинальный боевой ПМ и имеет внушительный диаметр дульного среза (8.5 мм), но его конструкция притерпела ряд существенных изменений.

Судя по внешним признакам
травматический пистолет «ПМР .45 rubber» изготовлен на базе российского газового пистолета с возможностью стрельбы резиновой пулей МР-80-13Т («Макарыч» .45 калибра). Принципиально отличие от российского донора, гладкий ствол без «зубов» и каких либо других ограничителей внутри. Затвор «новодельного» ПМ-а литой, затворная задержка, тяга спускового крючка и магазины новой конструкции и не совместимы с оригинальными запчастями пистолета МАКАРОВА. Не смотря на существенные изменения конструкции пистолета «ПМР .45 rubber», внешне он всё ещё очень схож с оригинальным ПМ, а вид со стороны дульного среза визуально близок к виду боевого МАКАРОВА.

Технические характеристики травматического пистолета «ПМР .45Rubber» Калибр .45 Rubber Длина ствола 93 мм Длина пистолета 170 мм Высота пистолета 127 мм Ширина пистолета 30,5 мм Масса пистолета с магазином без патронов 0,650 кг Масса пистолета со снаряженным магазином 0,694 кг Дальность эффективного действия 3-5 метров Вместимость магазина, патронов 6 шт. Ударно-спусковой механизм куркового типа двойного действия (SA/DA)

Популярные сообщения

Публикации

Современное травматическое оружие
Федеральный закон «Об оружии» (от 13 декабря 1996 года № 150-Ф3) содержал положение о разрешении использования гражданами Российской Федерации в целях самообороны «огнестрельного бесствольного оружия отечественного производства с патронами травматического действия, соответствующего нормам Министерства здравоохранения Российской Федерации». Это обстоятельство послужило толчком к разработке российским Комитетом по оборонным отраслям промышленности в 1996 году программы создания принципиально нового оружия – бесствольного оружия самообороны.

В 1997 году в НИИ прикладной химии в г. Сергиев Посад был разработан под патрон 18×45 многофункциональный четырехзарядный бесствольный комплекс «ОСА» и его двухзарядный вариант – пистолет «Стражник». Эта группа средств самообороны классифицируется как несмертельное кинетическое оружие (НКО) или «травматическое оружие».
Вслед за серией образцов бесствольного травматического оружия в 2003–2004 годах появился ряд образцов газового оружия (пистолетов и револьверов) с возможностью стрельбы патронами с резиновой пулей («Макарыч», «Наганыч», «Лидер-ТТ», «Викинг», «Walther» и др.).

В законе «Об оружии» подчеркивается, что травматическое действие НКО должно соответствовать нормам Министерства здравоохранения РФ. Следует подчеркнуть, что данные нормативы еще находятся в стадии разработки. По принятым в настоящее время в судебной баллистике ориентировочным нормам, предельная величина удельной кинетической энергии для нелетальных поражающих элементов гражданского травматического оружия составляет около 0,5 Дж/мм2. При превышении данного значения удельной кинетической энергии возможно глубокое проникающее ранение человека. Перечисленные факторы определяют относительно небольшую, 1–3 м, дистанцию допустимого травматического действия нелетальной пули. Однако в ситуации реального нападения контролировать дистанцию огневого контакта непросто. Поэтому эффективность применения травматического оружия предсказать трудно.

Первенство в этом арсенале средств самообороны, бесспорно, принадлежит четырехзарядному бесствольному комплексу «ОСА» и ее двухзарядному клону «Стражник».
Широко известный многофункциональный четырехзарядный бесствольный комплекс «ОСА» под патрон 18×45 появился в продаже в 1998 году в двух модификациях – ПБ-4 и ПБ-4М. В 2002–2005 годах были разработаны образцы «третьего» и «четвертого» поколений «ОСЫ»: ПБ-4-1 и ПБ-4-1МЛ и двухзарядный вариант «ОСЫ» – пистолет «Стражник» (МР-461). Это оружие выпускается Ижевским механическим заводом (рис.1).

В конструкции последних бесствольных образцов объединены наиболее удачные из ранее реализованных решений. Так, переключение электрической цепи с одного патрона на другой в современных образцах «ОСЫ» и «Стражника» обеспечивает специальный переключатель, находящийся в корпусе оружия. При последовательном нажатии на спуск механизм пистолета поочередно посылает запальные электрические импульсы на все заряженные в оружие патроны, а электронный блок самостоятельно ищет из них готовые к стрельбе, пропуская пустые гнезда кассеты, стреляные гильзы и те патроны, которые оказались неисправными. Таким образом, до тех пор, пока в пистолете остаются готовые к стрельбе патроны, каждое нажатие на спуск будет приводить к выстрелу.

Главным плюсом этих пистолетов является наличие встроенного лазерного целеуказателя (ЛЦУ), питание которого осуществляется от расположенной в рукояти батареи типа CR123A. ЛЦУ позволяет в полной мере реализовать потенциал патрона 18×45Т по точности боя и вести прицельную стрельбу на дистанции 10-15 м.
Бесствольные образцы системы «ОСА» и пистолет «Стражник» (МР-461) используют общий боеприпас – патрон 18×45. Воспламенение порохового заряда в патроне происходит с помощью расположенного в корпусе пистолета компактного магнитно-импульсного генератора, представляющего собой источник тока. Благодаря конструктивным особенностям патрона в момент выстрела его пуля приобретает скорость и направление движения во время пути по удлиненной передней части гильзы, что позволяет исключить из конструкции оружия ствол как отдельную деталь.
В номенклатуру боеприпасов к «ОСЕ» входят следующие патроны: светозвуковой – 18×45СЗ, осветительный 18×45О, сигнальный 18×45С и основной – патрон травматического действия 18×45Т, снаряженный специально сконструированной резиновой пулей с металлическим Т-образным сердечником.

В конструкции современной модификации пистолета «Стражник» (МР-461) предусмотрено ускоренное перезаряжание с помощью сменных кассет. Две-три запасных кассеты входят в комплект пистолета. Для перезаряжания владельцу МР-461 необходимо отсоединить отстрелянную кассету, вставить новую – и можно продолжать стрельбу.
Успешную конкуренцию «ОСЕ» и «Стражнику» составляют представители модельного ряда газового оружия (пистолетов и револьверов) с возможностью стрельбы травматическими патронами с резиновыми круглыми пулями. У покупателей, а затем и в популярной литературе эти образцы получили меткое название «резинострелы».
Дизайн этих образцов в большинстве вариантов повторяет внешний вид боевого короткоствольного оружия, а некоторые из них являются прямой копией известных пистолетов и револьверов («Макарыч», «Наганыч» и др.), что, в первую очередь, и привлекает покупателей. Выстрел из «резинострелов» производится по классической схеме боевого оружия с помощью унитарного патрона, включающего пулю, пороховой заряд и капсюль.
Целесообразно представить некоторые конструктивные особенности представленных на рис. 2 образцов короткоствольных газовых пистолетов и револьверов с возможностью стрельбы травматическими патронами.

«Макарыч» (МР-79-9Т) – копия знаменитого 9 мм пистолета Макарова (ПМ) – представляет собой самозарядный пистолет, автоматика которого использует энергию отдачи свободного затвора. Питание патронами происходит из расположенного в рукоятке коробчатого 8-зарядного магазина. Пистолет имеет ударно-спусковой механизм двойного действия, т.е. при нахождении патрона в стволе производство первого выстрела возможно как с предварительным взведением курка, так и самовзводом. Масса «Макарыча» (МР-79-9Т) – 630 г.
Травматический револьвер Р-1 с бытовым прозвищем «Наганыч» интересен, прежде всего, тем, что изготавливается непосредственно путем переделки старых легендарных револьверов системы «наган» образца 1895/1930 гг., состоявших в свое время на вооружении царской, а затем Красной и Советской армии. Это самый крупный и тяжелый из всех отечественных травматических револьверов с тяжелым и длинным спуском при стрельбе самовзводом и неудобной системой перезаряжения (по одному патрону). Масса револьвера «Наганыч» составляет 850 г.

Травматический пистолет «Лидер-ТТ» – результат коренной переделки харизматичного пистолета ТТ, признанного образца из семейства «Оружие Победы». Ударно-спусковой механизм «Лидера» одинарного действия, как и у ТТ, т.е. нажатие на спусковой крючок не взводит курок, а лишь спускает его со взвода. Взводить его нужно вручную либо передергиванием затвора. Магазин вмещает 8 патронов. Масса пистолета «Лидер-ТТ» – 480 г.
«Викинг» (Chef Special) – это компактный пятизарядный травматический револьвер с ударно-спусковым механизмом двойного действия. Для перезарядки барабан откидывается в левую сторону, после чего стреляные гильзы могут быть удалены с помощью центрального экстрактора. Масса револьвера «Викинг» (Chef Special) составляет 500 г.
Травматический пистолет «Streamer» – 1014 имеет самый вместительный среди «резинострелов» магазин на 14 патронов с таким же ударно-спусковым механизмом, построенным по курковой схеме, как и у «Walther» P22T. Масса пистолета 680 г.

«Шершень» представляет собой пятизарядный травматический револьвер с ударно-спусковым механизмом только самовзводом. Вместимость магазина составляет пять патронов. Масса «Шершня» составляет 700 г.
Травматический пистолет «Steel» 10×22Т – это модель гражданского оружия самообороны с ударно-спусковым механизмом двойного действия, с открытым расположением курка. Масса пистолета составляет 700 г. Магазин коробчатый двухрядный, вместимость – 8 патронов.
Травматический револьвер «Cobra» Reck.mod. – компактный, с ударно-спусковым механизмом двойного действия, снабжен шестизарядным барабаном. Для перезарядки барабан откидывается в левую сторону, после чего стреляные гильзы могут быть удалены с помощью центрального экстрактора. Масса револьвера «Cobra» составляет 640 г.
Характеристики патронов, под которые разработаны представленные образцы короткоствольных травматических пистолетов и револьверов, приведены в таблице.

При рассмотрении технических характеристик патронов к газовому оружию с возможностью стрельбы резиновыми пулями следует указать, что круглые резиновые пули патронов к «резинострелам», а именно к патронам 9 Р.А, 10х32Т.,380 ME GUM и 10х22Т, имеют относительно близкие параметры: их диаметр составляет 10,0–10,2 мм, масса 0,7- 0,73 г. Внешне патроны отличаются в основном по устройству гильз, имеющих фланец или кольцевую проточку (рис. 3).В общем ряду травматических патронов поражающие элементы к патрону 18х45Т (пистолеты «ОСА», «Стражник») по своему устройству занимают особое место, представляя собой специально сконструированные резиновые пули с металлическим Т- образным сердечником. Калибр пули – 15,3 мм, масса – 11,6 г, начальная скорость пули около 120 м/с (рис. 4).

Энергетические характеристики травматических патронов связаны не только с конструкцией самих патронов, но и с особенностями устройства соответствующих пистолетов и револьверов (длиной ствола, наличием или отсутствием разнообразных перегородок и вставок в стволах, служащих в отдельных образцах препятствием для использования боевых патронов). Поскольку резиновые пули патронов 10×32Т к «Лидеру-ТТ» не являются жестко сцепленными, они расходятся сразу после выхода из гильзы, вылетая из ствола по отдельности. По мере удаления от среза ствола на дистанции около 5 м пули одного патрона 10×32Т отклоняются по горизонтали до 15 см от точки прицеливания. Говорить о прицельной стрельбе в подобных условиях крайне сложно. Нельзя не учитывать и то, что в ситуации самообороны стрелок отвечает не только за те пули, которые направлены в нападающего, но и за те, которые не попали в него, но причинили ущерб третьей стороне.

Практика ведущих отечественных криминалистических и судебно-медицинских экспертных учреждений свидетельствует о высокой опасности ряда образцов патронов травматического действия и непрогнозируемости их воздействия на организм человека. При этом возможно причинение вреда здоровью различной степени тяжести – вплоть до перелома ребер, костей конечностей, вдавленных переломов черепа, тяжелой контузии головного мозга, внутренних органов груди и живота.
Суммируя приведенные данные, следует заключить, что при отработке технических характеристик травматического оружия важно стремиться к компромиссу между необходимым эффектом парализующего действия и тяжестью возможных повреждений.

Оружие, вместимость патронов (п.) в магазине или барабане

Патрон травматического действия
Характеристики поражающего травматического элемента (ПТЭ)

Об авторах:
Озерецковский Лев Борисович, полковник медицинской службы, доктор медиинских наук, профессор, старший научный сотрудник;

Пять лучших травматов РФ

Для самообороны и защиты близких и своего жилища сегодня вполне достаточно обладать травматическим оружием или, попросту, травматом. Предлагаем познакомиться рейтингом лучших травматических пистолетов РФ по мнению редакции MEN’S CHOICE.

Шаман травматический пистолет

Дульная энергия этого малыша воистину колоссальна – до 120 Дж, что позволяет без проблем сбить с ног человека любой массы с расстояния в полтора метра.

Молодой да ранний. Эта травма-пушка вышла в свет в 2009 году и уже стала безоговорочным хитом. Представляет собой комплекс ствол-патрон, состоящий из бесствольного пистолета и травматического патрона 20,5×45. В заводской комплект входит специальный адаптер, позволяющий менять калибр и отстреливать травматические, свето-звуковые и осветительные патроны калибра 18×45.

Оса ПБ-4-2 МЛ

Четырехзарядная «Оса» ПБ-4-2 МЛ

Еще одна бесствольная разработка от отечественной кузни НИИ Прикладная Химия. Устройство отстреливает стандартные патроны калибра 18,5х55 мм со специфическим электронным воспламенением заряда. Мощность первых экземпляров немного ниже, чем у «Шамана», да им масса патрона недотягивает и до 10 г. Тем не менее, этого вполне достаточно для решения поточных задач в условиях уличной драки или защиты жилища от проникновения недоброжелателей. Для увеличения точности стрельбы цевье оснащено точности прицеливания лазерным целеуказателем и мушкой.

«Стражник» МП-461

Надежный мощный и одновременно компактный травмат

Третье место в нашем рейтинге занимает детище ижевских оружейников. Пистолет «Стражник» по своему принципу работы напоминает предыдущие травматы. В качестве бойка – система воспламенения от электроимпульса, запитывающаяся от стандартной батарея питания CR2032. Устройство заточено под патрон калибра 18×45 мм, дульная энергия – до 90 Дж. Корпус и рабочие детали пистолета выполнены из прочной пластмассы, прицел осуществляется с помощью лазерного целеуказателя.

Ратник 410х45ТК

Классически пистолет револьверного типа, стреляющий патронами 410х215 мм или 45 мм Rubber. Масса – 0,5 кг, длина – 60 мм. Оружие надежное и практически безотказное. Стреляные гильзы удаляются экстракцией с помощью откидного барабана. Из недостатков в глаза бросается емкость магазина – всего 5 патронов, низкая скорость перезарядки и достаточно посредственный прицел.

Гроза 021

Автоматически четырнадцатизарядник из отменной оружейной стали. Предназначен для отстрел

9-миллиметровых патронов с резиновым наконечником или же боеприпасами с раздражающим газом. Общий вес устройства — 0,830 кг, длина – 18 см. При необходимости можно стрелять и свето-звуковыми, шумовыми патронами. Узлы и сборка пистолета просто безупречны, из минусов отметим громоздкость конструкции.

Kahr PM45 Black — Компактный калибр .45, о котором я и представить себе не мог — Все о стрельбе

PM4544 (ствол 3,24 дюйма)
Черная полимерная рамка, направляющие из нержавеющей стали с матовым чернением

Калибр: .45 ACP

Вместимость: 5 + 1
Операция: Триггер взведения DAO; затвор затвора; Противооткатный упор типа «Браунинг»; пассивный ударный блок; без отсоединения магазина
Ствол: 3,24 дюйма, многоугольные нарезы, 1 — 16.38 правый поворот
Длина O / A: 5,79 дюйма
Высота: 4,49 дюйма
Ширина скольжения: 1,01 дюйма
Вес: Пистолет 17,3 унции, магазин 2 унции
Захваты: Текстурированные полимер
Прицельные приспособления: Регулируемые по высоте, боевые прицелы с белой полосой
Отделка: Черная полимерная рамка, затвор из матовой черненой нержавеющей стали
Журналы: 3-5-го калибра, нержавеющая сталь

http: // www.kahr.com/

Я начал стрелять из пистолетов .45 ACP в молодости, когда излишки патронов .45 калибра были легко доступны и очень недороги. То же самое касалось пистолетов калибра .45, которые использовались нашими войсками с момента принятия 1911 года в качестве официального оружия. Были кузнецы, которые работали с этими ружьями по индивидуальному заказу, но по большей части это были исключительно стандартные ружья. Некоторые сгруппировались хорошо, а некоторые нет, но в целом они были очень надежными .

Перенесемся на несколько десятилетий вперед, и то, что тогда было невообразимо, теперь доступно в Kahr. Теперь есть пистолет .45 ACP длиной менее 6 дюймов и весом чуть более 1 фунта. Добавьте к этому встроенные функции безопасности и точность многоугольных нарезов, и у вас есть Kahr PM45.

Во-первых, это красивый пистолет. Подгонка и отделка превосходны.

«Матовая направляющая из нержавеющей стали PM4544 чернена с помощью сверхтвердого и сверхтонкого покрытия.Это покрытие успешно используется в производстве ножей для защиты лезвий от коррозии и царапин ».

В первый раз, когда я взял PM45 в руку, мне показалось, что он подошел правильно. Однако у меня были некоторые опасения по поводу стрельбы из такого маленького пистолета на полную мощность .45 ACP. За эти годы я выстрелил много патронов 45-го калибра из разных ружей. Ни один из них не причинил мне вреда, но все они были больше PM45. Этот пистолет очень похож по размеру на Kahr CM9, который я ношу с собой ежедневно в течение некоторого времени, и мне нравится идея того, что все знакомство, которое я приобрел с CM9, перенесено на PM45.

Я знаю только один способ увидеть, как ружье работает и как оно действительно ощущается в руке, — это уменьшить дальность стрельбы на несколько патронов. Итак, я взял несколько марок патронов .45 и направился к полигону.

Для всех своих ружей Кар рекомендует провести через ружье 200 патронов, прежде чем полагаться на него для личной защиты. Я доверяю Кару и всегда так делаю, но, честно говоря, у меня ни разу не было сбоев в первые 200 раундов ни с одним из моих пистолетов Кар. Я заметил, что после пары сотен выстрелов они кажутся более плавными в работе.

Чтобы «проверить работоспособность» PM45, я зарядил 3 магазина патронами .45 Ball, которые я использую в основном для этой цели. Я использовал одну и ту же процедуру для каждого запущенного магазина. Я наполнил каждый магазин максимум на 5 патронов, вставил магазин, поставил затвор в патронник, вытащил магазин и вставил в него дополнительный патрон, затем снова вставил его, так что я был готов каждый раз с 6 патронами.

В этой части моей оценки я просто хотел уменьшить дальность стрельбы, поэтому я использовал удержание одной рукой и выстрелил в цель на расстоянии 7 ярдов.Снаряды, которые я использовал, были полной мощности с цельнометаллической оболочкой и не особенно точными. Мне было приятно видеть, что я все еще могу удерживать все попадания в довольно тесной группе на таком расстоянии. Как и все пистолеты Kahr, у PM45 отличный спусковой крючок, и это действительно помогает.

После 18 выстрелов из РМ45 у меня не было ничего плохого, и я не чувствовал особой травмы своей стреляющей руки. Конструкция сохраняет отдачу на очень управляемом уровне, а рукоятки, похоже, поглотили большую часть отдачи от этих довольно жестких патронов.

Теперь, когда у меня было несколько раундов для проверки работоспособности, я хотел попробовать некоторые из боеприпасов, которые я бы предпочел для самозащиты, — снаряды Polycase 118 gran Inceptor ARX. Эти снаряды имеют очень легкую пулю весом 118 гран, которая вылетает из дула со скоростью 1307 fps с энергией 448 ft lbs. По сравнению со многими другими патронами .45, отдача намного меньше, точность выдающаяся, а пуля ARX делает то, для чего предназначена.

Я зарядил 3 магазина патронами Polycase, используя ту же процедуру, что и раньше, и снова использовал стандартную дистанцию 7 ярдов для моей цели.С первого раунда было совершенно очевидно, что эта комбинация будет чем-то особенным, и это действительно так. Осторожно нажимая на спусковой крючок, я смог стрелять группами по 1 дюйм из 3 выстрелов. Для меня это отличная стрельба, и я уверен, что другие могут сделать даже лучше.

Затем я быстро сделал 2 выстрела и 3 выстрела, как это бывает в оборонительной ситуации. Опять же, группы оставались плотными и очень управляемыми. Уровень моей уверенности в PM45 продолжал расти с каждым раундом.

Я выпустил 36 патронов.45 патронов в очень маленьком пистолете, и если бы вы спросили меня до начала сеанса, я бы сказал вам, что половины этого количества патронов было бы достаточно, чтобы заставить меня остановиться на день. Однако с PM45 все было иначе. Я все еще был доволен ружьем, его точностью и своей способностью стрелять.

Мой первый .45 был модели 1911 года. Он был надежным, недорогим, а боеприпасы были в изобилии и дешевы. За эти годы у меня была целая серия этих орудий, в том числе пара 1911А1.Мне понравилось снимать их всех.

Kahr PM45 обеспечивает полную мощность .45 ACP, как и те 1911, но со встроенными функциями безопасности, которые намного лучше. Он исключительно точный, с отличным прицелом, отличным спусковым крючком и все это в упаковке, которую легко переносить для личной защиты. Если вы когда-нибудь хотели получить пистолет .45 ACP полной мощности в компактном корпусе, я бы порекомендовал вам взглянуть на этот.

Чтобы узнать больше о PM45 и других продуктах Kahr, посетите сайт http: // www.kahr.com/

Kahr PM45 — Оружие — POLICE Magazine

Ношение пистолета под прикрытием или даже вне службы всегда было вопросом компромисса. Чтобы пистолет оставался незамеченным, он должен быть небольшим и легким. Эти критерии, однако, также не позволяют офицеру, работающему под прикрытием или находящемуся вне дежурства, иметь при себе пистолет, способный стрелять серьезным боеспособным калибром. Таким образом, хотя офицер или агент могут быть вооружены, обычно это оружие меньшего калибра, чем хотелось бы.

Старые офицеры помнят, что всего десять лет назад Colt Detective Special часто выбирали для использования под прикрытием и вне службы. Этот револьвер весил чуть больше 25 унций, снаряженный шестью патронами .38 Special. Тогда никто и подумать не мог, что однажды у нас будет полимерный полуавтомат с патронником для мощного пистолета .45 ACP, который имеет толщину всего дюйм и весит всего 23 унции с снаряжением.

Но это размеры нового пистолета Kahr PM45. И заряжен 5 + 1 раундами сильных ударов.45 ACP этот полуавтоматический пистолет весит менее полутора фунтов. Небольшие размеры и небольшая высота делают PM45 идеальным для использования в качестве оружия скрытого ношения. Несмотря на небольшие размеры и небольшой вес, этот пистолет управляем и эффективен. Кар пересмотрел критерии, по которым мы судим о скрытом огнестрельном оружии.

Для тех из вас, кто работает под прикрытием, новый Kahr PM45 означает, что вам не придется жертвовать размером ради мощности. Зачем носить с собой Walther PPK под патрон .380 ACP, если можно носить PM45? Раньше, если вы хотели ружье под патрон.45 ACP ваш выбор в основном ограничивался производной 1911 года. Новый дизайн Kahr превосходит даже малолитражные автомобили 1911 в алюминиевой раме как по весу, так и по размерам.

Детали конструкции

Как и другие пистолеты Kahr, новый PM45 имеет удобный спусковой механизм двойного действия (DAO) и стреляет ударником. В отличие от 1911 года здесь нет внешнего молотка. Также нет необходимости в предохранителе для захвата или предохранителе для большого пальца, которые известны тем, что впиваются в кожу при скрытом ношении.Кар скосил заднюю часть затвора, где ваш большой палец движется в обычном захвате, чтобы предотвратить истирание. Кар размещает выпуск магазина в излюбленном американцами и вдохновленном Браунингом месте, недалеко от стыка рамки и спусковой скобы.

Когда Kahr впервые представил свои полимерные пистолеты, спусковые крючки магазинов были сделаны из полимера со стальной вставкой. Его 9-мм пушки работали нормально, но выпуски начали давать сбой при более высоком давлении патрона .40 S&W. Kahr использует выпуск стального магазина на PM45, и у меня не возникло никаких проблем с ним.

Еще одно усовершенствование в эволюции пистолетов Kahr состоит в том, что инженеры компании увеличили площадь выступа ствола в месте его соприкосновения со стопорным штифтом. Поломки выдвижного пальца были редкими, но это изменение полностью решило проблему.

Ключом к малому весу PM45 является его полимерный корпус. Kahr вставляет вставку из нержавеющей стали в пластиковую раму, чтобы предотвратить контакт металла с пластиком, который может ускорить износ. Внутри пылезащитной крышки пистолета встроены двусторонние направляющие, которые входят в прорези на затворе.Вставка также открыта в задней части полимерной рамы, чтобы слайд мог совершать возвратно-поступательное движение.

Для надежного захвата при стрельбе на передней и задней лямках рамы нанесена насечка в виде гранатомета. На PM45 не используются панели для захвата. Вместо этого стороны полимерного каркаса текстурированы. Текстурирование обеспечивает достаточное трение для надежного захвата, но не настолько, чтобы одежда зависала на нем или царапала кожу, если пистолет носить рядом с ним.

Для максимальной точности Кар покупает нарезные стволы у Лотара Вальтера.Производитель заявляет о более высокой скорости, превосходной точности и большем сроке службы. Kahr обрабатывает 4140 углеродных бланков в готовые бочки на своем производственном предприятии в Массачусетсе.

Пожалуй, лучшая особенность семейства пистолетов Kahr — это их спусковые крючки DAO. Мой тестовый образец PM45 сломался под давлением в семь фунтов, хотя он был настолько гладким, что казался намного легче. В отличие от многих других полуавтоматов с триггерами DAO, триггер Kahr не имеет щелчков, зацепов или складывания. Все, что вы чувствуете, — это плавное, постоянное сопротивление, пока спусковой крючок не сломается.Сброс положительный, и не было случаев короткого хода или сбоя для сброса триггера во время этапа оценки.

Kahr использует двойную возвратную пружину на PM45. Из-за очень ограниченного пространства под стволом сомнительно, что ружье могло работать с одной возвратной пружиной. Если бы это было возможно, пружина должна была бы быть настолько прочной, что было бы почти невозможно вручную зациклить действие. Но использование двух пружин дает пистолету необходимую пружинную массу для правильной работы, а затвор можно легко манипулировать.Пружина малого диаметра плотно наматывается на стальную направляющую возвратной пружины, а крышка из нержавеющей стали закрывает эту пружину. Колпачок имеет выступ, а другая пружина большего диаметра обернута вокруг колпачка. Такая установка возвратной пружины предотвращает трение пружин друг о друга, поэтому смена пружин происходит очень плавно.

Диапазон Время

У меня была возможность стрелять почти из каждой модели пистолета Kahr, пока они их производили. На собственном опыте я понял, что все пистолеты Kahr очень точны.

Но я не ожидал, что PM45 будет соответствовать этому стандарту. В конце концов, пистолет калибра .45 ACP на 23 унции с трехдюймовым стволом не будет гвоздем.

Удивительно, но я обнаружил, что было ошибкой не придерживаться тех же стандартов точности, что и другие пистолеты Kahr, для PM45. Я установил свои цели на 15 ярдах и использовал Millet Benchmaster для поддержки, пока стрелял по всем группам из сидячего положения.

Все группы состояли из пяти последовательных выстрелов, и все значения веса пуль были напечатаны очень близко к точке прицеливания на расстоянии 15 ярдов, даже для пустотелых наконечников Cor-Bon DPX на 160 гран.Несмотря на разнообразие профилей носовой части пули, протестированных с пистолетом, мне не удалось заставить его отрыгнуть. Кормил все отлично, никаких остановок не было.

Чтобы увидеть, насколько управляемостью я бы пожертвовал, используя легкий полимер .45, я установил стальные мишени на 12 ярдах. Я использовал электронный таймер PACT, чтобы измерить время между двойными нажатиями. Мои интервалы, или время между выстрелами, составляли в среднем 50/100 секунды с PM45.

Для сравнения я также взял с собой полноразмерный 1911 в стальном каркасе.Используя те же ручные нагрузки, мои шпагаты в среднем составляли 45/100 секунды.

Я не мог в это поверить, используя ружье, которое весило почти на полтора фунта больше, с дополнительными двумя дюймами ствола и радиусом прицела, а разница составляла всего 5/100 секунды? Стоит ли эта разница усилий, необходимых для того, чтобы скрыть полноразмерный 1911, и хотите ли вы носить с собой пистолет на 45 унций или пистолет на 23 унции? Для меня это было легкое решение.

Больно?

Я не хочу, чтобы вы подумали, что я пропустил неизбежное.Теперь вы спрашиваете себя об отдаче полимера .45 ACP на 23 унции.

Должен вам сказать, это не так жестоко, как вы думаете. Я начал свою оценку с выполнения части точности со скамейки и произвел более 100 выстрелов за час.

Я немного подустал, но был далеко не избит. На самом деле не было никаких групп, от которых мне пришлось отказаться из-за вздрагивания листовок. Ремешок PM45 равен ширине рамы и распределяет отдачу на большой площади.

Еще одним фактором, способствующим стрельбе из PM45, является ее превосходная эргономика. Ружье находится низко в руке из-за его запатентованной смещенной рампы подачи, которая позволяет спусковой планке перемещаться рядом с рамой подачи ствола, а не под ней. Эта особенность конструкции имеет огромное значение для высоты оружия. Поскольку ось канала ствола расположена ближе к руке, переворот ствола меньше.

Для тайного офицера или агента наличие необнаруженного пистолета под рукой может означать разницу между жизнью и смертью.В прошлом жертва силы ради размера была лишь одним из многих компромиссов, на которые приходилось терпеть профессионалов правоохранительных органов.

Но теперь, благодаря Kahr Arms, у нас есть пистолет, сопоставимый по размеру и весу с большинством пистолетов .380, но обладающий мощной мощностью .45 ACP. Кар устранил компромисс между размером и мощностью.

Травма скелетных мышц, связанная с огнестрельным оружием: патофизиология и новые подходы к регенерации

1.
Murray, C.J. et al. Годы жизни с поправкой на инвалидность (DALY) для 291 заболевания и травмы в 21 регионе, 1990–2010 годы: систематический анализ для Глобального исследования бремени болезней 2010. Lancet 380 , 2197–2223 (2012).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

2.
Лале, А., Краевски, А. и Фридман, Л.С. Получение травм, связанных с огнестрельным оружием, в крупном мегаполисе. JAMA Surg. 152 , 467–474 (2017).
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

3.
Секретариат Женевской декларации. Глобальное бремя вооруженного насилия . http://www.genevadeclaration.org/measurability/global-burden-of-armed-violence/global-burden-of-armed-violence-2015.html (Секретариат Женевской декларации, 2015 г.).

4.
Секретариат Женевской декларации. Глобальное бремя вооруженного насилия. Женевская декларация , 1–174 (Секретариат Женевской декларации, 2008 г.).

5.
Персад И. Дж., Редди Р. С., Сондерс М. А. и Патель Дж. Огнестрельные ранения конечностей: опыт травматологического центра Великобритании. Травма 36 , 407–411 (2005).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

6.
Бельмонт, П. Дж. Мл., МакКрискин, Б. Дж., Зиг, Р. Н., Беркс, Р.& Schoenfeld, A. J. Боевые раны в Ираке и Афганистане с 2005 по 2009 гг. J. Trauma Acute Care Surg. 73 , 3–12 (2012).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

7.
Спир, А. М., Лоутон, Г., Старух, Р. М. Т. и Рикард, Р. Ф. Регенеративная медицина и война: в центре внимания обороны Великобритании. NPJ Regen. Med. 3 , 13 (2018).
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

8.
Дэвис М., Керинс М. и Глюксман Э. Огнестрельные ранения в черте города — 10 лет спустя. Травма 42 , 488–491 (2011).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

9.
Бартлетт, С., Хелфет, Д. Л., Хаусман, М. Р. и Штраус, Э. Баллистика и огнестрельные ранения: воздействие на костно-мышечные ткани. J. Am. Акад. Ортоп. Surg. 8 , 21–36 (2000).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

10.
Billroth, T. Untersuchungen über die Entwicklung der Blutgefässe. Берлин (Университетская и региональная библиотека Тироля, 1856 г.).

11.
Brunschwig, H. Dis ist das buch der Cirurgia Hantwirchung der wund artzny. Страсбург; Грюнингера (1947).

12.
Хантер, Дж. А. Трактат о крови, воспалении и огнестрельных ранениях. Наиболее доступное (посмертное) издание опубликовано ( Джон Ричардсон, , Лондон, 1794).

13.
Флинт, Дж. М. Кровоснабжение, ангиогенез, органогенез, ретикулум и гистология надпочечников. Johns. Hopkins Hosp. Рек. 4 , 154–229 (1900).
Google Scholar

14.
Трэверс Б. Физиология воспаления и процесс заживления. Экстраодинарный хирург королевы и т. Д. Лондон, Хайли. 1843.

15.
Кларк, Э. Р. и Кларк, Э. Л. Наблюдения за изменениями эндотелия кровеносных сосудов у живых животных. Am. J. Anat. 57 , 385–437 (1935).
Артикул Google Scholar

16.
Клифф, У. Дж. Наблюдения за заживающими тканями: комбинированное исследование с помощью светового и электронного микроскопа. Philos. Пер. R. Soc., Lond. 246 , 305–325 (1963).
Google Scholar

17.
Schoefl, G. I. Исследования воспаления. III. Растущие капилляры: их структура и проницаемость. Арка Вирхова. PathoZ. Анат. Histol. 337 , 97–141 (1963).
CAS Статья Google Scholar

18.
Студицкий А.Н. Бесплатные ауто- и гомотрансплантаты мышечной ткани в опытах на животных. Ann. N, Y, Акад. Sci 120 , 789–801 (1964).
CAS Статья Google Scholar

19.
Лендрам, Р. А. и Локки, Д.Развитие системы травм. Анестезия 68 , 30–39 (2013).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

20.
Мэйден Н. Исторический обзор исследований раневой баллистики. Forensic Sci. Med. Патол. 5 , 85–89 (2009).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

21.
Стефанопулос П.K. et al. Ранняя баллистика пуль военных винтовок: обновленная информация о спорных вопросах и связанных с ними заблуждениях. J. Trauma Acute Care Surg. 87 , 690–698 (2019).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

22.
Факлер М. Л. Обзор огнестрельного ранения. Ann. Emerg. Мед . 28 , 194–203 (1996).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

23.
Киркман, Э., Уоттс, С. и Купер, Г. Модели исследования повреждений, вызванных взрывом. Philos. Пер. R. Soc. Лондон. B Biol. Sci. 366 , 144–159 (2011).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

24.
Kotwal, R. S. et al. Влияние политики «золотого часа» на заболеваемость и смертность среди боевых пострадавших. JAMA Surg. 151 , 15–24 (2016).
PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

25.
Harmsen, A. M. et al. Влияние догоспитального времени на исход пациентов с травмами: систематический обзор. Травма 46 , 602–609 (2015).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

26.
Qazi, T.H. et al. Клеточная терапия для улучшения регенерации травм скелетных мышц. J. Cachexia Sarcopenia Muscle 10 , 501–516 (2019).
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

27.
Форсина, Л., Косентино, М., Мусаро, А. Механизмы, регулирующие регенерацию мышц: понимание взаимосвязанных и зависящих от времени фаз заживления тканей. Cells 9 , https://doi.org/10.3390/cells
97 (2020).

28.
Hardy, D. et al. Сравнительное исследование моделей травм для изучения регенерации мышц у мышей. PLoS ONE 11 , e0147198 (2016).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

29.
Мауро А. Сателлитная клетка волокон скелетных мышц. J. Biophys. Biochem. Цитол. 9 , 493–495 (1961).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

30.
Инь, Х., Прайс, Ф. и Рудницки, М.А. Сателлитные клетки и ниша мышечных стволовых клеток. Physiol. Ред. 93 , 23–67 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

31.
Шмидт, М., Шулер, С. К., Хуттнер, С. С., фон Эйсс, Б. и фон Мальцан, Дж. Взрослые стволовые клетки в действии: регенерирование скелетных мышц. Cell Mol. Life Sci. 76 , 2559–2570 (2019).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

32.
Tidball, J. G. Воспалительный клеточный ответ на острое мышечное повреждение. Med. Sci. Спортивные упражнения. 27 , 1022–1032 (1995).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

33.
Бенцингер, К. Ф., Ван, Ю. X., Дюмон, Н. А. и Рудницки, М. А. Клеточная динамика в нише мышечных сателлитных клеток. EMBO Rep. 14 , 1062–1072 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

34.
Дорт, Дж., Фабр, П., Molina, T. & Dumont, N.A. Макрофаги являются ключевыми регуляторами стволовых клеток во время регенерации скелетных мышц и заболеваний. Стволовые клетки Инт . 2019 , 4761427 (2019).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

35.
Relaix, F. & Zammit, P. S. Сателлитные клетки необходимы для регенерации скелетных мышц: клетка на краю возвращается в центр внимания. Разработка 139 , 2845–2856 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

36.
Stilhano, R. S. et al. Уменьшение фиброза скелетных мышц у крыс со спонтанной гипертензией после разрыва микроРНК, нацеленной на рецептор ангиотензина II. PLoS ONE 12 , e0186719 (2017).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

37.
Miyabara, E.H. et al. Мишень рапамицинового комплекса 1 у млекопитающих участвует в дифференцировке регенерирующих миофибрилл in vivo. Мышечный нерв 42 , 778–787 (2010).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

38.
Янзон, Б. и Симан, Т. Девитализация мышц при высокоэнергетических ракетных ранениях и ее зависимость от передачи энергии. J. Trauma 25 , 138–144 (1985).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

39.
Хопкинсон, Д. А. и Уоттс, Дж. К. Исследования экспериментальных ракетных повреждений скелетных мышц. Proc. R. Soc. Мед . 56, , 461–468 (1963).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

40.
Альмског, Б.А., Хальямяэ, Х., Хассельгрен, П.О., Nordstrom, G. & Seeman, T. Локальные метаболические изменения в скелетных мышцах после поражения высокоэнергетической ракетой. J. Trauma 22 , 382–387 (1982).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

41.
Холмстром, А., Ларссон, Дж. И Льюис, Д. Х. Метаболические изменения в скелетных мышцах после высокоэнергетической травмы. Acta Chir. Сканд. 149 , 729–734 (1983).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

42.
Холмстром, А., Ларссон, Дж. И Льюис, Д. Х. Микроциркуляторные и биохимические исследования ткани скелетных мышц после травмы высокоэнергетической ракетой. Acta Chir. Сканд. Дополнение 508 , 257–259 (1982).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

43.
Hasselgren, P.O. et al. Включение лейцина в белки скелетных мышц in vitro и синтез белка изолированными рибосомами из скелетных мышц вокруг ранения от высокоскоростной ракеты. Acta Chir. Сканд. Дополнение 508 , 337–344 (1982).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

44.
Holmstrom, A. & Lewis, D. H. Региональный кровоток в скелетных мышцах после высокоэнергетической травмы. Экспериментальное исследование на свиньях с использованием новой лазерной доплеровской техники и радиоактивных микросфер. Acta Chir. Сканд. 149 , 453–458 (1983).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

45.
Holmstrom, A., Lund, N. & Lewis, D.H. Местные поля давления кислорода на поверхности скелетных мышц после высокоэнергетической травмы. Microcirc. Endothelium Lymphatics 2 , 293–311 (1985).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

46.
Алмада, А. Э. и Вейджерс, А. Дж. Молекулярная схема судьбы стволовых клеток при регенерации скелетных мышц, старении и болезнях. Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 17 , 267–279 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

47.
Силва, М. Т., Венсинг, Л. А., Брам, П. К., Камара, Н. О. и Миябара, Е. Х. Нарушение структурной и функциональной регенерации скелетных мышц у мышей с нокаутом бета2-адренорецепторов. Acta Physiol. (Oxf.) 211 , 617–633 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

48.
Мерфи М. М., Лоусон Дж. А., Мэтью С. Дж., Хатчесон Д. А. и Кардон Г. Сателлитные клетки, фибробласты соединительной ткани и их взаимодействия имеют решающее значение для регенерации мышц. Разработка 138 , 3625–3637 (2011).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

49.
Lepper, C., Partridge, T. A. и Fan, C. M. Абсолютная потребность в Pax7-положительных сателлитных клетках в регенерации скелетных мышц, вызванной острым повреждением. Разработка 138 , 3639–3646 (2011).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

50.
Sambasivan, R. et al. Экспрессирующие Pax7 сателлитные клетки незаменимы для регенерации скелетных мышц взрослых. Разработка 138 , 3647–3656 (2011).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

51.
Фейге П., Брун К. Э., Ритсо М. и Рудницки М. А. Ориентация мышечных стволовых клеток на регенерацию при гомеостазе, старении и болезнях. Стволовая клетка клетки 23 , 653–664 (2018).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

52.
Эвано, Б.& Таджбахш, С. Стволовые клетки скелетных мышц в комфорте и стрессе. npj Regen. Med. 3 , 24 (2018).
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

53.
Фукс, Э. и Блау, Х. М. Тканевые стволовые клетки: архитекторы своих ниш. Стволовая клетка клетки 27 , 532–556 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

54.
Сичерер, С. Т., Венкатарама, Р. С. и Грасман, Дж. М. Последние тенденции в моделях травм для изучения регенерации и восстановления скелетных мышц. Bioengineering ( Basel ) 7 , https://doi.org/10.3390/bioengineering7030076 (2020).

55.
Флосс Т., Арнольд Х. и Браун Т. Роль FGF-6 в регенерации скелетных мышц. Genes Dev. 11 , 2040–2051 (1997).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

56.
White, J. D., Davies, M. & Grounds, M. D. Фактор ингибирования лейкемии увеличивает репликацию и выживаемость миобластов и влияет на выработку внеклеточного матрикса: комбинированные исследования in vivo и in vitro в постнатальных скелетных мышцах. Cell Tissue Res. 306 , 129–141 (2001).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

57.
Миллер, К. Дж., Талор, Д., Маттесон, С. и Павлат, Г.K. Фактор роста гепатоцитов влияет на активацию и дифференцировку сателлитных клеток в регенерирующих скелетных мышцах. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 278 , C174 – C181 (2000).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

58.
Serrano, A. L., Baeza-Raja, B., Perdiguero, E., Jardi, M. & Munoz-Canoves, P. Интерлейкин-6 является важным регулятором опосредованной сателлитными клетками гипертрофии скелетных мышц. Cell Metab. 7 , 33–44 (2008).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

59.
Сагизаде, М., Онг, Дж. М., Гарви, В. Т., Генри, Р. Р. и Керн, П. А. Экспрессия TNF-альфа мышцами человека. Связь с инсулинорезистентностью. J. Clin. Инвестируйте . 97 , 1111–1116 (1996).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

60.
Zanou, N. & Gailly, P. Гипертрофия и регенерация скелетных мышц: взаимодействие между миогенными регуляторными факторами (MRF) и путями инсулиноподобных факторов роста (IGF). Cell Mol. Life Sci. 70 , 4117–4130 (2013).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

61.
Gayraud-Morel, B. et al. Гаплонедостаточность Myf5 выявляет различные потенциалы судьбы взрослых стволовых клеток скелетных мышц. J. Cell Sci. 125 , 1738–1749 (2012).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

62.
Dell’Orso, S. et al. Одноклеточный анализ стволовых клеток скелетных мышц взрослых мышей в гомеостатических и регенеративных условиях. Разработка 146 , https://doi.org/10.1242/dev.174177 (2019).

63.
Chen, W., Datzkiw, D. & Rudnicki, M.A. Сателлитные клетки в процессе старения: используйте или потеряйте. Open Biol. 10 , 200048 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

64.
Хинди, С. М., Тайриши, М. М. и Кумар, А. Сигнальные механизмы в слиянии миобластов млекопитающих. Sci. Сигнал . 6 , рэ2 (2013).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

65.
Bjornson, C.R. et al. Передача сигналов Notch необходима для поддержания покоя в взрослых мышечных стволовых клетках. Стволовые клетки 30 , 232–242 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

66.
Mourikis, P. et al. Критическое требование для передачи сигналов notch для поддержания состояния покоящихся стволовых клеток скелетных мышц. Стволовые клетки 30 , 243–252 (2012).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

67.
Baghdadi, M. B. et al. Взаимная передача сигналов с помощью Notch-Collagen V-CALCR удерживает мышечные стволовые клетки в их нише. Природа 557 , 714–718 (2018).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

68.
Baghdadi, M. B. et al. Notch-индуцированная miR-708 противодействует миграции сателлитных клеток и поддерживает состояние покоя. Стволовая клетка клетки 23 , 859–868 e855 (2018).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

69.
Rodgers, J. T. et al. mTORC1 контролирует адаптивный переход покоящихся стволовых клеток из G0 в G (предупреждение). Природа 510 , 393–396 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

70.
Rodgers, J. T., Schroeder, M. D., Ma, C. & Rando, T. A. HGFA — это системный фактор, регулируемый повреждением, который индуцирует переход стволовых клеток в GAlert. Cell Rep. 19 , 479–486 (2017).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

71.
Zhang, P. et al. mTOR необходим для правильной активности сателлитных клеток и регенерации скелетных мышц. Biochem. Биофиз.Res. Commun. 463 , 102–108 (2015).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

72.
Rion, N. et al. mTORC2 влияет на поддержание пула мышечных стволовых клеток. Скелет. Мышца 9 , 30 (2019).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

73.
Багдади, М.Б. и Таджбахш С. Регуляция и филогения регенерации скелетных мышц. Dev. Биол. 433 , 200–209 (2018).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

74.
Карнес, М. Э. и Пинс, Г. Д. Инженерия ткани скелетных мышц: стратегии на основе биоматериалов для лечения потери объемной мышечной массы. Биоинженерия (Базель) 7 , https: // doi.org / 10.3390 / bioengineering7030085 (2020).

75.
Гроган, Б. Ф., Хсу, Дж. Р. и Консорциум по исследованию скелетных травм Объемная потеря мышечной массы. J. Am. Акад. Ортоп. Surg. 19 , S35 – S37 (2011).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

76.
Greising, S. M. et al. Непоколебимая патобиология объемных травм, вызванных потерей мышц. Sci. Отчет 7 , 13179 (2017).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

77.
Aguilar, C.A. et al. Многоуровневый анализ восстановительной терапии для лечения травмы, вызванной потерей мышечной массы. Cell Death Discov. 4 , 33 (2018).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

78.
Коэн, С., Натан, Дж.А. и Голдберг, А. Л. Мышечное истощение при болезни: молекулярные механизмы и перспективные методы лечения. Nat. Rev. Drug Discov. 14 , 58–74 (2015).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

79.
Скьяффино, С., Дьяр, К. А., Сицилиот, С., Блаау, Б. и Сандри, М. Механизмы, регулирующие рост и атрофию скелетных мышц. FEBS J. 280 , 4294–4314 (2013).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

80.
Вайнштейн, А. и Сандри, М. Сигнальные пути, контролирующие мышечную массу. Внутр. J. Mol. Sci . 21 , https://doi.org/10.3390/ijms21134759 (2020).

81.
Скалабрин М., Адамс В., Лабейт С. и Боуэн Т. С. Новые стратегии, направленные на снятие катаболического мышечного стресса. Внутр. Дж. Мол Ски . 21 , https://doi.org/10.3390/ijms21134681 (2020).

82.
Китадзима Ю., Йошиока, К. и Сузуки, Н. Убиквитин-протеасомная система в регуляции гомеостаза и атрофии скелетных мышц: от фундаментальной науки к нарушениям. J. Physiol. Sci. 70 , 40 (2020).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

83.
Романелло В. и Сандри М.Связь между динамическим ремоделированием митохондриальной сети и регуляцией мышечной массы. Cell Mol. Life Sci , https://doi.org/10.1007/s00018-020-03662-0 (2020).

84.
Sebastian, D. et al. Дефицит Mfn2 связывает возрастную саркопению и нарушение аутофагии с активацией адаптивного пути митофагии. EMBO J. 35 , 1677–1693 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

85.
Favaro, G. et al. DRP1-опосредованная форма митохондрий контролирует гомеостаз кальция и мышечную массу. Nat. Commun. 10 , 2576 (2019).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

86.
Tezze, C. et al. Связанная с возрастом потеря OPA1 в мышцах влияет на мышечную массу, метаболический гомеостаз, системное воспаление и старение эпителия. Cell Metab. 25 , 1374–1389 e1376 (2017).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

87.
Segales, J. et al. Сестрин предотвращает атрофию вышедших из употребления и стареющих мышц, интегрируя анаболические и катаболические сигналы. Nat. Commun. 11 , 189 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

88.
Ван Х. и Митч В.E. Механизмы истощения мышц при хронической болезни почек. Nat. Преподобный Нефрол. 10 , 504–516 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

89.
Stitt, T. N. et al. Путь IGF-1 / PI3K / Akt предотвращает экспрессию индуцированных мышечной атрофией убиквитинлигаз путем ингибирования факторов транскрипции FOXO. Mol. Ячейка 14 , 395–403 (2004).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

90.
Lord, J. M. et al. Системный иммунный ответ на травму: обзор патофизиологии и лечения. Ланцет 384 , 1455–1465 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

91.
Sanchez, A. M. et al. AMPK способствует аутофагии скелетных мышц за счет активации вилкообразного FoxO3a и взаимодействия с Ulk1. J. Cell Biochem. 113 , 695–710 (2012).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

92.
Хаятт, Х. В. и Пауэрс, С. К. Роль кальпаинов в ремоделировании скелетных мышц при физической нагрузке и атрофии, вызванной бездействием. Внутр. J. Sports Med. 41 , 994–1008 (2020).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

93.
Матецки С.и другие. Негерметичные рианодиновые рецепторы вызывают слабость диафрагмы во время искусственной вентиляции легких. Proc. Natl Acad. Sci. США 113 , 9069–9074 (2016).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

94.
Evans, K. N. et al. Экспрессия воспалительных цитокинов и хемокинов связана с гетеротопической оссификацией при высокоэнергетических проникающих ранениях войны. J. Orthop. Травма 26 , e204 – e213 (2012).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

95.
Friedrich, O. et al. Больные и слабые: невропатии / миопатии у тяжелобольных. Physiol. Ред. 95 , 1025–1109 (2015).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

96.
Kirk, S. et al. Регуляция миостатина при регенерации скелетных мышц. J. Cell. Physiol. 184 , 356–363 (2000).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

97.
Siriett, V. et al. Антагонизм миостатина усиливает регенерацию мышц при саркопении. Mol. Ther. 15 , 1463–1470 (2007).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

98.
Crossland, H., Skirrow, S., Puthucheary, Z. A., Constantin-Teodosiu, D. & Greenhaff, P. L. Влияние иммобилизации и воспаления на регуляцию мышечной массы и инсулинорезистентности: разные пути к сходным конечным точкам. J. Physiol. 597 , 1259–1270 (2019).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

99.
Пауэрс, С. К., Мортон, А. Б., Ан, Б. и Смудер, А.J. Редокс-контроль атрофии скелетных мышц. Free Radic. Биол. Med. 98 , 208–217 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

100.
Dridi, H. et al. Окислительный стресс митохондрий вызывает неплотный рианодиновый рецептор во время искусственной вентиляции легких. Free Radic. Биол. Med. 146 , 383–391 (2020).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

101.
Оттенхейм, К.А., Хюнкс, Л.М., Герадтс, М.С. и Дехуйзен, П.Н. Дисфункция волокон скелетных мышц, вызванная гипоксией: роль активных форм азота. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 290 , L127 – L135 (2006).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

102.
Olfert, I. M., Baum, O., Hellsten, Y. & Egginton, S. Достижения и проблемы в ангиогенезе скелетных мышц. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 310 , h426 – h436 (2016).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

103.
Moens, S., Goveia, J., Stapor, P.C, Cantelmo, A.R. и Carmeliet, P. Многогранная активность VEGF в ангиогенезе — последствия для терапевтических ответов. Cytokine Growth Factor Rev. 25 , 473–482 (2014).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

104.
Ли Т., Канг Г., Ван Т. и Хуанг Х. Ангиогенез опухоли и антиангиогенная генная терапия рака. Онкол. Lett. 16 , 687–702, (2018).

105.
Hoier, B. et al. Про- и антиангиогенные факторы в скелетных мышцах человека в ответ на интенсивные упражнения и тренировки. J. Physiol. 590 , 595–606 (2012).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

106.
Эггинтон, С. Приглашенный обзор: ангиогенез, индуцированный активностью. Pflug. Arch. Евро. J. Physiol. 457 , 693–977 (2009).
Артикул CAS Google Scholar

107.
Hudlická O. & Tyler, K. R. Ангиогенез: рост сосудистой системы. п. 221 (Academic Press, 1986).

108.
Аврора, А., Гарг, К., Корона, Б. Т. и Уолтерс, Т. Дж. Физическая реабилитация улучшает мышечную функцию после травмы, вызванной объемной потерей мышц. BMC Sports Sci. Med. Rehabil. 6 , 41 (2014).
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

109.
Quarta, M. et al. Биоинженерные конструкции в сочетании с упражнениями улучшают опосредованное стволовыми клетками лечение объемной потери мышечной массы. Nat. Commun. 8 , 15613 (2017).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

110.
Tawfik, V. L. et al. Блокада рецепторов ангиотензина имитирует эффект физических упражнений на восстановление после ортопедической травмы, уменьшая боль и улучшая регенерацию мышц. J. Physiol. 598 , 317–329 (2020).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

111.
Байер, М. Л., Магнуссон, С. П., Кьяер, М. и группа исследований сухожилий, Б. Ранняя и отсроченная реабилитация после острой мышечной травмы. N. Engl. J. Med . 377 , 1300–1301 (2017).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

112.
Tedesco, F. S., Dellavalle, A., Diaz-Manera, J., Messina, G. & Cossu, G. Восстановление скелетных мышц: регенеративный потенциал стволовых клеток скелетных мышц. J. Clin. Вкладывать деньги. 120 , 11–19 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

113.
Garg, K. et al. Объемная потеря мышечной массы: стойкие функциональные нарушения, помимо явной потери ткани. J. Orthop. Res. 33 , 40–46 (2015).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

114.
Corona, B. T. et al. Трансплантаты аутологичных измельченных мышц: тканевая инженерная терапия для уменьшения объема скелетных мышц. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 305 , C761 – C775 (2013).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

115.
Джадсон, Р. Н. и Росси, Ф. М. В. На пути к терапии стволовыми клетками для восстановления скелетных мышц. NPJ Regen. Med. 5 , 10 (2020).
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

116.
Ikemoto, M. et al. Аутологичная трансплантация SM / C-2.6 (+) сателлитных клеток, трансдуцированных кДНК микродистрофина CS1 лентивирусным вектором в мышей mdx. Mol. Ther. 15 , 2178–2185 (2007).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

117.
Лев Р. и Селиктар Д. Биоматериалы гидрогеля и их терапевтический потенциал при мышечных травмах и мышечных дистрофиях. J. R. Soc. Интерфейс 15 , https: // doi.org / 10.1098 / rsif.2017.0380rsif.2017.0380 [pii] (2018).

118.
Quarta, M. et al. Искусственная ниша сохраняет покой мышечных стволовых клеток и повышает их терапевтическую эффективность. Nat. Biotechnol. 34 , 752–759 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

119.
Quarta, M. et al. Биомеханика показывает необходимость стволовых клеток для эффективного лечения объемной потери мышечной массы с использованием биоинженерных конструкций. npj Regen. Мед . 3 , 18 (2018).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

120.
Webster, M. T., Manor, U., Lippincott-Schwartz, J. & Fan, C. M. Прижизненная визуализация выявляет призрачные волокна как архитектурные единицы, направляющие миогенных предшественников во время регенерации. Стволовая клетка клетки 18 , 243–252 (2016).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

121.
Zhu, M. et al. In vivo сконструированы каркасы внеклеточного матрикса с инструктивными нишами для ориентированной регенерации тканей. Nat. Commun. 10 , 4620 (2019).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

122.
Brett, J. O. et al. Упражнения омолаживают покоящиеся стволовые клетки скелетных мышц у старых мышей за счет восстановления циклина D1. Nat. Метаб. 2 , 307–317 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

123.
Мотохаши, Н., Симидзу-Мотохаши, Ю., Робертс, Т. К. и Аоки, Ю. Возможные методы лечения с использованием миогенных стволовых клеток в сочетании с биоинженерными подходами для лечения мышечных дистрофий. Ячейки 8 , https://doi.org/10.3390/cells80cells80[pii] (2019).

124.
Sicari, B.M. et al. Бесклеточный биологический каркас способствует формированию скелетных мышц у мышей и людей с объемной потерей мышечной массы. Sci. Пер. Med. 6 , 234ra258 (2014).
Артикул CAS Google Scholar

125.
Dziki, J. et al. Бесклеточная биологическая обработка каркаса для объемной потери мышечной массы: результаты когортного исследования с 13 пациентами. NPJ Regen. Med. 1 , 16008 (2016).
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

126.
Bedair, H. S., Karthikeyan, T., Quintero, A., Li, Y. & Huard, J. Блокада рецептора ангиотензина II, вводимая после травмы, улучшает регенерацию мышц и снижает фиброз в нормальных скелетных мышцах. Am. J. Sports Med. 36 , 1548–1554 (2008).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

127.
Гарг, К., Корона, Б. Т. и Уолтерс, Т. Дж. Введение лозартана снижает фиброз, но препятствует функциональному восстановлению после травмы, вызванной объемной потерей мышц. J. Appl. Physiol. (1985) 117 , 1120–1131 (2014).
CAS Статья Google Scholar

128.
Zhang, H. et al. Восполнение запасов НАД (+) улучшает функцию митохондрий и стволовых клеток и увеличивает продолжительность жизни мышей. Наука 352 , 1436–1443 (2016).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

129.
Гарсия-Прат, Л. и др. FoxO поддерживает подлинное состояние покоя мышечных стволовых клеток до гериатрического возраста. Nat. Cell Biol. 22 , 1307–1318 (2020).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

130.
Ho, A. T. V. et al. Простагландин E2 необходим для эффективного функционирования стволовых клеток скелетных мышц, увеличения регенерации и силы. Proc. Natl Acad. Sci. США 114 , 6675–6684 (2017).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

131.
McArthur, S. et al. Аннексин A1 управляет перекосом макрофагов для ускорения регенерации мышц за счет активации AMPK. J. Clin. Вкладывать деньги. 130 , 1156–1167 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

132.
Baht, G. S. et al. Подобный метеорину способствует восстановлению скелетных мышц через механизм Stat3 / IGF-1. Nat. Метаб. 2 , 278–289 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

133.
Cosgrove, B.D. et al. Омоложение популяции мышечных стволовых клеток восстанавливает силу травмированных старых мышц. Nat. Med. 20 , 255–264 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

134.
Джо, А. В. и др. Повреждение мышцы активирует резидентные фибро / адипогенные предшественники, которые способствуют миогенезу. Nat. Cell Biol. 12 , 153–163 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

135.
Gilbert, P. M. et al. Эластичность субстрата регулирует самообновление стволовых клеток скелетных мышц в культуре. Наука 329 , 1078–1081 (2010).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

136.
Urciuolo, A. et al. Децеллюляризованные скелетные мышцы обеспечивают функциональную регенерацию мышц, способствуя миграции клеток-хозяев. Sci. Отчет 8 , 8398 (2018).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

137.
Urciuolo, A. et al. Прижизненная трехмерная биопечать. Nat. Биомед. Англ. 4 , 901–915 (2020).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

138.
Бар-Нур О. и др. Прямое перепрограммирование фибробластов мыши в функциональных предшественников скелетных мышц. Stem Cell Rep. 10 , 1505–1521 (2018).
CAS Статья Google Scholar

139.
Боуэн, Т. С., Шулер, Г. и Адамс, В. Истощение скелетных мышц при кахексии и саркопении: молекулярная патофизиология и влияние физических упражнений. J. Cachexia Sarcopenia Muscle 6 , 197–207 (2015).
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

140.
Adams, V. et al. Опосредованное низкими молекулами химическое подавление MuRF1 / MuRF2 и ослабление дисфункции диафрагмы при хронической сердечной недостаточности. J. Cachexia Sarcopenia Muscle 10 , 1102–1115 (2019).
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

141.
Bowen, T. S. et al. Низкомолекулярное ингибирование MuRF1 ослабляет атрофию и дисфункцию скелетных мышц при сердечной кахексии. J. Cachexia Sarcopenia Muscle 8 , 939–953 (2017).
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

142.
Adams, V. et al. Низкомолекулярный химический нокдаун MuRF1 у мышей с меланомой ослабляет миопатию, связанную с опухолевой кахексией. Ячейки 9 , https: // doi.org / 10.3390 / cell

72 (2020).
143.
Zhang, L. et al. Активация Stat3 связывает C / EBPdelta с путем миостатина, чтобы стимулировать потерю мышечной массы. Cell Metab. 18 , 368–379 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
144.
Camporez, J. P. et al. Антитела против миостатина увеличивают мышечную массу и силу и улучшают чувствительность к инсулину у старых мышей. Proc. Natl Acad. Sci. США 113 , 2212–2217 (2016).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
145.
Hammers, D. W. et al. Модифицирующие заболевание эффекты пероральных биодоступных ингибиторов NF-kappaB в мышцах с дефицитом дистрофина. JCI Insight 1 , e
(2016).
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
146.
Silva, W. J. et al. miR-29c улучшает массу и функцию скелетных мышц на протяжении пролиферации и дифференцировки миоцитов, а также путем подавления генов, связанных с атрофией. Acta Physiol. (Oxf.) 226 , e13278 (2019).
PubMed Central Статья CAS Google Scholar
147.
Callis, T. E. et al. MicroRNA-208a является регулятором сердечной гипертрофии и проводимости у мышей. J. Clin. Инвестируйте . 119 , 2772–2786 (2009).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
148.
Wada, S. et al. Подавление трансляции атрофических регуляторов с помощью микроРНК-23a интегрирует устойчивость к атрофии скелетных мышц. J. Biol. Chem. 286 , 38456–38465 (2011).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
149.
Wang, B. et al. МикроРНК-23а и микроРНК-27а имитируют упражнения, уменьшая мышечную атрофию, вызванную ХБП. J. Am. Soc. Нефрология: JASN 28 , 2631–2640 (2017).
CAS Статья Google Scholar
150.
Xu, J. et al. Фактор транскрипции FoxO1, доминирующий медиатор мышечного истощения при хроническом заболевании почек, ингибируется микроРНК-486. Почки Инт . 82 , 401–411 (2012).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
151.
Southern, W. M. et al. Сверхэкспрессия PGC-1alpha частично устраняет нарушенную окислительную и сократительную патофизиологию после травмы, вызванной объемной потерей мышечной массы. Sci. Отчетность 9 , 4079 (2019).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
152.
Каннавино, Дж., Брокка, Л., Сандри, М., Боттинелли, Р., Пеллегрино, М. А. Избыточная экспрессия PGC1-альфа предотвращает метаболические изменения и атрофию камбаловидной мышцы у мышей без нагрузки на задние конечности. J. Physiol. 592 , 4575–4589 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
153.
Supinski, G. S., Wang, L., Schroder, E. A. и Callahan, L. A. P. SS31, митохондриально направленный антиоксидант, предотвращает вызванное сепсисом снижение прочности и выносливости диафрагмы. J. Appl. Physiol. (1985) 128 , 463–472 (2020).
CAS Статья Google Scholar
154.
Rossman, M. J. et al. Хронический прием митохондриальных антиоксидантов (MitoQ) улучшает функцию сосудов у здоровых пожилых людей. Гипертония 71 , 1056–1063 (2018).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
155.
Vinke, P. et al. Противовоспалительное питание с высоким содержанием белка ослабляет изменения сердечных и скелетных мышц на модели легочной артериальной гипертензии. Sci. Отчетность 9 , 10160 (2019).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
156.
Wosczyna, M. N. et al. Мезенхимные стромальные клетки необходимы для регенерации и поддержания гомеостаза скелетных мышц. Cell Rep. 27 , 2029–2035 e2025 (2019).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
157.
Madaro, L. et al. Активированная денервацией передача сигналов STAT3-IL-6 в фибро-адипогенных предшественниках способствует атрофии и фиброзу миофибрилл. Nat. Cell Biol. 20 , 917–927 (2018).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
158.
Blaauw, B. et al. Индуцируемая активация Akt увеличивает массу и силу скелетных мышц без активации сателлитных клеток. FASEB J. 23 , 3896–3905 (2009).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
159.
Хорнбергер, Т. А. Механотрансдукция и регуляция передачи сигналов mTORC1 в скелетных мышцах. Внутр. J. Biochem. Cell Biol. 43 , 1267–1276 (2011).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
160.
Суряван А., Рудар М., Фиоротто М. Л. и Дэвис Т. А. Дифференциальная регуляция активации mTORC1 лейцином и бета-гидрокси-бета-метилбутиратом в скелетных мышцах новорожденных свиней. J. Appl. Physiol. (1985) 128 , 286–295 (2020).
PubMed Central Статья CAS Google Scholar
161.
Pereira, M. G. et al. Добавка лейцина ускоряет восстановление соединительной ткани поврежденной передней большеберцовой мышцы. Питательные вещества 6 , 3981–4001 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
162.
Pereira, M. G. et al. Добавка лейцина улучшает регенерацию скелетных мышц у крыс после криоповреждения. PLoS ONE 9 , e85283 (2014).
PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar
163.
Fujita, S. et al. Передача сигналов питательных веществ в регуляции синтеза мышечного белка человека. J. Physiol. 582 , 813–823 (2007).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
164.
Swist, S. et al. Поддержание саркомерной целостности во взрослых мышечных клетках критически зависит от титина, закрепленного на Z-диске. Nat. Commun. 11 , 4479 (2020).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
165.
van der Pijl, R. et al. Механочувствительность на основе тайтина модулирует мышечную гипертрофию. J. Cachexia Sarcopenia Muscle 9 , 947–961 (2018).
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
166.
Hu, W. et al. Обезболивающее действие бромелайна на огнестрельные ранения свиней. J. Trauma 71 , 966–972 (2011).
CAS PubMed PubMed Central Google Scholar
167.
Attanasio, S. & Snell, J. Терапевтический ангиогенез в управлении критической ишемией конечностей: современные концепции и обзор. Кардиол. Ред. 17 , 115–120 (2009).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
168.
Ольферт И. М. и Бирот О. Важность антиангиогенных факторов в регуляции ангиогенеза скелетных мышц. Микроциркуляция 18 , 316–330 (2011).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
169.
Patel, A. S. et al. Моноциты / макрофаги, экспрессирующие TIE2, регулируют реваскуляризацию ишемической конечности. EMBO Mol. Med. 5 , 858–869 (2013).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
170.
Эггинтон, С., Чжоу, А. Л., Браун, М. Д. и Худлика, О. Неортодоксальный ангиогенез в скелетных мышцах. Cardiovasc. Res. 49 , 634–646 (2001).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
171.
Hoier, B. et al. Ангиогенный ответ на пассивное движение и активные упражнения у людей с заболеванием периферических артерий. J. Appl. Physiol. (1985) 115 , 1777–1787 (2013).
CAS Статья Google Scholar
172.
Lotfi, S. et al. К более подходящей модели ишемии мышц задних конечностей. Атеросклероз 227 , 1–8 (2013).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
173.
Salmons, S. Адаптивный ответ скелетных мышц: какие доказательства? Мышечный нерв 57 , 531–541 (2018).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
174.
Mayne, C. N. et al. Корреляты сопротивления усталости в скелетных мышцах собак, стимулированных электрически на срок до одного года. Am. J. Physiol. 261 , C259 – C270 (1991).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
175.
Худличка, О., Браун, М.И Эггинтон, С. Ангиогенез в скелетных и сердечных мышцах. Physiol. Ред. 72 , 369–417 (1992).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
176.
Пеллегата А. Ф., Тедески А. М. и Де Коппи П. Васкуляризация тканей всего органа: проектирование дерева для развития плодов. Фронт. Bioeng. Biotechnol. 6 , 56 (2018).
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
177.
Накаяма, К. Х. и др. Лечение объемной потери мышечной массы у мышей с использованием нанофибриллярных каркасов улучшает организацию и интеграцию сосудов. Commun. Биол. 2 , 170 (2019).
PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
178.
Масумото, Х. и Ямасита, Дж. К. Трехмерные сердечные ткани, сконструированные с помощью iPS-клеток человека, перфузируемые капиллярными сетями между хозяином и трансплантатом. Inflamm. Regen. 38 , 26 (2018).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
179.
Christov, C. et al. Мышечные сателлитные клетки и эндотелиальные клетки: близкие соседи и привилегированные партнеры. Mol. Биол. Ячейка 18 , 1397–1409 (2007).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
180.
Defante Telles, G., Lixandrao, M. & Conceicao, M. Эффекты комбинированных тренировок у пожилых людей: потенциальная взаимосвязь между функцией сателлитных клеток мышечных волокон и капилляризацией. J. Physiol. 597 , 2127–2128 (2019).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar
181.
Буткус, Р., Доэрти, Р. и Дэниел, Х. Снижение количества травм и смертей, связанных с огнестрельным оружием, в США: краткое изложение политического документа Американского колледжа врачей. Ann. Междунар. Med. 160 , 858–860 (2014).
PubMed Статья PubMed Central Google Scholar
182.
Monuteaux, M. C. Ассоциация повышения безопасности домашнего огнестрельного оружия с самоубийствами и непреднамеренной смертью среди молодежи США. JAMA Pediatr. 173 , 675–662 (2019).
Google Scholar
Травматическое повреждение аксона вызывает протеолитическое расщепление управляемых напряжением натриевых каналов, модулируемых ингибиторами тетродотоксина и протеазы
Abstract
Ранее мы продемонстрировали, что динамическое повреждение культивируемых аксонов растяжением вызывает структурные изменения и приток Ca ²⁺, модулируемый чувствительными к тетродотоксину (ТТХ) потенциал-зависимыми натриевыми каналами (NaChs).В настоящем исследовании мы оценили потенциальное повреждение α-субъединицы NaCh, которое может вызвать неинактивацию NaCh. Кроме того, мы исследовали эффекты лечения ТТХ до и после травмы и ингибирование протеаз на протеолиз α-субъединицы NaCh и внутриаксональные уровни кальция ([Ca ²⁺] i) в течение 60 минут после травмы. . После травмы растяжения мы обнаружили, что [Ca ²⁺] i продолжал увеличиваться в необработанных аксонах в течение как минимум 60 минут. Мы также наблюдали, что интрааксональная петля III-IV α-субъединицы NaCh протеолизируется между 5 и 20 мин после травмы.Предтравматическая обработка аксонов ТТХ полностью устраняет посттравматическое повышение [Ca ²⁺] i и протеолиз α-субъединицы NaCh. Кроме того, как до, так и после травмы ингибирование активности протеазы ослабляло долгосрочное повышение [Ca ²⁺] i, а также ослабляло деградацию α-субъединицы NaCh. Эти результаты предполагают уникальный вредный процесс «прямой связи», инициированный механической травмой аксонов. Приток Na ⁺ через NaCh в результате деформации аксонов запускает начальное повышение [Ca ²⁺] i и последующий протеолиз NaChα-субъединицы.В свою очередь, деградация α-субъединицы способствует стойкому повышению уровня [Ca ²⁺] i, вызывая дополнительные патологические изменения. Эти наблюдения могут иметь важное значение для разработки терапевтических стратегий при травме аксонов.
Введение
Диффузное повреждение аксонов (DAI) считается наиболее частой и важной патологией при легкой, средней и тяжелой черепно-мозговой травме (Adams et al., 1982, 1989; Graham et al., 1988; Povlishock, 1992; Maxwell and Грэхем, 1997; Смит и Мини, 2000).В тяжелых случаях DAI силы сдвига могут вызвать первичное отключение аксонов. Однако подавляющее большинство посттравматических аксональных патологий со временем развиваются из-за серии вредных каскадов, которые включают активацию протеаз, вторичных мессенджеров и митохондриальную недостаточность (Povlishock et al., 1983; Banik et al., 1987; Povlishock, 1992; Гитлер, Спира, 1998; Буки и др., 1999, 2000). Ранее мы продемонстрировали, что динамическое механическое повреждение культивируемых аксонов при растяжении повторяет многие морфологические и ультраструктурные изменения, обнаруженные в DAI in vivo (Smith et al., 1999). С помощью этой модели мы нашли первое свидетельство того, что быстрое растяжение аксонов вызывает немедленное увеличение внутриаксональных уровней кальция ([Ca ²⁺] i), и что этот ответ может быть полностью обращен с помощью потенциалзависимого натриевого канала. (NaCh) блокатор тетродотоксин (ТТХ) (Wolf et al., 2001). Таким образом, хотя устойчиво повышенный [Ca ²⁺] i может быть важным медиатором вторичного повреждения аксонов после травмы, как предполагалось ранее (George et al., 1995; Saatman et al., 1996, 2003; Buki et al., 1999; Wolf et al., 2001), это увеличение [Ca ²⁺] i зависит от индуцированного травмой притока Na ⁺ через NaChs. Однако распределение NaCh после динамического растяжения ранее не исследовалось.
Неинактивация NaChs, как было показано, вызывает патологический приток Na ⁺ и деполяризацию мембраны, состояние, которое может усиливать приток Ca ²⁺ через потенциалзависимые каналы Ca ²⁺ и инверсию Na ⁺ -Ca ²⁺ обменник (Stys et al., 1991, 1992, 1993; Fern et al., 1995; Стис, Лопачин, 1998; Имаидзуми и др., 1999; Вольф и др., 2001). Устойчивая неинактивация NaCh может быть результатом повреждения их α-субъединицы (Armstrong et al., 1973; Vassilev et al., 1988; Stuhmer et al., 1989; Benz et al., 1997). В настоящем исследовании мы использовали модель динамического повреждения аксонов из-за растяжения нейронов первичной коры для исследования потенциального протеолиза дискретных областей α-субъединицы NaCh после травмы. Кроме того, мы исследовали роль потенциального протеолиза NaCh в длительном посттравматическом повышении [Ca ²⁺] i.
Материалы и методы
Культура клеток. В настоящем исследовании мы использовали первичные культуры нейронных клеток крыс вместо нейронов N-Tera 2 cl / D2 (NT2), использованных ранее в модели повреждения растяжения аксона (Smith et al., 1999; Wolf et al., 2001). Первичные нейроны очищали из неокортекса эмбриональных дней (E) 17 крыс Sprague Dawley (Charles River, Wilmington, MA). Клетки поддерживали в культуре в среде NeuroBasal (Invitrogen, Gaithersburg, MD) с добавлением нейронной добавки B-27 (Invitrogen), 5% фетальной бычьей сыворотки (HyClone, Logan, UT) и 1% пенициллин-стрептомицина (Invitrogen).Эти первичные нейроны были засеяны на деформируемый субстрат, обработанный поли-l-лизином и ламинином (Specialty Manufacturing, Saginaw, MI) в специально разработанные лунки для культивирования (Smith et al., 1999). Прозрачный силиконовый барьер 2 × 16 мм (специально модифицированный из слайда flexiPERM; Sigma, Сент-Луис, Миссури) был помещен на мембрану в центре лунки перед нанесением покрытия на первичные нейроны, чтобы создать 2-миллиметровый «зазор» через центр мембраны. Клеткам давали возможность прикрепиться в течение 24 часов, прежде чем барьер был удален.Временный барьер предотвращал посев нейронов в области промежутка, создавая бесклеточную область для роста изолированных аксонов. После того, как барьер был удален, аксоны пересекали разрыв, в конечном итоге интегрируясь с нейронами на другой стороне (см. Рис. 1 A ). Клетки высевали при 375000 клеток / см ². Эксперименты проводили при 12 сут. in vitro (DIV).
Фигура 1.
A, B , схематическая иллюстрация повреждения аксона при растяжении мембраны при предварительном растяжении ( A ) и после растяжения ( B ).Обратите внимание на отклонение мембраны вниз, приводящее к удлинению при растяжении аксонов, пересекающих бесклеточную щель. C, D , Нейриты в промежутке полностью представляют собой аксоны, продемонстрированные на репрезентативных микрофотографиях иммуноцитохимического окрашивания MAP2 ( C ), специфического маркера дендритов и нейрональных сомов, и белка NaCh ( D ), обнаруженного на аксонах как а также дендриты и соматы нейронов. Масштабная линейка, 50 мкм.
Поддерживающая клеточная культура. Для поддержания культивированных аксонов до тестирования поддерживающие культуры получали из неокортекса эмбрионов крыс Sprague Dawley E17 (Charles River). Клетки высевали при 300000 клеток / см ² на лунки Millicell 12 мм (Millipore, Billerica, MA) за 1 неделю до того, как культуры нейронов для повреждения растяжением (культуры SILASTIC) высевали в специально разработанные лунки для культур. Поддерживающие культуры клеток (10 DIV) переносили на культуры SILASTIC (3 DIV). После того, как лунки Millicell были помещены на культуры SILASTIC, они получали ту же подпитку и среду, что и культура SILASTIC.
Идентификация аксонов в бесклеточной зоне. Мы выполнили иммуноцитохимию для выявления идентичности процессов, проходящих через 2-миллиметровый промежуток между клетками в лунках, оценили иммуноокрашивание на белок 2, связанный с микротрубочками (MAP2), специфический маркер дендритов и нейрональных сомов, и белок NaCh, который окрашивает аксоны в дополнение к дендритам и сомам нейронов. Культуры фиксировали в 4% параформальдегиде и 0,1 м PBS в течение 20 мин, проницаемость с помощью 0.1% Triton X-100 (PBST) в течение 20 минут при комнатной температуре (RT) и дважды мечен моноклональным мышиным антителом против MAP2 (Ab) (AP20; 1: 500; Sigma) (Binder et al., 1986) и поликлональные кроличьи антитела против пан NaCh (06-811; 1:80; Upstate Biotechnology, Lake Placid, NY), специфичные для внутриклеточной III-IV петли α-субъединицы NaCh [аминокислота (aa) 1491-1508 полной длины , aa 1-2005; P04775), высококонсервативный сегмент внутриклеточной петли III-IV (Miller et al., 1983; Dugandzija-Novakovic et al., 1995; Vabnick et al., 1996; Meier et al., 1997; Rasband et al., 1999) при 4 ° C в течение ночи. После промывки PBS культуры инкубировали с конъюгированными с Alexa 594 антимышиными IgG (Molecular Probes, Юджин, штат Орегон) и Alexa 488 против кроличьих IgG (Molecular Probes) в течение 60 минут при комнатной температуре. Флуоресцентную микроскопию выполняли на инвертированном микроскопе Nikon (Токио, Япония) Diaphot с прикрепленной камерой Cooke SensiCam QE CCD (Auburn Hills, MI).
Травма растяжения аксона. В этом исследовании мы использовали специально разработанный аппарат и методику повреждения аксонов растяжением, которые мы охарактеризовали ранее (Smith et al., 1999). Этот метод близко имитирует условия механической нагрузки DAI у людей, используя динамическое одноосное растяжение или «удлинение при растяжении» аксонов, чтобы вызвать повреждение при деформациях и скоростях деформации ниже тех, которые могут вызвать разъединение. Чтобы вызвать травму, вызванную растяжением, лунки для культур помещали в устройство, состоящее из алюминиевого закрывающего блока, пластины из нержавеющей стали с механически обработанной щелью 2 × 18 мм и системы генерации воздушных импульсов. Лунку для культивирования вставляли в закрывающий блок, а затем помещали на пластину с разрезами так, чтобы область деформируемого субстрата содержала культивируемые аксоны.Верхняя пластина была прикреплена к столику микроскопа, создавая герметичную камеру. Верхняя пластина имела кварцевое смотровое окно в центре, воздухозаборник для сжатого воздуха и датчик динамического давления (модель EPX-V01-25P- / l6F-RF; Entran, Fairfield, NJ) для контроля внутреннего давления в камере. Подача сжатого воздуха в камеру закрывалась соленоидом (Parker General Valve, Элирия, Огайо). Соленоид и датчик давления контролировались и контролировались аналого-цифровой платой (Metrabyte; Keithley Instruments, Кливленд, Огайо), интегрированной с компьютерной системой сбора данных (Capital Equipment Corporation, Беллерика, Массачусетс).Устройство было установлено на столике инвертированного микроскопа Nikon (Optical Apparatus, Ardmore, PA), что позволило непрерывно наблюдать аксоны на протяжении экспериментов. Контролируемый воздушный импульс использовался, чтобы вызвать растяжение только к культивируемым аксонам, пересекающим щель в лунке (см. Рис. 1 A ). Быстрое изменение давления в камере отклоняло вниз только ту часть субстрата, которая содержала культивируемые аксоны, вызывая удлинение при растяжении (см. Рис. 1 B ). Скорость, с которой эта деформация применялась к аксону, составляла от 20 до 35 секунд ^-1, что вполне соответствовало диапазону травматического повреждения, полученного человеческим мозгом во время ускорения вращения.Измерение номинальной одноосной деформации () было рассчитано путем определения осевого прогиба мембраны (δ) относительно ширины щели (w) и подстановки в геометрическое соотношение:
Для представленных здесь экспериментов пиковое давление внутри камеры было установлено на 13 ψ, чтобы вызвать переходную одноосную деформацию аксонов, рассчитанную на 1,70–1,75 или 70–75% сверх их начальной длины.
Иммуноцитохимическое определение протеолиза NaCh и его модуляция. Мы использовали специфические антитела к внутриклеточной петле I-II на α-субъединице NaCh (аминокислотные остатки 476-485 полноразмерных аминокислот 1-2005; P04775), поликлональные кроличьи антитела против мозга типа II NaCh (AB5206; 1:50; Chemicon, Temecula, CA) (Noda et al., 1986; Gordon et al., 1987; Westenbroek et al., 1989), и внутриклеточная петля III-IV α-субъединицы NaCh (1491-1508 аминокислотных остатков полной длины. 1-2005; P04775) и поликлональные кроличьи антитела против NaCh Ab (06-811; 1:80; Upstate Biotechnology) (Miller et al., 1983; Dugandzija-Novakovic et al., 1995; Vabnick et al., 1996; Meier et al., 1997; Rasband et al., 1999) для оценки иммунореактивных изменений с фармакологической модуляцией и без нее. Группы лечения включали контрольный физиологический раствор (CSS), TTX (Sigma) и смесь ингибиторов протеаз (PI) в таблетках Complete (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN), которые ингибируют> 90% каждой протеазной активности серина и цистеина (включая кальпаин). I и II) протеазы, металлопротеазы, проназа, термолизин, химотрипсин, трипсин и папаин. ТТХ и ИП солюбилизировали отдельно и добавляли в культуру за 10 мин до повреждения или через 5 мин после повреждения.Травмы без лечения были выполнены с использованием CSS без модификаций ( n = 24 лунки; без лечения). ТТХ использовался на 1 мкм ( n = 12, обработка до травмы; n = 12, обработка после травмы). ИП использовали в соответствии с инструкциями производителя ( n = 12, лечение до травмы; n = 12, лечение после травмы). Мнимые травмы (без травмы растяжения) без лечения ( n = 6) и ТТХ до травмы ( n = 3), ТТХ после травмы ( n = 3), ИП до травмы ( n = 3) и посттравматическое лечение PI ( n = 3).
После травмы культуры фиксировали через 0, 5, 20 и 60 мин после травмы ( n = 3 лунки / группа / момент времени фиксации) и пермеабилизировали. Лунки с ложным повреждением имели единственную временную точку фиксации, равную 20 мин после ложного повреждения ( n = 3 лунки / группа). После фиксации культуры инкубировали с поликлональными кроличьими анти-пан-NaCh Ab (06-811; 1:80), специфичными для сегмента III-IV внутриклеточной петли α-субъединицы NaCh или поликлональными кроличьими анти-мозговыми антителами II типа. NaCh Ab (AB5206; 1:50), специфичный для сегмента внутриклеточной петли I-II на α-субъединице NaCh.Флуоресцентное мечение этих антител выполняли, как указано выше.
Вестерн-блот-анализ протеолиза NaCh и его модуляция. Чтобы подтвердить иммуноцитохимические доказательства посттравматической потери иммунореактивности в отношении III-IV петли α-субъединицы NaCh, мы провели Вестерн-блоттинг. Для этого анализа мы использовали белок, экстрагированный исключительно из бесклеточной зоны размером 2 × 16 мм (то есть почти полностью полученный из аксонов). Из-за чрезвычайно низкого выхода белка из этой области количество экспериментальных групп было ограничено, чтобы включить только те, которые имеют отношение к наблюдаемым изменениям иммунореактивности, обнаруженным с помощью иммуноцитохимического анализа.Для каждой экспериментальной группы экстракты из 15 лунок объединяли для получения белка, достаточного для проведения трех иммуноблотов для каждого анализа. Экстракцию белка из травмы без лечения оценивали через 5 и 20 минут после травмы. Экстракцию белка для оценки эффектов лечения ТТХ до травмы и лечения ИП после травмы проводили через 20 мин после травмы. Экстракции белка из фиктивных повреждений также собирали при отсутствии лечения, лечении TTX и лечении PI в момент времени, эквивалентный продолжительности лечения для травмированных групп через 20 минут после травмы.
Для сбора белка в соответствующий момент времени культуры замораживали на сухом льду, и под микроскопом собирали только аксоны на бесклеточной щели размером 2 × 16 мм. Собранные образцы лизировали в 150 мкл буфера для анализа радиоиммунопреципитации (1 × PBS, 1% Nonidet P-40, 0,5% дезоксихолат натрия, 0,1% SDS) со смесью ингибитора протеаз (Roche Diagnostics). После обработки клеток ультразвуком до прозрачности концентрацию белка определяли с помощью набора для анализа DC (Bio-Rad, Hercules, CA) в соответствии с инструкциями производителя.Образцы замораживали при -80 ° C до использования. Образцы нагревали до 37 ° C в течение 30 минут в буфере для образцов 2 × SDS (1 мл глицерина, 0,5 мл β-меркаптоэтанола, 3 мл 10% SDS, 1,25 мл 1,0 м Трис-HCl, pH 6,7 и 2 мг бромфенолового синего) и запускали на 7% геле NuPAGE (Invitrogen). Полипептиды электропереносили на мембраны иммунобилонов (Millipore). Неспецифическое связывание блокировали с использованием 5% обезжиренного молока в PBST (9,1 мм двухосновный фосфат натрия, 1,7 мм одноосновный фосфат натрия, 150 мм NaCl и 0.1% Твин 20) в течение 30 мин при комнатной температуре. Мембраны инкубировали с поликлональными кроличьими анти-пан-NaCh Ab (06-811; как указано выше), специфичными для сегмента III-IV внутриклеточной петли α-субъединицы NaCh в соотношении 1: 200, поликлональными кроличьими анти-NaCh. Тип II Ab (AB5206; как указано выше), специфичный для сегмента внутриклеточной петли I-II α-субъединицы NaCh в соотношении 1: 200, или моноклональные мышиные антитела против NaCh типа II (K69 / 3; Upstate Biotechnology) , специфичный для сегмента IV петли до карбоксильного конца α-субъединицы NaCh (а.о. 1882-2005, полноразмерные а.о. 1-2005; P04775) при 1: 200 в течение ночи при 4 ° C, а затем биотинилированным вторичным Ab (1 : 250; Vector Laboratories, Burlingame, CA), а также набор Vectastain ABC (1: 1000; Vector Laboratories) в концентрации 1: 1000 в течение 1 часа каждый при комнатной температуре.Мембраны трижды промывали Tween TBS (100 мМ Трис, 0,9% NaCl и 0,1% Tween 20) в течение 5 минут при комнатной температуре, а затем визуализировали с помощью DAB (Vector Laboratories).
Относительную иммунореактивность блотов NaCh исследовали с использованием программного обеспечения NIH Image. Определяли оптическую плотность участков полос, соответствующих белку NaCh 220 кДа, и вычитали фон (оптическую плотность мембраны между дорожками) из каждой полосы белка NaCh. Измерение оптической плотности выполняли пять раз для каждого из трех блотов на группу и усредняли.Все значения представлены как средние значения ± SE. Статистический анализ проводился с использованием однофакторного дисперсионного анализа с последующим критерием Фишера для множественного сравнения. Значение p <0,05 считалось значимым.
Анализ изменений [Ca ²⁺] i после травмы. Внутриаксональные уровни Ca ²⁺ определяли с использованием метода для клеток NT2N, который мы подробно описали ранее (Wolf et al., 2001). Клетки коры были загружены 2 мкМ сложного эфира флуо-4 AM (Molecular Probes), солюбилизированного в ДМСО (0.05% конечный) с плюроником F-127 [0,004% (мас. / Об.) Конечный] в CSS (120 мм NaCl, 5,4 мм KCl, 0,8 мм MgCl ₂, 1,8 мм CaCl ₂, 15 мм глюкозы и 25 мМ HEPES, pH 7,4, доведенный до 330 мОсм с помощью сорбита), в котором проводились все эксперименты (Takahashi et al., 1999). Из-за небольшого диаметра и объема аксонов fluo-4 AM, аналог широко используемого fluo-3 AM, был использован для достижения максимальной флуоресценции после связывания Ca ²⁺. Fluo-4 превосходит эту систему из-за повышенного возбуждения флуоресценции на 488 нм по сравнению с fluo-3 AM.Сообщается, что константа диссоциации ионов Kd (Ca ²⁺) одинакова для двух красителей в идентичных условиях (флуоресцентный 3, 325 нм; флуоресцентный 4, 345 нм; спецификации производителя). Кроме того, мы оценили пучки аксонов 5-10 мкм для улучшения общей флуоресценции. Pluronic F-127 (Molecular Probes), неионогенный детергент, использовался для дальнейшего диспергирования красителя в CSS и обеспечения большего доступа к цитоплазме за счет изменения текучести мембраны. Раствор красителя загружали при 37 ° C в течение 30 мин; клетки промывали, оставляли еще на 30 мин для дополнительной деэтерификации красителя, а затем промывали еще раз перед повреждением.Ионофор 4-бром-A23187 при 50 мкм (молекулярные зонды) служил в качестве положительного контроля реакции красителя на приток Ca ²⁺ и использовался при всех условиях обработки, чтобы гарантировать, что имела место надлежащая загрузка красителя и что обработка не была изменяет сродство красителя Ca ²⁺. Из-за яркости красителя при высоких концентрациях Ca ²⁺ и настройки чувствительности камеры, необходимой для изображения аксонов, обработанные ионофором аксоны равномерно достигли максимальной детектируемой флуоресценции в нашей системе.Флуоресцентную микроскопию выполняли на инвертированном микроскопе Nikon Diaphot с прикрепленной камерой Hamamatsu Orca CCD (Optical Apparatus, Ardmore, PA). Ксеноновый источник света возбуждал краситель на длине волны 488 нм, а испускаемая флуоресценция собиралась на длине волны 515 нм. Флуоресцентные изображения (1024 × 768 пикселей) собирали и анализировали с помощью программного пакета MetaFluor на персональном компьютере, к которому была присоединена камера (Universal Imaging, West Chester, PA). Изображения были получены с интервалом в 1 секунду в течение 20 секунд, после чего была вызвана травма (см. Выше).Отбор проб продолжался с интервалом в 1 секунду в течение первой минуты после травмы. Отбор проб продолжался один раз в минуту до конца 60-минутного эксперимента. Во время экспериментов температуру на столике микроскопа контролировали с помощью специально разработанного нагревателя на уровне 37 ° C. Анализ изменений флуоресценции красителя fluo-4 проводили на шести репрезентативных аксонах из каждой культуры. Аксоны исключались из анализа, если они подвергались первичной аксотомии (<5% поврежденных волокон). Были проанализированы и усреднены три случайные области от каждого аксона.Образцы аксонов брали непрерывно, за исключением периода 2-10 секунд после травмы, в течение которого микроскоп был перефокусирован. Чтобы учесть возможные вариации в загрузке красителя между аксонами или экспериментами, мы использовали стандартную процедуру для нерациональных индикаторов, в которой были взяты собственные отношения ( F / F ₀) между измеренной флуоресценцией ( F ) и начальная флуоресценция ( F ₀). Вычитание фоновой флуоресценции осуществлялось путем непрерывного отбора проб в трех областях поля, в которых не было аксонов, в течение всего эксперимента.Среднее значение этих значений получали в каждый момент времени и вычитали из исходного значения, полученного в каждой анализируемой области аксона перед анализом.
Модуляция [Ca ²⁺] i изменяется после травмы. Чтобы оценить модуляцию [Ca ²⁺] i относительно деградации NaCh, мы использовали те же группы обработки (CSS, TTX и PI) и временные точки обработки (10 мин до, 5 и 20 мин после травма, повреждение). Травмы были выполнены с использованием CSS ( n = 6 лунок; без лечения), лечение TTX ( n = 6, лечение до травмы; n = 6,5 мин после травмы; n = 6, 20 мин после травмы) и лечение ИП ( n = 6, лечение до травмы; n = 6, лечение после травмы).Также были выполнены имитационные травмы ( n = 3 для каждой группы). Для сравнения экспериментальных групп затем усредняли средние значения для трех областей каждого аксона, проанализированных в культуре, для получения среднего значения для каждого эксперимента. Затем сравнивали средние значения флуоресценции по сравнению с исходной флуоресценцией ( F / F ₀) для экспериментальных групп и вычисляли статистическую значимость с использованием апостериорного критерия Ньюмана-Кеулса.
Результаты
Морфологический ответ на травму, вызванную растяжением
Нейриты, четко визуализированные с помощью световой микроскопии в бесклеточной щели (область повреждения), состояли только из аксонов, что продемонстрировано полным отсутствием иммунореактивности MAP2 при окрашивании на белки NaCh (рис.1 C, D ). По сравнению с предыдущими исследованиями с использованием нейронов NT2 (Smith et al., 1999; Wolf et al., 2001), аксоны в области промежутка от первичных кортикальных нейронов были меньшего калибра (от 0,5 до 0,9 мкм в диаметре). Кроме того, в то время как аксоны нейронов NT2, которые пересекали бесклеточную зону, редко формировали фасцикуляции, аксоны первичных кортикальных нейронов образовывали множество фасцикуляций, пересекающих щель (5-10 мкм в диаметре). Из-за большего диаметра фасцикуляций легче было визуализировать изменения флуоресценции кальция или иммунофлуоресценции.В подтверждение наших предыдущих наблюдений с использованием нейронов NT2 сразу после повреждения растяжением аксоны первичных нейронов демонстрировали отсроченный эластический ответ, становясь сильно волнообразным, но постепенно восстанавливая большую часть своей ориентации до растяжения к 20-60 мин. Однако фасцикулированные аксоны казались менее волнистыми, чем одиночные аксоны. Немногочисленные аксоны были обнаружены отсоединенными (первичная аксотомия) сразу после растяжения, что ограничивалось примерно <5% на лунку.
Иммунореактивность белка натриевого канала в необработанных аксонах с растяжением
Иммуноцитохимический анализ на мнимо поврежденных аксонах без лечения продемонстрировал отчетливую картину для внутриклеточных петель III-IV и I-II α-субъединицы NaCh.В аксонах, которые подверглись повреждению без лечения, III-IV петля α-субъединицы NaCh была обнаружена через 5 мин после повреждения, но впоследствии она почти полностью исчезла через 20-60 мин после повреждения (рис. 2 A ). Однако в аксонах, которые были повреждены без лечения, иммунореактивность для петли I-II α-субъединицы NaCh, по-видимому, не изменилась после растяжения в любой момент времени в течение первого часа ( t = 5, 20, 60 мин). (Рис.2 C ). Тем не менее, аксональные волокна со временем после травмы выглядели более нерегулярными и извилистыми, а в некоторых наблюдались опухшие области.
Фигура 2.
Протеолитическое повреждение α-субъединицы NaCh на пучках аксонов после травмы растяжением (без лечения). A , Иммуноцитохимическое окрашивание области III-IV петли α-субъединицы NaCh было обнаружено при ложном повреждении и через 5 минут после повреждения, но исчезло через 20-60 минут после повреждения. C , Напротив, окрашивание I-II петли α-субъединицы NaCh было обнаружено во всех временных точках после травмы. Масштабные линейки, 20 мкм. B , репрезентативный вестерн-блот демонстрирует полосы 220 кДа, соответствующие петле III-IV α-субъединицы NaCh при фиктивном повреждении и через 5 минут после повреждения, но не через 20 минут после повреждения (слева). Графическое изображение интенсивности окрашивания этих полос демонстрирует относительные изменения во времени (^** p <0,01 по сравнению с фиктивным) ( B , справа). D , Напротив, репрезентативный вестерн-блот-анализ петли I-II белка NaCh демонстрирует, что полоса 220 кДа, обнаруженная через 5 мин после повреждения, почти исчезла через 20 мин после повреждения, тогда как обнаружена новая полоса 55 кДа ( ^§§ p <0.01 против притворства). E . Аналогично, полоса с молекулярной массой 220 кДа, обнаруженная с помощью вестерн-блоттинга IV петли белка NaCh для фиктивных аксонов, также почти исчезла через 20 минут после повреждения, тогда как была обнаружена новая иммунореактивная полоса 55 кДа (^§§ p <0,01 по сравнению с фиктивным). Все значения представлены как средние значения ± SE.
При Вестерн-блот-анализе петли III-IV белка NaCh мы обнаружили полосы с молекулярной массой (MW) 220 кДа, соответствующие размеру α-субъединицы белка NaCh.В аксонах, которые были повреждены без лечения, иммуноблоттинг, по-видимому, следовал той же временной схеме, что и при иммуноцитохимическом анализе. Интенсивность окрашивания значительно снизилась через 20 минут после травмы по сравнению с таковой на аксонах с ложным повреждением ( p <0,01) (рис. 2 B ). Напротив, вестерн-блот-анализ петли I-II белка NaCh выявил полосы с молекулярной массой 220 кДа, соответствующие размеру α-субъединицы белка NaCh в мнимых аксонах и через 5 мин после повреждения.Через 20 мин после травмы эта полоса почти полностью исчезла со значительным снижением интенсивности окрашивания ( p <0,01). Однако в этот момент времени была обнаружена новая иммунореактивная полоса с молекулярной массой 45-55 кДа, не обнаруженная в мнимых аксонах или через 5 минут после повреждения ( p <0,01) (фиг. 2 D ). Подобно результатам с I-II петлей NaCh, полоса с молекулярной массой 220 кДа, обнаруженная с помощью вестерн-блот-анализа IV петли белка NaCh для фиктивных аксонов, также почти исчезла через 20 минут после повреждения ( p <0.01), тогда как была обнаружена новая иммунореактивная полоса 55 кДа ( p <0,01) (рис. 2 E ). Таким образом, через 20 мин после повреждения протеолиз приводил к образованию крупных фрагментов NaCh.
Иммунореактивность натриевых каналов в аксонах, поврежденных растяжением, обработанных ТТХ
При иммуноцитохимическом анализе петли III-IV α-субъединицы NaCh в аксонах, предварительно обработанных ТТХ (1 мкм), а затем поврежденных, иммунореактивность сохранялась не менее 60 мин после повреждения (рис.3 А ). Однако в аксонах, которые были повреждены и обработаны ТТХ, начиная с 5 мин после повреждения, иммунореактивность почти полностью исчезла через 20-60 мин (рис. 3 B ).
Рисунок 3.
Модуляция протеолитического повреждения NaCh с помощью TTX и ИП после повреждения пучка аксона растяжением. A , Репрезентативные микрофотографии показывают, что обработка ТТХ до травмы поддерживает иммунореактивность для области петли III-IV α-субъединицы NaCh в течение 60 минут после травмы. B . Однако отсрочка лечения ТТХ не сохраняет иммунореактивность по отношению к петле III-IV α-субъединицы NaCh. C , Репрезентативный вестерн-блоттинг демонстрирует, что обработка ТТХ до повреждения предотвращает потерю полос 220 кДа, соответствующих петле III-IV α-субъединицы NaCh после травмы. Не было значительной разницы в интенсивности окрашивания между фиктивной и 20-минутной группами. Масштабные линейки: A, B , 20 мкм. D, E , При лечении ИП как до травмы, так и после травмы, окрашивание области петли III-IV α-субъединицы NaCh не исчезает в течение 60 минут после травмы. F , репрезентативный вестерн-блоттинг демонстрирует отсутствие потери полос 220 кДа, соответствующих III-IV петле субъединицы NaChα, при ложном повреждении и через 20 мин после повреждения. Не было значительной разницы в интенсивности окрашивания между фиктивной и 20-минутной группами. Масштабные линейки: D, E , 20 мкм.
При Вестерн-блот-анализе петли III-IV α-субъединицы NaCh, аксоны, которые были предварительно обработаны ТТХ, а затем повреждены, отчетливые иммунореактивные полосы при 220 кДа все еще были видны из препаратов белка, взятых через 20 мин после повреждения (рис.3 С ). Не было обнаружено существенной разницы в интенсивности окрашивания через 20 минут после травмы по сравнению с таковыми в аксонах, подвергнутых ложной обработке.
Иммунореактивность натриевых каналов в аксонах, поврежденных растяжением, обработанных ингибиторами протеаз
При иммуноцитохимическом анализе петли III-IV α-субъединицы NaCh в аксонах, которые были либо предварительно обработаны PI (рис. 3 D ), либо постобработаны, начиная с 5 минут после повреждения (рис. 3 E ) , окрашивание сохранялось не менее 60 мин в обеих группах.
При Вестерн-блот-анализе петли III-IV α-субъединицы NaCh, аксонов, которые были повреждены и затем обработаны PI через 5 минут после повреждения, были обнаружены сильные иммунореактивные полосы при 220 кДа в течение по крайней мере 20 минут после повреждения. Не было обнаружено существенной разницы в интенсивности окрашивания через 20 мин после травмы по сравнению с таковыми у имитационно обработанных аксонов (фиг. 3 F ).
Кальциевый ответ в необработанных аксонах с растяжением
В неповрежденных аксонах базовая флуоресценция Fluo-4 оставалась стабильной в течение как минимум 60 мин.В неотключенных аксонах мы наблюдали большое увеличение измеренной флуоресценции сразу после повреждения ( F / F ₀ = 1,96; p <0,01). После немедленного увеличения средней флуоресценции через 2 минуты после растяжения наблюдалась тенденция к снижению ( t = 2 минуты; F / F ₀ = 1,85). Однако через 20 и 60 минут после растяжения флуоресценция значительно увеличилась ( t = 20 минут, F / F ₀ = 2.41; t = 60 мин, F / F ₀ = 2,94; p <0,01) (рис.4 A, B ).
Рисунок 4.
Графическое представление изменений внутриаксональной флуоресценции Ca ²⁺ через 2, 20 и 60 минут на аксональных пучках после травмы растяжения в CSS по сравнению с лечением TTX (TTX-pre) до травмы, через 5 минут после травмы лечение ТТХ (ТТХ-5 мин), 20-минутное лечение ТТХ после травмы (ТТХ-20 мин), предтравматическое лечение ИП (ИП-пре) и 5-минутное лечение ИП (ИП-5) после травмы. мин). A, F / F ₀ = изменение флуоресценции Ca ²⁺ по сравнению с исходной флуоресценцией. Сравнение с 2 мин после травмы в CSS: ^* p <0,05; ^** p <0,01. Сравнение с 20 мин после травмы в CSS: # p <0,05. Сравнение с 60 мин после травмы в CSS: ^† p <0,05; ^†† p <0,01. B , репрезентативные микрофотографии демонстрируют изменения флуоресценции Ca ²⁺ до (слева) и через 60 минут после (справа) повреждения аксона в CSS, с обработкой TTX до травмы и обработкой PI до травмы.
Кальциевый ответ в аксонах, поврежденных растяжением, при фармакологических манипуляциях
В аксонах, которые были предварительно обработаны TTX (1 мкм), а затем повреждены, мы обнаружили полное ослабление притока Ca ²⁺ ( F / F ₀ = 1,02; NS) реакции сразу после травмы по сравнению с необработанными аксонами, которые подверглись растяжению ( F / F ₀ = 1,96; p <0.01). В аксонах, которые были повреждены и затем обработаны ТТХ через 5 минут после повреждения, мы обнаружили значительное ослабление ответа притока Ca ²⁺ через 60 минут ( F / F ₀ = 2,11) (рис. B ) после травмы по сравнению с необработанными аксонами, которые подверглись растяжению ( F / F ₀ = 2,94; p <0,05), тогда как не было значительного ослабления реакции притока Ca ²⁺ через 20 мин ( F / F ₀ = 1.96) (Рис.4 A ). Удивительно, но в аксонах, которые были повреждены и затем обработаны ТТХ через 20 минут после повреждения, мы также обнаружили значительное ослабление реакции притока Ca ²⁺ через 60 минут ( F / F ₀ = 2,11) ( Рис.4 A ) после травмы по сравнению с необработанными аксонами, которые подверглись растяжению ( F / F ₀ = 2,94; p <0,05). Важно отметить, что не было значительного увеличения притока Ca ²⁺ между 20 и 60 минутами после травмы ( p > 0.05) через 20 мин после травмы аксонов, обработанных ТТХ.
В аксонах, которые были предварительно обработаны ИП, а затем повреждены, мы не обнаружили ослабления ответа притока Ca ²⁺ через 2 минуты после повреждения по сравнению с необработанными аксонами, которые подверглись повреждению растяжением. Однако предварительная обработка ИП действительно привела к значительному ослаблению реакции притока Ca ²⁺ через 60 минут после травмы ( F / F ₀ = 1,86) (рис. 4 B ) по сравнению с необработанные аксоны, которые подверглись растяжению ( F / F ₀ = 2.94; p <0,05) (рис.4 A ). В аксонах, которые были повреждены и затем обработаны ИП через 5 минут после травмы, мы обнаружили значительное ослабление реакции притока Ca ²⁺ через 60 минут ( F / F ₀ = 1,98) после травмы по сравнению с с необработанными аксонами, которые подверглись растяжению ( F / F ₀ = 2,94; p <0,05), тогда как не было значительного ослабления реакции притока Ca ²⁺ через 20 мин ( F / F ₀ = 1.98) (Рис.4 A ).
Обсуждение
В этом исследовании мы сообщаем о первых доказательствах того, что динамическое повреждение аксонов, вызванное растяжением, индуцирует селективный протеолиз NaCh, связанный с прогрессивным увеличением уровней внутриаксонального Ca ²⁺. Ключевой регион NaCh, который деградировал после травмы аксона, включал внутриклеточные домены III и IV α-субъединицы. Блокада NaCh с помощью TTX перед повреждением полностью подавляла посттравматическое повышение [Ca ²⁺] i и предотвращала протеолиз α-субъединицы NaCh.Кроме того, ингибирование протеазы ослабляло долгосрочное увеличение [Ca ²⁺] i и деградацию линкера III-IV α-субъединицы NaCh. Эти данные предполагают последовательность пагубных событий после травмы аксонов, которая сочетается с повреждением NaCh. Механическая травма аксонов приводит к притоку Na ⁺ через NaCh, вызывая быстрое увеличение [Ca ²⁺] i. Это начальное увеличение [Ca ²⁺] i затем вызывает протеолиз α-субъединицы NaCh, что, в свою очередь, подталкивает уже высокий уровень [Ca ²⁺] i для дальнейшего повышения.Эти наблюдения могут иметь важное значение для разработки терапевтических стратегий при повреждении аксонов при черепно-мозговой травме.
Ранее было показано, что протеолиз α-субъединицы во внутриклеточной петле линкерного домена III-IV NaCh предотвращает нормальную инактивацию NaCh, приводящую к постоянной утечке Na ⁺ (Vassilev et al., 1988 ; Stuhmer et al., 1989; Benz et al., 1997). Без инактивации патологический приток Na ⁺ может вызывать устойчивую деполяризацию, открытие потенциалзависимых каналов Ca ²⁺ (Fern et al., 1995; Имаидзуми и др., 1999; Wolf et al., 2001), и обращение обменника Na ⁺ -Ca ²⁺ (Stys et al., 1992, 1993; Stys, Lopachin, 1998; Wolf et al., 2001; Stys and Waxman, 2004 г.). Возникающие в результате повышенные внутриклеточные концентрации Ca ²⁺ могут вызывать несколько вредных каскадов, включая активацию протеаз и деградацию цитоскелетных элементов (George et al., 1995; Saatman et al., 1996, 2003; Buki et al., 1999). Основываясь на текущих результатах, аналогичный процесс, инициированный потерей нормальной инактивации NaChs, может происходить при травме аксонов с одним важным отличием.Начальная дисфункция NaCh после травмы растяжением вызвана прямой или косвенной механической деформацией, а не ферментативным расщеплением, потому что начальное ТТХ-зависимое повышение Ca ²⁺ не могло быть затуплено ингибированием протеаз широкого спектра.
Уже давно предполагается, что повышенные внутриаксональные уровни Ca ²⁺ играют ключевую роль во вторичном повреждении аксонов после механической деформации (Povlishock et al., 1983; Banik et al., 1987; Povlishock, 1992; Gitler) и другие., 1998; Буки и др., 1999, 2000). Однако мы только недавно нашли прямые доказательства того, что Ca ²⁺ проникает в аксоны вскоре после динамического повреждения растяжением в культуре с использованием линии нейрональных клеток NT2N (Wolf et al., 2001). Было обнаружено, что посттравматический рост внутриаксонального Ca ²⁺ полностью зависел от поступления Na ⁺ через ТТХ-чувствительные NaCh, что подтверждено в настоящем исследовании с использованием первичных кортикальных клеток в той же модели. Было также обнаружено, что после травмы внутриаксональный Ca ²⁺ увеличивался за счет входа через потенциал-управляемые каналы Ca ²⁺ и инверсии обменника Na ⁺ -Ca ²⁺.Эти наблюдения согласуются с механизмами притока Ca ²⁺ в моделях неинактивации NaCh после протеолитического повреждения α-субъединицы.
Настоящие данные предполагают, что, хотя механическая деформация является водоразделом, запускающим увеличение [Ca ²⁺] i, протеолиз α-субъединицы NaCh играет важную роль в патологических последствиях травмы аксонов. Эти последствия, по-видимому, включают уникальный процесс прямой связи после травмы аксонов, в результате чего механическая травма приводит к протеолизу NaCh, в свою очередь, к сохранению патологического притока Ca ²⁺ (рис.5). В частности, повышение [Ca ²⁺] i было обнаружено вскоре после повреждения, однако потеря иммунореактивности к доменам III и IV α-субъединицы не наблюдалась до 5-20 мин после травмы. Как посттравматическое повышение [Ca ²⁺] i, так и протеолиз α-субъединицы NaCh могут быть отменены предтравматическим лечением ТТХ. Это демонстрирует, что приток Na ⁺ через NaCh после травмы аксона индуцировал начальное повышение [Ca ²⁺] i, запускающее деградацию α-субъединицы NaCh.Хотя обработка ТТХ через 5 или 20 минут после травмы не влияла на протеолиз α-субъединицы NaCh, оба препарата полностью отменяли любое дополнительное увеличение [Ca ²⁺] i, по крайней мере, в течение 60 минут после травмы. Таким образом, хотя Ca ²⁺-зависимый протеолиз α-субъединицы NaCh является быстрым событием после травмы, ослабление дополнительного притока Ca ²⁺ в аксон все же может быть достигнуто с помощью посттравматической блокады NaCh. Наблюдение за тем, что ТТХ устраняет приток Ca ²⁺ даже после того, как произошло протеолитическое повреждение NaCh, предполагает, что общая структура NaCh оставалась достаточно интактной, чтобы допустить патологический приток Na ⁺.
Рисунок 5.
Предлагаемый путь прямой связи входа Ca ²⁺ и протеолиза NaCh в результате травматической механической деформации аксонов. VGCC, управляемые по напряжению Ca ²⁺ каналов.
Было также обнаружено, что ингибирование активности протеазы до и после травмы ослабляло замедленное увеличение [Ca ²⁺] i, а также ослабляло деградацию α-субъединицы NaCh. Эти данные демонстрируют, что активность протеазы играет важную роль в поддержании повышения [Ca ²⁺] i после травмы аксонов.В частности, протеолитическая деградация линкера III и IV α-субъединицы NaCh может обеспечить длительный приток Na ⁺ в аксоны, о которых известно, что они связаны со стойким повышением уровня [Ca ²⁺] i (Stys et al. ., 1991, 1992, 1993; Fern et al., 1995; Stys, Lopachin, 1998; Imaizumi et al., 1999; Wolf et al., 2001). Этот цикл прямой связи может продолжаться с высоким [Ca ²⁺] i, подпитывающим прогрессирующий протеолиз, в свою очередь, вызывая даже дополнительное увеличение [Ca ²⁺] i.Важно отметить, что мы обнаружили, что [Ca ²⁺] i продолжал увеличиваться в течение как минимум 1 часа после травмы аксона. Хотя мы не идентифицировали специфические кальций-опосредованные протеазы, ответственные за деградацию NaCh, одним из вероятных кандидатов является кальпаин, который, как было показано, играет важную роль в генерализованном протеолизе при травме аксонов (George et al., 1995; Saatman et al., 1996 , 2003; Буки и др., 1999, 2000).
В настоящее время неясно, почему α-субъединица NaCh так быстро протеолизируется после травмы аксона.Одна возможность состоит в том, что травматическая деформация может вызывать конформационные изменения в доменах III и IV, делая этот регион мишенью для быстрого протеолиза. Ранее и в текущем исследовании мы нашли прямые доказательства того, что условия механической нагрузки при травме из-за растяжения аксонов могут вызывать немедленные изменения в других структурах аксонов (Smith et al., 1999; Wolf et al., 2001). В частности, потеря эластичности аксонов после травмы свидетельствует о немедленной трансформации цитоскелетных элементов.Аналогичным образом, конформационные изменения NaCh могут быть ответственны как за патологический приток Na ⁺ сразу после повреждения, так и за предрасположенность к протеолитической деградации α-субъединицы. Однако прямое физическое разрушение NaCh во время травмы еще предстоит определить.
На сегодняшний день все клинические испытания фазы III, посвященные оценке лечения травм головного мозга человека, не смогли идентифицировать эффективное средство (Bullock et al., 1999; Morris et al., 1999; Narayan et al., 2002). Причины этого, безусловно, многофакторны, но необходимо учитывать, что некоторые из этих методов лечения специально нацелены на одну из наиболее важных патологических особенностей травмы головного мозга человека — DAI. Разработка терапевтических стратегий для DAI опирается в первую очередь на понимание исходных событий аксональной травмы. Наши текущие результаты подтверждают предыдущие предположения о том, что устойчивое повышение внутриаксонного Ca ²⁺ может инициировать серию вредных каскадов, таких как активация протеаз (George et al., 1995; Саатман и др., 1996, 2003; Буки и др., 1999, 2000). Однако остается установить, играют ли дисрегуляция NaCh и протеолиз глобальную роль в патогенезе аксональной травмы in vivo . Например, различия в распределении NaCh между аксонами разного калибра и степени миелинизации могут приводить к дифференциальной реакции на травму.
Хотя ТТХ и генерализованное ингибирование протеазы, использованные в настоящем исследовании, не могут быть хорошими кандидатами для лечения людей, их коллективная способность подавлять индуцированный Ca ²⁺ внутриаксональный протеолиз с применением после травм демонстрирует терапевтическую возможность.Сообщалось, что ингибирование протеаз подавляло деградацию белков нейрофиламентов в месте механического повреждения и вторичной дегенерации аксонов и улучшало двигательную функцию при остром повреждении спинного мозга у крыс (Iwasaki et al., 1985, 1987; Iizuka et al., 1986 ; Шумахер и др., 2000). Точно так же ингибирование кальпаина подавляло аксональную патологию при черепно-мозговой травме (Buki et al., 1999), аноксии зрительного нерва (Jiang and Stys, 2000) и травматическом растяжении зрительного нерва (Witgen et al., 2001). Также было показано, что блокаторы NaCh улучшают функциональный результат и уменьшают аксональную патологию на моделях повреждения спинного мозга (Teng and Wrathall, 1997; Rosenberg et al., 1999; Schwartz and Fehlings, 1999), а также функциональный исход при травматическом повреждении головного мозга. травмы (McIntosh et al., 1996; Zhang et al., 1998). В контексте настоящих результатов, эти терапевтические подходы могут показать преимущество за счет прерывания процесса прямой связи, инициированного дисфункцией NaCh после травматического повреждения аксонов.
Таким образом, эти эксперименты являются первыми, демонстрирующими исключительную чувствительность NaCh к травме аксонов. Как следствие механической деформации аксонов, устойчивый приток Na ⁺ через NaChs запускает начальное повышение [Ca ²⁺] i, связанного с последующим протеолизом в доменах III и IV α-субъединицы NaCh. В свою очередь, эта деградация α-субъединицы поддерживает долгосрочное увеличение [Ca ²⁺] i, потенциально подпитывая дополнительную патологию.Наблюдение за тем, что эти вредные реакции могут быть смягчены после травмы, предлагает терапевтическое окно возможностей и потенциальные стратегии для лечения травматического повреждения аксонов in vivo .
Footnotes
Эта работа была поддержана грантами AG21527 и NS38104 Национального института здравоохранения (DHS), Фондом сердца и инсульта Премии профессионального исследователя Онтарио (PKS) и грантами NS35712 и NS41699, а также грантом Центра контроля заболеваний. CCR312712 (Д.Ф.М.). Мы благодарим Анастасию Мелиссаратос, Дэвида В. Мэтьюза и Тони Чена за их отличную техническую помощь, доктора Кэтрин Саатман за ее вдумчивые советы по этой рукописи и доктора Сьюзен С. Маргулис за предоставление ее системы флуоресцентного микроскопа.
Для корреспонденции Douglas H. Smith, University of Pennsylvania, 3320 Smith Walk, 105 Hayden Hall, Philadelphia, PA 19104-6316. Электронная почта: smithdou {at} mail.med.upenn.edu.
Авторское право © 2004 Общество неврологии 0270-6474 / 04 / 244605-09 $ 15.00/0
Каталожные номера
↵
Адамс Дж. Х., Грэм Д. И., Мюррей Л. С., Скотт Г. (1982) Диффузное повреждение аксонов из-за немилетической травмы головы у людей: анализ 45 случаев. Энн Нейрол 12: 557-563.
↵
Adams JH, Doyle D, Ford I, Gennarelli TA, Graham DI, McClellan DR (1989) Диффузная аксональная травма при травме головы: определение, диагностика и классификация. Гистопатология 15: 49-59.
↵
Armstrong CM, Bezanilla F, Rojas E (1973) Разрушение инактивации натриевой проводимости в аксонах кальмаров, перфузированных проназой.J Gen Physiol 62: 375-391.
↵
Banik NL, Hogan EL, Hsu CY (1987) Мультимолекулярный каскад повреждения спинного мозга. Исследования простаноидов, кальция и протеиназ. Neurochem Pathol 7: 57-77.
↵
Benz I, Beck W, Kraas W, Stoll D, Jung G, Kohlhardt M (1997) Два типа модифицированных сердечных Na + -каналов после цитозольных вмешательств в альфа-субъединице, способных удалить инактивацию Na +. Eur Biophys J 25: 189-200.
↵
Binder LI, Frankfurter A, Rebhun LI (1986) Дифференциальная локализация MAP-2 и тау в нейронах млекопитающих in situ . Энн NY Acad Sci 466: 145-166.
↵
Buki A, Siman R, Trojanowski JQ, Povlishock JT (1999) Роль кальпаин-опосредованного протеолиза спектрина в травматически индуцированном повреждении аксонов. J. Neuropathol Exp Neurol 58: 365-375.
↵
Buki A, Okonkwo DO, Wang KK, Povlishock JT (2000) Высвобождение цитохрома c и активация каспазы при травматическом повреждении аксонов.J Neurosci 20: 2825-2834.
↵
Bullock MR, Lyeth BG, Muizelaar JP (1999) Текущее состояние испытаний нейропротекции при черепно-мозговой травме: уроки на животных моделях и клинических исследованиях. Нейрохирургия 45: 207-217.
↵
Dugandzija-Novakovic S, Koszowski AG, Levinson SR, Shrager P (1995) Кластеризация каналов Na + и узел образования Ранвье в ремиелинизирующихся аксонах. J. Neurosci 15: 492-503.
↵
Fern R, Ransom BR, Waxman SG (1995) Управляемые напряжением кальциевые каналы в белом веществе ЦНС: роль в аноксическом поражении. J Neurophysiol 74: 369-377.
↵
George EB, Glass JD, Griffin JW (1995) Вызванная аксотомией дегенерация аксонов опосредуется притоком кальция через ион-специфические каналы. J Neurosci 15: 6445-6452.
↵
Gitler D, Spira ME (1998) Визуализация в реальном времени индуцированной кальцием локальной протеолитической активности после аксотомии и ее связи с образованием конуса роста.Нейрон 20: 1123-1135.
↵
Gordon D, Merrick D, Auld V, Dunn R, Goldin AL, Davidson N, Catterall WA (1987) Тканевая экспрессия подтипов натриевых каналов RI и RII. Proc Natl Acad Sci USA 84: 8682-8686.
↵
Graham DI, Adams JH, Gennarelli TA (1988) Механизмы непроникающей травмы головы. Prog Clin Biol Res 264: 159-168.
↵
Iizuka H, Iwasaki Y, Yamamoto T, Kadoya S (1986) Морфометрическая оценка эффектов лекарств при экспериментальном повреждении спинного мозга.J Neurosurg 65: 92-98.
↵
Imaizumi T, Kocsis JD, Waxman SG (1999) Роль потенциал-управляемых каналов Ca2 + в аноксическом повреждении белого вещества спинного мозга. Brain Res 817: 84-92.
↵
Iwasaki Y, Iizuka H, Yamamoto T, Konno H, Kadoya S (1985) Облегчение аксонов при остром повреждении спинного мозга ингибитором протеазы: автоматический морфометрический анализ эффектов лекарств. Brain Res 347: 124-126.
↵
Iwasaki Y, Yamamoto H, Iizuka H, Yamamoto T., Konno H (1987) Подавление деградации нейрофиламентов ингибиторами протеазы при экспериментальном повреждении спинного мозга.Brain Res 406: 99-104.
↵
Jiang Q, Stys PK (2000) Ингибиторы кальпаина обеспечивают биохимическую, но не электрофизиологическую защиту зрительных нервов крыс от аноксии. J Neurochem 74: 2101-2107.
↵
Максвелл В.Л., Грэм Д.И. (1997) Потеря аксональных микротрубочек и нейрофиламентов после травмы растяжением волокон зрительного нерва морской свинки. J Neurotrauma 14: 603-614.
↵
McIntosh TK, Smith DH, Voddi M, Perri BR, Stutzmann JM (1996) Рилузол, новый нейропротекторный агент, ослабляет как неврологическую моторную, так и когнитивную дисфункцию после экспериментального повреждения мозга у крысы.J Neurotrauma 13: 767-780.
↵
Meier T, Hauser DM, Chiquet M, Landmann L, Ruegg MA, Brenner HR (1997) Нейральный агрин вызывает эктопические постсинаптические специализации в иннервируемых мышечных волокнах. J Neurosci 17: 6534-6544.
↵
Miller JA, Agnew WS, Levinson SR (1983) Главный гликопептид тетродотоксин / сакситоксин-связывающего белка из electrophorus electricus: выделение и частичная химическая и физическая характеристика.Биохимия 22: 462-470.
↵
Morris GF, Bullock R, Marshall SB, Marmarou A, Maas A, Marshall LF (1999) Неспособность конкурирующего антагониста N-метил-D-аспартата Selfotel (CGS 19755) в лечении тяжелой травмы головы: результаты двух III фаза клинических испытаний. Исследователи самообслуживания. J Neurosurg 91: 737-743.
↵
Narayan RK, Michel ME, Ansell B, Baethmann A, Biegon A, Bracken MB, Bullock MR, Choi SC, Clifton GL, Contant CF, Coplin WM, Dietrich WD, Ghajar J, Grady SM, Grossman RG, Hall ED, Хетдеркс В., Ховда Д.А., Джалло Дж., Кац Р.Л. и др.(2002) Клинические испытания при черепно-мозговой травме. J Neurotrauma 19: 503-557.
↵
Noda M, Ikeda T, Suzuki H, Takeshima H, Takahashi T, Kuno M, Numa S (1986) Экспрессия функциональных натриевых каналов из клонированной кДНК. Nature 322: 826-828.
↵
Povlishock JT (1992) Травматическое повреждение аксонов: патогенез и патобиологические последствия. Brain Pathol 2: 1-12.
↵
Povlishock JT, Becker DP, Cheng CL, Vaughan GW (1983) Аксональные изменения при незначительной травме головы.J. Neuropathol Exp Neurol 42: 225-242.
↵
Rasband MN, Peles E, Trimmer JS, Levinson SR, Lux SE, Shrager P (1999) Зависимость кластеризации узловых натриевых каналов от паранодального аксоглиального контакта в развивающейся ЦНС. J Neurosci 19: 7516-7528.
↵
Rosenberg LJ, Teng YD, Wrathall JR (1999) Влияние блокатора натриевых каналов тетродотоксина на острую патологию белого вещества после экспериментального контузионного повреждения спинного мозга.J. Neurosci 19: 6122-6133.
↵
Saatman KE, Bozyczko-Coyne D, Marcy V, Siman R, McIntosh TK (1996) Продолжительный опосредованный кальпаином распад спектрина происходит регионально после экспериментального повреждения мозга у крысы. J. Neuropathol Exp Neurol 55: 850-860.
↵
Saatman KE, Abai B, Grosvenor A, Vorwerk CK, Smith DH, Meaney DF (2003) Травматическое повреждение аксонов приводит к двухфазной активации кальпаина и нарушению ретроградного транспорта у мышей.J Cereb Blood Flow Metab 23: 34-42.
↵
Schumacher PA, Siman RG, Fehlings MG (2000) Предварительная обработка ингибитором кальпаина CEP-4143 ингибирует активацию кальпаина I и деградацию цитоскелета, улучшает неврологическую функцию и увеличивает выживаемость аксонов после травматического повреждения спинного мозга. J Neurochem 74: 1646-1655.
↵
Smith DH, Meaney DF (2000) Повреждение аксонов при черепно-мозговой травме. Невролог 6: 483-495.
↵
Smith DH, Wolf JA, Lusardi TA, Lee VM, Meaney DF (1999) Высокая толерантность и отсроченная эластическая реакция культивируемых аксонов на динамическое повреждение растяжения. J Neurosci 19: 4263-4269.
↵
Stuhmer W, Conti F, Suzuki H, Wang XD, Noda M, Yahagi N, Kubo H, Numa S (1989) Структурные части, участвующие в активации и инактивации натриевого канала. Nature 339: 597-603.
↵
Stys PK, Lopachin RM (1998) Механизмы потоков кальция и натрия в бескислородных миелинизированных аксонах центральной нервной системы.Неврология 82: 21-32.
↵
Stys PK, Waxman SG (2004) Ишемическое повреждение белого вещества. В: Миелин и его болезни (Griffin J, Lassman H, Nave K-A, Trapp B, Lazzarini R, Miller R, eds), стр. 985-1007. Сан-Диего: академический.
↵
Stys PK, Waxman SG, Ransom BR (1991) Na (+) — Ca2 + -обменник опосредует приток Ca2 + во время аноксии в белое вещество центральной нервной системы млекопитающих. Энн Нейрол 30: 375-380.
↵
Stys PK, Waxman SG, Ransom BR (1992) Ионные механизмы аноксии в белом веществе ЦНС млекопитающих: роль каналов Na ⁺ и обменника Na ⁺ / Ca ²⁺.J Neurosci 12: 430-439.
↵
Stys PK, Sontheimer H, Ransom BR, Waxman SG (1993) Неинактивирующая, чувствительная к тетродотоксину Na + проводимость в аксонах зрительного нерва крысы. Proc Natl Acad Sci USA 90: 6976-6980.
↵
Takahashi A, Camacho P, Lechleiter JD, Herman B (1999) Измерение внутриклеточного кальция. Physiol Rev 79: 1089-1125.
↵
Teng YD, Wrathall JR (1997) Локальная блокада натриевых каналов тетродотоксином улучшает потерю ткани и долгосрочные функциональные нарушения, возникающие в результате экспериментального повреждения спинного мозга.J Neurosci 17: 4359-4366.
↵
Vabnick I, Novakovic SD, Levinson SR, Schachner M, Shrager P (1996) Кластеризация аксональных натриевых каналов во время развития периферической нервной системы. J Neurosci 16: 4914-4922.
↵
Василев PM, Scheuer T, Catterall WA (1988) Идентификация внутриклеточного пептидного сегмента, участвующего в инактивации натриевых каналов. Наука 241: 1658-1661.
↵
Westenbroek RE, Merrick DK, Catterall WA (1989) Дифференциальная субклеточная локализация подтипов Na + -каналов RI и RII в центральных нейронах.Нейрон 3: 695-704.
↵
Witgen BM, Abai B, Grosvenor AE, Vorwerk CK, Saatman KE (2001) Ингибирование кальпаином восстанавливает ретроградный аксональный транспорт после аксонального повреждения. J Neurotrauma 18: 1171.
↵
Wolf JA, Stys PK, Lusardi T, Meaney D, Smith DH (2001) Травматическое повреждение аксонов вызывает приток кальция, модулируемый тетродотоксин-чувствительными натриевыми каналами. J. Neurosci 21: 1923-1930.
↵
Zhang C, Raghupathi R, Saatman KE, Smith DH, Stutzmann JM, Wahl F, McIntosh TK (1998) Рилузол уменьшает размер кортикального поражения, но не уменьшает потерю нейронов гиппокампа после черепно-мозговой травмы у крысы.J Neurosci Res 52: 342-349..0
Бывший игрок НФЛ Филипп Адамс идентифицирован как подозреваемый в массовом убийстве в Рок-Хилл
Размещено: 8 апреля 2021 г. / 11:02 EDT / Обновлено: 8 апреля 2021 г. / 17:03 EDT
YORK COUNTY, S.C. (FOX 46 CHARLOTTE) — бывший игрок НФЛ Филипп Адамс был опознан как подозреваемый в массовой стрельбе, которая произошла в среду вечером в Рок-Хилл.
Адамс застрелился рано утром в четверг из оружия.Оружие калибра 45 калибра, сообщает источник Associated Press. Источник сказал, что он был проинформирован о расследовании, но не был уполномочен говорить публично, сообщает AP.
Адамс обвиняется в стрельбе и убийстве 70-летнего доктора Роберта Лессли, его жены Барбары Лессли, 69 лет, их двух внуков, Ады Лессли, 9 лет, Ноа Лессли, 5 лет, и Джеймса Льюиса, 38 лет, который работал дома в время происшествия.
СЛУШАЙТЕ: «Он просто все время повторяет: в меня стреляли, в меня стреляли.»Звонки службы экстренной помощи 911 поступили в графстве Йорк. В результате массового убийства 5 человек погибли, 1 был ранен.
Источник AP сообщил, что Адамса лечил доктор Роберт Лессли, и что его родители жили неподалеку в Рок-Хилле.
Адамс играл в американский футбол в штате Южная Каролина до шестилетней карьеры в НФЛ. В последний раз он играл за «Атланта Фэлконз» в 2015 году, согласно его биографии в НФЛ.
Согласно отчету Bay Area SB Nation, Адамс пострадал как минимум от двух сотрясений мозга во время отдельных игр в 2012 году, одного в результате матча Oakland Raiders и Chiefs.
Любимый доктор, его жена и двое внуков среди пяти погибших в результате массового расстрела в графстве Йорк
Сотрясение мозга — это легкая черепно-мозговая травма, которая обычно возникает после удара по голове. Это также может происходить при сильном сотрясении и движении головы или тела. По данным клиники Мэйо, долгосрочными побочными эффектами сотрясения мозга могут быть проблемы с концентрацией внимания, проблемы с памятью, раздражительность и другие изменения личности, чувствительность к свету и шуму, нарушения сна, депрессия и другие психологические проблемы, а также проблемы с запахом и вкусом.
Согласно сообщению коронера округа Йорк, Адамс был найден мертвым полицией после столкновения. По их словам, причиной его смерти стало огнестрельное ранение, нанесенное им самому.
% PDF-1.7 % 241 0 объект > эндобдж xref 241 108 0000000016 00000 н. 0000003056 00000 н. 0000003246 00000 н. 0000003282 00000 н. 0000003888 00000 н. 0000004003 00000 п. 0000004142 00000 п. 0000004280 00000 н. 0000004419 00000 н. 0000004558 00000 н. 0000004697 00000 н. 0000004836 00000 н. 0000004975 00000 н. 0000005111 00000 п. 0000005250 00000 н. 0000005389 00000 п. 0000005528 00000 н. 0000005667 00000 н. 0000005916 00000 н. 0000006192 00000 п. 0000006574 00000 н. 0000006994 00000 н. 0000007583 00000 н. 0000007620 00000 н. 0000007734 00000 н. 0000007846 00000 н. 0000008449 00000 н. 0000008704 00000 н. 0000009147 00000 н. 0000009933 00000 н. 0000010582 00000 п. 0000011257 00000 п. 0000011840 00000 п. 0000011953 00000 п. 0000012797 00000 п. 0000013226 00000 п. 0000013635 00000 п. 0000013967 00000 п. 0000014693 00000 п. 0000015107 00000 п. 0000015555 00000 п. 0000016020 00000 н. 0000016861 00000 п. 0000017000 00000 п. 0000017691 00000 п. 0000017823 00000 п. 0000017850 00000 п. 0000018398 00000 п. 0000019294 00000 п. 0000020062 00000 н. 0000020928 00000 п. 0000021026 00000 п. 0000029886 00000 п. 0000029956 00000 н. 0000032606 00000 п. 0000066867 00000 п. 0000067130 00000 н. 0000093064 00000 п. 0000093493 00000 п. 0000097088 00000 п. 0000123500 00000 н. 0000123570 00000 н. 0000123667 00000 н. 0000141138 00000 п. 0000141409 00000 н. 0000141786 00000 н. 0000141813 00000 н. 0000142288 00000 н. 0000147288 00000 н. 0000147540 00000 н. 0000147878 00000 н. 0000155450 00000 н. 0000155703 00000 н. 0000156063 00000 н. 0000176743 00000 н. 0000177001 00000 н. 0000177431 00000 н. 0000202207 00000 н. 0000202470 00000 н. 0000202958 00000 н. 0000226458 00000 н. 0000226714 00000 н. 0000227246 00000 н. 0000227648 00000 н. 0000228050 00000 н. 0000228424 00000 н. 0000228802 00000 н. 0000234967 00000 н. 0000235006 00000 н. 0000248618 00000 н. 0000249362 00000 н. 0000249796 00000 н. 0000250213 00000 н. 0000250576 00000 н. 0000250885 00000 н. 0000251384 00000 н. 0000251471 00000 н. 0000251558 00000 н. 0000251615 00000 н. 0000251672 00000 н. 0000251729 00000 н. 0000251786 00000 н. 0000251843 00000 н. 0000251900 00000 н. 0000251957 00000 н. 0000252014 00000 н. 0000252071 00000 н. 0000002456 00000 н. трейлер ] / Назад 1012097 >> startxref 0 %% EOF 348 0 объект > поток hb«g` c`g`p ̀
Стрелок убил 3, ранил 16 в Форт-Худе
ФАЙЛ — В этот четверг, ноябрь.5, 2009, фото из архива, показан вход на военную базу Форт-Худ в Форт-Худе, штат Техас. Форт Худ сообщает, что в среду, 2 апреля 2014 г., на базе армии Техаса произошла стрельба и были ранены (AP Photo / Jack Plunkett)
ФОРТ-ХУД, Техас — ветеран войны в Ираке, лечившийся от психического заболевания, в среду открыл огонь по сослуживцам на военной базе Форт-Худ, убив трех человек и ранив 16, прежде чем покончить жизнь самоубийством на том же посту, где было убито более десятка человек. власти заявили, что во время нападения 2009 года.
По всей видимости, стрелок вошел в здание и начал стрелять из полуавтоматического пистолета 45 калибра. Затем он сел в автомобиль и продолжил стрельбу, прежде чем войти в другое здание.
В конце концов, на стоянке с ним столкнулась военная полиция. Когда он приблизился к полицейскому на расстояние 20 футов, вооруженный преступник поднял руки, но затем сунул руку под куртку и вытащил пистолет. Офицер вытащила свое собственное оружие, а подозреваемый приставил пистолет к его голове и в последний раз нажал на спусковой крючок, по словам лейтенанта.Генерал Марк А. Милли, старший офицер базы.
Бандит, проработавший в Ираке четыре месяца в 2011 году, обращался за помощью в связи с депрессией, тревогой и другими проблемами. Перед нападением он проходил обследование, чтобы определить, есть ли у него посттравматическое стрессовое расстройство, сказал Милли.
Женатый подозреваемый прибыл в Форт-Худ в феврале с другой базы в Техасе. Он принимал лекарства, и были сообщения, что после возвращения из Ирака он жаловался на черепно-мозговую травму, сказал Милли.Командир не стал вдаваться в подробности.
Согласно военным протоколам, преступник ни разу не был ранен, сказал Милли.
Нет никаких свидетельств того, что атака была связана с терроризмом, сказал Милли.
Военные отказались назвать преступника, пока члены его семьи не были извещены. Член палаты представителей Техаса Майкл МакКол, председатель комитета внутренней безопасности Палаты представителей, сказал, что его звали Иван Лопес, но не сообщил никаких других подробностей.
Оружие было приобретено недавно в этом районе и не было зарегистрировано для размещения на базе, сказал Милли.
Поздно в среду следователи уже начали выяснять, вызвал ли боевой опыт Лопеса длительную психологическую травму. Среди возможностей, которые они планировали изучить, было то, вызовет ли атака драка или спор на базе.
«Мы должны найти всех этих свидетелей, свидетелей каждой из этих стрельб, и выяснить, каковы были его действия и что было сказано жертвам», — сказал представитель федеральных правоохранительных органов на условиях анонимности, потому что он не был уполномочен обсуждать дело поименно.
Чиновник сказал, что власти начнут с разговора с женой Лопеса и собираются обыскать его дом и все компьютеры, которыми он владеет.
Пострадавшие доставлены в базовую больницу и другие местные больницы. По крайней мере, трое из девяти пациентов больницы Скотт и Уайт в Темпле находились в критическом состоянии.
Президент Барак Обама пообещал, что следователи докопаются до сути дела.

Почему травматический пистолет МР 80 13Т так популярен?

Что такое МР 80 13Т?

Какие патроны используются?

Устройство ствола и уход за ним

Механизмы пистолета МР80 13Т

Советы по уходу за пистолетом МР 80 13Т

Вывод

МР-80-13Т пистолет травматический — отзывы, технические характеристики

Оружие самообороны: пистолет МР-80-13Т

Достоинства

Недостатки

Технические характеристики МР-80-13Т

Видеообзор травматического пистолета Макарова

БАСТИОН, BASTION. ВОЕННО-ТЕХНИЧЕСКИЙ СБОРНИК. ИСТОРИЯ ОРУЖИЯ, ВОЕННАЯ ТЕХНИКА. MILITARY-TECHNICAL COLLECTION. HISTORY OF WEAPONS, MILITARY EQUIPMENT

Пистолет травматический М-45 калибр 45Rubber в Ижевске от компании ГОУ.

Пистолет травматический М-45 калибр 45Rubber, черный

ИЗВИНИТЕ, ДОСТАВКИ НЕТ. ТОЛЬКО САМОВЫВОЗ.

Травматический пистолет ПМР .45 rubber. Макаров (ПМ) 45-го калибра.

Популярные сообщения

Публикации

Пять лучших травматов РФ

Шаман травматический пистолет

Оса ПБ-4-2 МЛ

«Стражник» МП-461

Ратник 410х45ТК

Гроза 021

Kahr PM45 Black — Компактный калибр .45, о котором я и представить себе не мог — Все о стрельбе

Kahr PM45 — Оружие — POLICE Magazine

Травма скелетных мышц, связанная с огнестрельным оружием: патофизиология и новые подходы к регенерации

Abstract

Введение

Материалы и методы

Результаты

Морфологический ответ на травму, вызванную растяжением

Иммунореактивность белка натриевого канала в необработанных аксонах с растяжением

Иммунореактивность натриевых каналов в аксонах, поврежденных растяжением, обработанных ТТХ

Иммунореактивность натриевых каналов в аксонах, поврежденных растяжением, обработанных ингибиторами протеаз

Кальциевый ответ в необработанных аксонах с растяжением

Кальциевый ответ в аксонах, поврежденных растяжением, при фармакологических манипуляциях

Обсуждение

Footnotes

Каталожные номера

Бывший игрок НФЛ Филипп Адамс идентифицирован как подозреваемый в массовом убийстве в Рок-Хилл

Стрелок убил 3, ранил 16 в Форт-Худе

Добавить комментарий Отменить ответ