Трансмиссия газ 66: Особенности устройства автомобилей ГАЗ-66, Урал-375д, ЗИЛ-131 и КРАЗ-255б

Содержание

Особенности устройства автомобилей ГАЗ-66, Урал-375д, ЗИЛ-131 и КРАЗ-255б

Категория:

   Техническое обслуживание автомобилей

Публикация:

   Особенности устройства автомобилей ГАЗ-66, Урал-375д, ЗИЛ-131 и КРАЗ-255б

Читать далее:



Особенности устройства автомобилей ГАЗ-66, Урал-375д, ЗИЛ-131 и КРАЗ-255б

К автомобилям, используемым в войсках, одним из главных требований является высокая проходимость. Это требование обусловлено необходимостью движения в трудных дорожных условиях и по бездорожью.

Повышение проходимости автомобиля достигается увеличением числа осей, в том числе ведущих, и применением дифференциалов повышенного трения, большим количеством передаточных чисел в трансмиссии, применением шин увеличенного профиля с регулируемым давлением воздуха при помощи шиноподкачивающего устройства. Кроме этого, на автомобилях повышенной проходимости устанавливаются лебедки для подтягивания и погрузки грузов, а также для вытаскивания застрявших автомобилей и самовытаскивания.

Ниже даются краткие сведения об устройстве автомобилей повышенной проходимости.

Рекламные предложения на основе ваших интересов:

Автомобиль ГАЗ-66 типа 4 X4, двухосный, повышенной проходимости, грузоподъемностью 2 т. Шины специальные переменного давления.

В целях обеспечения хорошего доступа к двигателю, сцеплению, коробке передач и другим агрегатам и узлам при их техобслуживании кабина автомобиля выполнена откидывающейся вперед (рис. 150).

Рис. 150. Кабина автомобиля ГАЗ-66:
а — откинута; б — в рабочем положении; 1 — защелка; 2 и 6 — пружины; 3 и 4 стержни; 5 — ось; 7 и 9—балки рамы; 8 — запорный механизм.

Рис. 151. Карданная передача автомобиля ГАЗ-66:
а — карданная передача; б — карданный шарнир равных угловых скоростей шарикового типа в сборе; в — детали шарнира; 1 — передний ведущий мост; 2 — коробка передач; 3 — передний карданный вал; 4 — промежуточный карданный вал; 5 — раздаточная коробка; 6 — задний карданный вал; 7 — задний ведущий мост.

Двигатель четырехтактный, карбюраторный 8-цилиндровый с V-образным расположением цилиндров, мощностью 85 кВт (115 л. с.).

Трансмиссия состоит из сцепления, коробки передач, раздаточной; коробки, карданной передачи и ведущих мостов.

Сцепление однодисковое с периферийным расположением нажимных пружин и гидравлическим приводом.

Коробка передач четырехступенчатая, имеет четыре передачи для движения вперед и одну заднего хода. Для безударного включения третьей и четвертой передач в коробке установлен синхронизатор инерционного типа.

Раздаточная коробка имеет две передачи: прямую и понижающую, передает крутящий момент на передний и задний ведущие мосты.

Карданная передача состоит из трех валов с карданными шарнирами: промежуточный вал передает усилие от коробки передач к раздаточной коробке, передний от раздаточной коробки к переднему мосту и задний от раздаточной коробки к заднему ведущему мосту (рис. 151, а).

Ведущие мосты передний и задний имеют коническую гипоидную одинарную главную передачу, в которой ось ведущей шестерни смещена вниз на 32 мм. Для повышения проходимости автомобиля в обоих мостах установлены кулачковые дифференциалы повышенного трения, главные передачи и дифференциалы мостов унифицированы и монтируются в отдельных картерах редукторов.

Полуоси полностью разгруженные, у переднего ведущего моста снабжены шарнирами равной угловой скорости шарикового типа (рис. 151, б), что обеспечивает одинаковые скорости вращения полуосей независимо от угла* между ними при поворотах управляемых колес.

Подвеска автомобиля осуществляется на продольных полуэллиптических рессорах с гидравлическими амортизаторами телескопического типа двустороннего действия.

Рулевое управление включает рулевой механизм и рулевой привод. Рулевой механизм состоит из глобоидального червяка и трехгреб-невого ролика. Рулевой вал составлен из верхнего и промежуточного валов, соединенных между собой и с рулевым механизмом при помощи карданных шарниров. Рулевой привод с гидроусилителем, уменьшающим величину усилия, прилагаемого водителем к рулевому колесу для поворота колес, а также ослабляющим ударные нагрузки от неровностей дороги. Гидроусилитель состоит из насоса, клапана управления, силового цилиндра и маслопроводов.

Тормозная система включает рабочий и стояночный тормоза.

Рабочий тормоз с гидравлическим приводом и гидровакуумным усилителем действует на колодочные тормозные механизмы всех четырех колес.

Стояночный тормоз колодочный барабанного типа, установлен на валу раздаточной коробки. Привод стояночного тормоза механический.

Лебедка устанавливается на передней части рамы автомобиля. Ее привод осуществляется через карданную передачу (два карданных вала с шарнирами и промежуточной опорой) от коробки отбора мощности.

Коробка отбора мощности устанавливается на картере коробки передач с правой стороны, ее ведущая шестерня получает вращение от шестерни третьей передачи промежуточного вала коробки передач.

Автомобиль Урал-375Д трехосный, типа 6×6, грузоподъемностью 4,5 т.

Двигатель V-образный, четырехтактный, 8-цилиндровый, карбюраторный, мощностью 130 кВт (175 л. е.).

Сцепление двухдисковое с периферийным расположением нажимных пружин, с механическим приводом управления от педали через рычаги, тягу и вилку.

Коробка передач механическая пятиступенчатая с двумя синхронизаторами (второй — третьей и четвертой — пятой передач).

Раздаточная коробка механическая двухступенчатая с межосевым цилиндрическим блокируемым дифференциалом, распределяющим крутящий момент между передним мостом и тележкой двух задних мостов.

Карданная передача состоит из 4 карданных валов с шарнирами на игольчатых подшипниках. Промежуточный карданный вал передает крутящий момент от коробки передач к раздаточной коробке. Передний — на главную передачу переднего моста от раздаточной коробки. Два карданных вала передают крутящий момент на главные передачи среднего и заднего ведущих мостов.

Ведущие мосты имеют двойные главные передачи и дифференциалы, составляющие редуктор ведущего моста. Двойная главная передача состоит из пары конических шестерен со спиральными зубьями и пары цилиндрических косозубых шестерен. Редукторы всех ведущих мостов взаимозаменяемы. Дифференциалы с четырьмя коническими сателлитами.

Полуоси полностью разгруженные, у переднего моста имеют шарниры равных угловых скоростей дискового типа.

Подвеска передняя на двух полуэллиптических рессорах с двумя гидравлическими амортизаторами. Задняя подвеска балансирная на двух полуэллиптических рессорах с ограничительными тросами на среднем мосту. Толкающие усилия передаются реактивными штангами.

Колеса с разъемным ободом и распорным кольцом. Запасное колесо крепится в держателе с гидроподъемником. Шины специальные переменного давления.

Рулевое управление с гидравлическим усилителем. Рулевой механизм состоит из червяка и зубчатого сектора.

Рабочий тормоз колодочный на всех колесах, привод пневмогид-равлический, совместный на передний и средний мосты и отдельный на задний мост.

Стояночный тормоз барабанного типа с внутренними колодками, установлен на выходном валу раздаточной коробки. Привод стояночного тормоза сблокирован с комбинированным тормозным краном для затормаживания прицепа.

Платформа цельнометаллическая с задним откидным бортом, оборудована откидными скамейками и съемным тентом.

Дополнительное оборудование состоит из коробки отбора мощности, коробки дополнительного отбора мощности и лебедки.

Коробка отбора мощности (от коробки передач) двухскоростная, реверсивная, предназначается для привода дополнительных агрегатов.

Коробка дополнительного отбора мощности (от раздаточной коробки) служит для привода лебедки, установленной сзади автомобиля. Привод лебедки осуществляется тремя карданными валами: передним, промежуточным и задним.

Автомобиль ЗИЛ-131 трехосный, типа 6×6, повышенной проходимости, грузоподъемностью 3,5 т (на дорогах с твердым покрытием до 5 т).

Двигатель V-образный, четырехтактный, 8-цилиндрозый, карбюраторный, мощностью 110 кВт (150 л. е.).

Сцепление однодисковое с периферийным расположением нажимных пружин и механическим приводом.

Коробка передач с пятью передачами для движения вперед и одной заднего хода. Включение второй — третьей и четвертой — пятой передач осуществляется при помощи двух синхронизаторов инерционного типа.

Раздаточная коробка с двумя передачами, прямой и понижающей. Включение переднего моста автоматическое электропневматическим клапаном при включении понижающей передачи в раздаточной коробке. При включении прямой передачи передний мост выключается принудительно переключателем, установленным на переднем щитке приборов. Включение переднего моста сопровождается загоранием контрольной лампы на щитке приборов.

Карданная передача состоит из четырех валов с карданными шарнирами: промежуточный вал передает крутящий момент от коробки передач к раздаточной коробке, передний от раздаточной коробки на передний ведущий мост, средний и задний валы — соответственно на средний и задний ведущие мосты (рис. 152).

Рис. 152. Карданная передача автомобиля ЗИЛ-131:
1 — коробка передач; 2 — промежуточный карданный вал; 3 — раздаточная коробка; 4 — карданный вал среднего моста; 5 — средний мост; 6 — карданный вал заднего моста; 7 — задний мост; 8 — карданный вал переднего моста; 9 — передний мост.

Ведущие мосты имеют двойные главные передачи с дифференциалами с коническими сателлитами. Полуоси полностью разгруженные, у переднего моста снабжены шарнирами равной угловой скорости шарикового типа.

Передняя подвеска автомобиля состоит из двух полуэллиптических рессор и двух гидравлических амортизаторов двустороннего действия.

Задняя подвеска автомобиля — балансирного типа на двух полуэллиптических рессорах. Толкающие усилия и реактивные моменты передаются на раму от каждого моста тремя реактивными штангами.

Шины специальные переменного давления. Давление воздуха может регулироваться из кабины водителем при помощи шиноподкачи-вающего устройства в пределах 0,42…0,05 МПа (4,2…0,5 кгс/см2) в зависимости от дорожных условий.

Рулевое управление с гидравлическим усилителем, расположенным в общем картере с рулевым механизмом. Рулевой механизм состоит из винта с гайкой на центрирующих шариках и рейки, зацепляющейся с зубчатым сектором. Насос гидроусилителя лопастной приводится во вращение ремнем от шкива коленчатого вала. Передача усилия от рулевого колеса осуществляется через карданную передачу с двумя шарнирами, что уменьшает деформацию от колебаний кабины относительно рамы автомобиля.

Рабочий тормоз колодочный с пневматическим приводом на все колеса.

Стояночный тормоз колодочный барабанного типа установлен на валу раздаточной коробки. Привод стояночного тормоза механический, сблокирован с тормозным краном так, что одновременно приводятся в действие тормоза прицепа.

Лебедка с червячным редуктором и автоматическим тормозом, установлена на переднем конце рамы. Привод лебедки осуществляется от коробки отбора мощности, установленной с правой стороны коробки передач при помощи двух карданных валов с промежуточной опорой.

Автомобиль КрАЗ-255Б трехосный, типа 6×6, грузоподъемностью 7,5 т.

Двигатель четырехтактный 8-цилиндровый дизель с V-образным расположением цилиндров с непосредственным впрыском, мощностью 175 кВт (240 л. е.).

Сцепление двухдисковое с периферийным расположением нажимных пружин и механическим приводом управления.

Коробка передач пятиступенчатая, имеет пять передач для движения вперед и одну заднего хода. Два синхронизатора инерционного типа служат для включения второй — третьей и четвертой — пятой передач.

Раздаточная коробка двухступенчатая с межосевым дифференциалом, распределяющим момент между средним и задним ведущим мостами.

Коробка отбора мощности устанавливается на раздаточной коробке, получает привод от ее ведущего вала и предназначается для привода лебедки при помощи специального карданного вала.

Карданная передача состоит из пяти карданных валов: промежуточного от коробки передач к раздаточной коробке, двух валов привода переднего и среднего ведущих мостов, промежуточного и основного

валов привода заднего ведущего моста от раздаточной коробки (рис. 153, а).

Ведущие мосты состоят из двухступенчатых главных передач и дифференциалов с коническими сателлитами. Полуоси полностью разгруженные, у переднего моста имеют шарниры равных угловых скоростей дискового типа (рис. 153, б).

Передняя подвеска на двух полуэллиптических рессорах с двумя телескопическими гидравлическими амортизаторами, концы рессор закреплены в резиновых подушках.

Задняя подвеска балансирная, на двух продольных полуэллиптических рессорах. Толкающие усилия и реактивные моменты передаются системой из шести реактивных штанг.

Шины широкопрофильные. Давление воздуха в шинах может регулироваться водителем из кабины при помощи шиноподкачивающего устройства в пределах 0,35…0,1 МПа (3,5… 1,0 кгс/см2) в зависимости от дорожных условий.

Рис. 153. Схема карданной передачи автомобиля КрАЗ-255Б (а) и детали его карданного шарнира дискового типа равной угловой скорости (б):
I — передний ведущий мост; 2 — коробка передач; 3 — промежуточный карданный вал; 4 — раздаточная коробка; 5 — промежуточный карданный вал привода заднего моста; 6 — средний ведущий мост; 7 — основной карданный вал привода заднего моста; 8 — задний мост; 9 — карданный вал привода среднего моста; 10 — карданный вал привода переднего моста;
II — ведомая полуось; 12 — вилки; 13 кулаки; 14 — диск; 15 — ведущая полуось.

Рулевое управление состоит из рулевого механизма и рулевого привода. Рулевой механизм — винт, гайка — рейка с перекатывающимися шариками и зубчатый сектор. В рулевом приводе имеется гидроусилитель.

Рабочий тормоз колодочной на все колеса с пневматическим приводом.

Стояночный тормоз колодочный барабанного типа, установлен на валу раздаточной коробки привода заднего моста.

Лебедка расположена под платформой и предназначается для самовытаскивания и вытаскивания застрявших автомобилей, для облегчения погрузки тяжелых грузов. Она оборудована специальным тросо-укладчиком. Для обслуживания лебедки в передней части пола платформы имеется люк.

Рекламные предложения:


Читать далее: Организация движения и управления при автомобильных перевозках

Категория: - Техническое обслуживание автомобилей

Главная → Справочник → Статьи → Форум


Устройство раздаточной коробки ГАЗ-66


Раздаточной коробкой принято называть модуль автомобиля, который отвечает за равномерное распределение усилий при вращении между обоими мостам автомобиля. Данная конструкция используется в машинах, предназначенных для поездок по пересеченной местности.

Схема раздаточной коробки ГАЗ-66

Автомобиль ГАЗ-66 или, как его называют в простонародье, «Шишига» является одним из наиболее удачных грузовых автомобилей автозавода ГАЗ. И это справедливо, его конструктивные решения по организации основных узлов и агрегатов, в частности, раздатки, позволяют преодолевать бездорожье, которое большинству автомобилям не под силу.

Внешний вид ГАЗ-66

Конструкция раздаточной коробки ГАЗ-66

Поскольку внешне, а также функционально раздатка схожа с коробкой трансмиссии, она и получила свое название раздаточной.

Основным ее предназначением является равномерное распределение нагрузки на все мосты автомобиля, а также усиление прилагаемых усилий крутящего момента. В зависимости от типа автомобиля раздатка может иметь либо только функцию подключения переднего моста, либо дополнительное переключение на пониженную передачу.

Так выглядит разобранная раздаточная коробка ГАЗ-66

Раздаточная коробка на ГАЗ-66 предусматривает возможность хода на пониженной передаче. Для этого она оборудована двумя рычагами переключения, которые обеспечивают управление включением режимов работы мостов и передач при движении, в том числе:

  • Первый рычаг (с левой стороны): предусмотрено два возможных положения, он отвечает за активацию переднего моста, при этом упор вперед означает одновременную работу двух мостов.

  • Второй рычаг (с правой стороны) имеет три положения:
  • w Нейтральное.
  • w Крайнее вперед, когда подключается основная передача прямого действия.
  • w Заднее, предназначенное для движения с понижением передачи.

Коробка раздатки ГАЗ-66 принадлежит к тому типу, которые оснащены блокирующим устройством с функцией предотвращения подключения пониженной передачи, когда передний мост не активен.

Передачи в раздатке имеют передаточные числа 1,98 и 1, соответственно для пониженной и прямой передачи.

В своем составе раздаточная коробка имеет следующие составляющие:

  • Устройство ведущего вала, к которому посредством фланца передается движение от карданной передачи.
  • Шестерню включения прямой и пониженной передачи.
  • Привод заднего моста, который представляет собой вал с предустановленными двухсторонними зубчатыми колесами.
  • Промежуточный вал, связующий, имеет подвижной зубчатый механизм (шестерню) и отвечает за включение переднего моста, а также пониженной передачи.

  • Привод переднего моста с шестерней, необходимой для непосредственного обеспечения подключения переднего моста.
  • Картер, защитный короб с отверстием для заливки масла.
  • Рычажно-тяговый механизм управления.

Функционирование раздаточной коробки ГАЗ-66 основано на принципе перемещения шестерен в разные положения посредством тягового управления, что обеспечивает вхождение в зацепление с определенной шестерней привода.

Данная конструкция применяется на двухосном, стандартном варианте автомобиля.

Комплектация ГАЗ-66 в трехосном варианте предполагает раздатку, в которой присутствует два положения рычага переключения понижающих передач. При положении включения пониженной передачи происходит автоматическое подключение переднего моста посредством срабатывания клапана электромагнитного типа. Панель приборов в кабине оборудована индикацией работы дополнительного моста и клавишей принудительного его отключения при прямой передаче.

Неисправности раздатки ГАЗ-66, их диагностика и устранение

Раздаточная коробка на ГАЗ-66 относится к тем частям автомобиля, которые в процессе эксплуатации подвержены серьезным нагрузкам и их исправность зависит как от соблюдения основных правил использования, так и от проведения регулярных профилактических мероприятий.

Показателями неисправного механизма раздаточной коробки, как правило, служат следующие признаки:

  • Дополнительные шумы и вибрации при включенных режимах работы.
  • Затрудненное включение или выключение рычагов управления.
  • Самопроизвольное отключение режима на ходу.
  • Масленые подтеки на картере раздаточной коробки.

Причинами, вызывающими данные «симптомы», могут быть следующие неисправности:

    • Недостаточный уровень масла в картере раздатки либо залито масло несоответствующего качества.
    • Износ зубьев приводных механизмов.
    • Неисправность крепления вилок или выработка штоков.
    • Неработающий модуль сцепления.
    • Значительная выработка подшипников.
    • Износ уплотнительных прокладок и сальников.
    • Ослабление крепежных болтов.

Для устранения данных причин, кроме добавления смазки и затяжки креплений, необходимо провести демонтаж раздаточной коробки и ее разбор для диагностики состояния внутренних деталей.

Выявленные детали с явными дефектами подлежат замене. В некоторых случаях при незначительных повреждениях шестерен допускается их восстановление путем зачистки и шлифовки.

В силу сложности данного механизма самостоятельный ремонт целесообразен только тогда, когда есть реальный опыт проведения подобных работ, а также соответствующая инструментальная база. Оптимальный вариант — воспользоваться услугами специалистов автосервиса.

Место расположения раздаточной коробки

Учитывая то, что в случае выхода раздатки из строя стоимость ремонта может быть значительной, необходимо регулярно проводить:

  1. Визуальный осмотр внешнего состояния.
  2. Долив до необходимого уровня количества масла в картере.
  3. Проверку моментов затяжки крепления и подтяжку болтов при необходимости.

При появлении первых признаков неисправностей необходимо обеспечить их устранение для исключения дальнейшего износа сопряженных деталей.

Обеспечению длительной работы раздатки ГАЗ-66 также способствует соблюдение правил включения:

  • Производить переключение при полностью выключенном сцеплении.
  • Выполнять включение переднего моста и передач максимально мягко, без дополнительных усилий.

При выполнении этих несложных действий по эксплуатации и обслуживанию раздаточная коробка ГАЗ-66 будет служить долгое время.

Использование раздаточной коробки ГАЗ-66 в других автомобилях

Техническая конструкция раздаточной коробки, разработанной и устанавливаемой на ГАЗ-66, зарекомендовала себя как надежное и довольно простое устройство, которое легко можно адаптировать на другие типы автомобилей.

Народные умельцы с успехом устанавливают данный механизм, например, на автомобили «Газель», улучшая тем самым его ходовые и внедорожные характеристики.

При этом, по отзывам мастеров, модернизация «Газели» под раздатку ГАЗ-66, конечно, сопряжена с определенными техническими сложностями по состыковке деталей и подбору оптимальных узлов соединения. Однако результат оправдывает данные временные и финансовые затраты.

«Газель» с новой раздаткой приобретает качество полноценного внедорожника при отсутствии шумов и вибраций.

Таким образом, раздаточная коробка на ГАЗ-66 имеет стандартное устройство механизмов подобного типа, однако в сочетании с остальными конструктивными решениями, она обеспечивает «Шишиге» непревзойденную проходимость по любой пересеченной местности. При правильной эксплуатации и регулярном уходе блок раздатки будет исправно служить многие годы.

ГАЗ-66 ( каталог 1983г.) (66-01, 66-05)- описание, характеристики, история.

Снаряженная масса (без лебедки), кг 3440
В том числе:  
на переднюю ось, кг 2125
на заднюю ось, кг 1315
Полная масса (с дополнительным снаряжением), кг 5770
В том числе:  
на переднюю ось, кг 2715
на заднюю ось, кг 3055
Допустимая масса прицепа, кг 2000
Максимальная скорость автомобиля, км/ч 90
То же, автопоезда, км/ч 80
Минимальная устойчивая скорость, км/ч 3
Время разгона автомобиля до 60 км/ч, с 30
Максимальный преодолеваемый подъем автомобилем, град 31
То же, автопоездом, град 20
Тормозной путь автомобиля с 50 км/ч, м 25
То же, автопоезде, м 26,5
Контрольный расход топлива автомобиля при скорости 60 км/ч, л/100 км, л 20
Выбег автомобиля с 50 км/ч, м 500
Глубина преодолеваемого брода с твердым дном при номинальном давлении воздуха в шинах, м 1,0
Радиус поворота:  
по внешнему колесу, м 9,5
габаритный, м 10,0
Двигатель
Модификация ЗМЗ-66-06, оборудованный компрессором для подкачки шин и привода тормозов прицепа. Основные данные двигателя, а также коробки передач см. Автомобили ГАЗ-53-12 и ГАЗ-3307.
Трансмиссия
Раздаточная коробка — двухступенчатая, передаточные числа: I — 1,982; II — 1,0, управление раздаточной коробкой — двумя рычагами. Отбор мощности от раздаточной коробки — до 29,4 кВт (40 л.с.). Карданная передача состоит из трех карданных валов. Главная передача ведущих мостов — гипоидная, передаточное число — 6,83, дифференциал — кулачкового типа. Поворотные кулаки имеют шарниры равных угловых скоростей.
Колеса и шины
Колеса — дисковые 8.00СУ-18 с разъемным ободом. Кропление на 6 шпильках. Шины — с регулируемым давлением воздуха 12,00-18 (320-457), мод. К-70. Номинальное давление воздуха в шинах передних и задних колес — 2,8 кгс/см2, минимальное — 0,5 кгс/см2. Число колес 4+1.
Подвеска  
Зависимая: передняя и задняя на полуэллиптических рессорах с амортизаторами, концы коренных листов установлены в резиновых подушках опорных кронштейнов.
Тормоза
Рабочая тормозная система — с барабанными механизмами (диаметр 380 мм, ширина накладок — 80 мм), двухконтурным гидравлическим приводом (раздельным по осям) с гидровакуумным усилителем в каждом контуре, оборудована двухпроводным пневмовыводом для тормозов прицепа. Стояночный тормоз — трансмиссионный, барабанный (диаметр 220 мм, ширина накладок 60 мм), установлен на раздаточной коробке, привод — механический. Запасной тормоз — каждый контур рабочей тормозной системы.
Рулевое управление
Рулевой механизм - глобоидальный червяк с трехгребневым роликом, передаточное число - 21,3. Имеется разнесенный гидравлический усилитель.
Электрооборудование
Напряжение 12 В, аккумуляторная батарея 6СТ-75ЭМ, 6СТ-75ЭР, 6СТ-75ТМ или 6СТ-75ТР, генератор Г287, регулятор напряжения РР132А, стартер СТ230-А1, коммутатор зажигания 13.3734-01, Добавочный резистор - 14.3729, аварийный вибратор 51.3747.
Заправочные объемы и рекомендуемые эксплуатационные материалы
Топливные баки, л 2х105
бензин А-76
система охлаждения, л 25,5
тосол А-40 (допускается вода)
система смазки двигателя, л 10
масла М-8Вр, М-6/10В (ДВ-АСЗп-10В), зимой - масло АСЗп-6 заменитель - всесезонно АСЗп-10
гидроусилитель рулевого привода, л 1,8
масло марки Р (заменитель - масло веретенное АУ)
картер коробки передач, л 3,0, при температурах до −25°С - ТАп-15В (заменители ТСп-15К, ТСп-Мгип) при температурах до −45°С - ТСп-10 (заменители, смесь масла ТАП-15В или ТСп 15к с 10-15% диз. топлива З или А или масло ТСз-9гип)
картер раздаточной коробки, л 1,5; масло для коробки передач
картер заднего моста, л 6,4
картер переднего моста, л 7,7; масло ТСп-14гип. при температурах ниже −35°С смесь масла ТСп-14гип с 10-15% диз. топлива З или А заменитель ТСз-9гип
гидравлический привод тормозов и сцепления, л 1,35; жидкость ГГЖ-22М (заменитель жидкость "Нева", "ТОМЬ" )
Амортизаторы, л 4х0,4; амортизаторная жидкость АЖ-12Т (заменитель - масло МГЕ-10А)
поворотные кулаки переднего моста, кг 1,0; смесь 70% Литола-24 и 30% масла ТАп-15В
Масса агрегатов, кг
Раздаточная коробка с тормозом 57
передний мост 350
кузов 446
кабина в сборе 360
рама 290
рессора 46
колесо с шиной 118
карданная передача 36

Характеристики полноприводного автомобиля ГАЗ-66

______________________________________________________________________________________________________

Автомобиль ГАЗ-66 высокой проходимости и грузоподъемностью 2 тонны предназначен для перевозки грузов и людей в различных дорожных условиях и по бездорожью. Автомобиль изготовлен в разных исполнениях и рассчитан на эксплуатацию при температуре окружающего воздуха от плюс 50 до минус 45 °С.

Автомобиль может буксировать прицеп, имеющий сцепное устройство, электровыводы, а также двухпроводный пневматический привод тормозной системы.

Автомобиль оснащается восьмицилиндровым карбюраторным двигателем ГАЗ-53 жидкостного охлаждения. Все колеса - односкатные ведущие. Размер шин 12,00-18. Трансмиссия - восьмиступенчатая без межосевого дифференциала.

Диапазон передаточных чисел трансмиссии -14,7. Главная передача - гипоидная. Установлены самоблокирующиеся кулачковые межколесные дифференциалы. В состав оборудования машины входили также гидроусилитель руля, гидровакуумный усилитель в приводе тормозов, омыватель лобового стекла.

Основные модификации автомобиля ГАЗ-66

ГАЗ-66-11 — основная модификация;
ГАЗ-66-12 — с лебедкой;
ГАЗ-66-14 — с экранированным электрооборудованием;
ГАЗ-66-15 — с лебедкой и экранированным электрооборудованием.

Общие данные и параметры ГАЗ-66

Тип - Грузовой двухосный автомобиль с приводом на обе оси
Масса перевозимого груза, кг - 2000
Наибольшая полная масса прицепа, кг - 2000
Полная масса автомобиля не более, кг:
- без лебедки - 5770
- с лебедкой - 5940
Масса автомобиля в снаряженном состоянии (без дополнительного оборудования), кг:
- без лебедки - 3440
- с лебедкой - 3610

Габаритные размеры (мм)
длина - 5805
ширина - 2525
высота (по кабине, без нагрузки) - 2490
База - 3300
Колея передних колес - 1800
Колея задних колес - 1750
Дорожный просвет автомобиля с полной нагрузкой (под картером переднего и заднего мостов) - 315

Радиус поворота по колее наружного переднего колеса, м - 9,5
Наибольшая скорость с полной нагрузкой, без прицепа, на горизонтальных участках ровного шоссе, км/ч, не менее - 90

Контрольный расход топлива при замере в летнее время для обкатанного автомобиля, движущегося с полной нагрузкой на четвертой передаче с постоянной скоростью 60 км/ч по сухой ровной дороге с усовершенствованным покрытием и короткими подъемами, не превышающими 0,5°, л/100 км - 20

Путь торможения автомобиля с полной нагрузкой без прицепа, движущегося со скоростью 50 км/ч, м - 25
Глубина преодолеваемого брода по твердому дну не более,м - 1
Углы свеса (с полной нагрузкой), град.:
- передний - 35
- задний - 32
Наибольший угол преодолеваемого автомобилем подъема с полной нагрузкой, град. - 31
Погрузочная высота, мм - 1110

Двигатель автомобиля ГАЗ-66

Тип - 4-тактный, карбюраторный, бензиновый
Число цилиндров и их расположение - 8, V-образное
Диаметр цилиндров, мм - 92
Ход поршня, мм - 80
Рабочий объем цилиндров, л - 4,25
Степень сжатия - 7,6
Номинальная мощность брутто (с ограничителем) при 3200 об/мин, кВт (л.с.) - 88,5 (120)
Максимальный крутящий момент при 2000—2500 об/мин, Нм (кг/см) - 29 (29)
Порядок работы цилиндров 1 —5—4—2—6—3—7—8
Направление вращения коленчатого вала - правое
Система смазки - Комбинированная: под давлением и разбрызгиванием, с полнопоточной фильтрацией.
Охлаждение двигателя - Жидкостное, принудительное, с центробежным насосом и расширительным бачком. В системе охлаждения имеется термостат, установленный в выпускном патрубке.
Карбюратор - К-135, двухкамерный, балансированный с падающим потоком
Ограничитель частоты вращения - Пневмоцентробежного типа
Пусковой подогреватель - ПЖБ-12

Трансмиссия ГАЗ-66

Сцепление - Однодисковое, сухое
Коробка передач - Трехходовая. 4-ступенчатая
Передаточные числа коробки передач - 1 передача—6,55; 2 передача—3,09; 3 передача—1,71; 4 передача—1,0; задний ход—7,77
Раздаточная коробка - Имеет две передачи: прямую и понижающую с передаточным числом 1,982
Карданная передача - Открытая. Имеет три вала.
Главная передача ведущих мостов - Коническая, гипоидного типа.
Дифференциал - Кулачкового типа.
Поворотные кулаки ГАЗ-66 - Имеются шарниры равных угловых скоростей (ШРУС).
Полуоси - Полностью разгруженные.

Ходовая часть ГАЗ-66

Рама - Штампованная, клепаная.
Колеса - Дисковые с ободом 228Г-457, с бортовым и разрезным замочным кольцами.
Шины - Пневматические, размером 320—457 (12,00—18)
Установка передних колес - Угол развала колес 0°45'. Угол бокового наклона шкворня 9°. Угол наклона нижнего конца шкворня вперед 3°30'. Схождение колес 2—5 мм.
Рессоры - Четыре, продольные, полуэллиптические
Амортизаторы - Гидравлические, телескопические, двустороннего действия. Установлены на обоих мостах автомобиля.

Рулевое управление машины ГАЗ-66

Тип рулевого механизма - Глобоидиый червяк с трехгребневык роликом 21,3 (среднее).
Усилитель рулевого привода - Гидравлический
Продольная рулевая тяга - Трубчатая. Соединения тяги с сошкой и рычагом поворотного кулака имеют шаровые пальцы и пружины, затяжка которых регулируется.
Поперечная рулевая тяга - Стержневая, соединена с поворотными кулаками посредством шаровых пальцев.

Тормоза ГАЗ-66

Рабочая тормозная система ГАЗ-66 - Двухконтурная с гидравлическим приводом и гидровакуумным усилителем в каждом контуре; имеет дзухнроводный пневмовывод для управления тормозами прицепа.
Тормозные механизмы —- колодочные, барабанного типа.
Запасная тормозная система - Каждый контур рабочей тормозной системы.
Стояночная тормозная система - С механическим приводом к тормозному механизму, расположенному на трансмиссии.

Кабина и платформа машины ГАЗ-66

Кабина - Двухместная, металлическая, откидывающаяся вперед. Кабина оборудована отопителем, стеклоочистителем, электрическим омывателем ветрового стекла, двумя противосолнечными козырьками, двумя зеркалами заднего вида, спальным местом водителя, кронштейнами для крепления ремней безопасности, двумя ковриками для пола, знаком автопоезда.
Платформа - Металлическая. Откидной борт задний (деревометаллический).

Спецоборудование машины ГАЗ-66

Коробка отбора мощности КОМ - Имеет две передачи: дли наматывания и разматывания троса лебедки.
Лебедка - Предельное тяговое усилие на тросе 3000 Н (3000 кгс) при полностью намотанном (верхний ряд навивки) и 4000 —4500 Н (4000—4500 кгс) при полностью размотанном барабане (нижний ряд навивки). Длина троса 50 м. Привод лебедки карданными валами от коробки отбора мощности.

 

______________________________________________________________________________________________________

______________________________________________________________________________________________________

______________________________________________________________________________________________________

______________________________________________________________________________________________________

ГАЗ 66 технические характеристики: ТТХ, двигатель, кабина


ГАЗ-66 начали производить еще в СССР. Особенно популярен он был в 1960–1990-х годах. Его использовали в хозяйственных работах и Советской армии. Часто на нем ездили геологи на раскопках руд и поисках полезных ископаемых. На машине возили буровые установки, аппаратуру, тяжелые приборы и т. д. Технические характеристики ГАЗ-66 позволяют перевозить автомобилю около 2 т по пересеченной местности.

Области применения ГАЗ-66

Хорошая проходимость и легкая конструкция позволяют автомобилю справляться с бездорожьем. Эта машина не имеет конкурентов из-за своей отличной сбалансированности центра тяжести, что позволяет распределять нагрузку между передними и задними осями грузовика. Именно благодаря этим техническим характеристикам ГАЗ-66 использовался в десантных войсках – при парашютных прыжках автомобиль ровно приземлялся на все колеса и не заваливался.

Основные технические характеристики

Все технические характеристики ГАЗ-66 направлены на одну цель — прохождение по сложной местности. Основные параметры приведены в следующей таблице:

Параметр Значение
Длина 5,8 м
Ширина 2,3 м
Высота кабины 2,5 м
Грузоподъемность 2 т
Длина 5,8 м
Ширина 2,3 м
Клиренс 315–870 мм
Радиус поворота 9,5 м
Мощность 120 л. с.
Макс. скорость 90 км/ч
Топливный бак 210 л
Трансмиссия Механическая, с 4 передачами
Максимальный крутящий момент 284,4 Нм
Глубина преодолеваемого брода 0,8 м

Схема грузовика ГаЗ 66

Характеристики двигателя

В ГАЗ-66 устанавливается четырехтактный восьмицилиндровый карбюраторный двигатель на бензине с водяным охлаждением. Изготовлен на Заволжском моторном заводе. Его рабочий объем составляет 4,25 л. Масса – 262 кг. Использует бензин АИ-76 и АИ-80. При снятии ограничителя может разгоняться до 120 км/ч, но мотор от этого сильно изнашивается. Расход топлива – 20–25 л бензина на 100 км. У двигателя имеется предпусковой подогреватель, а также привод компрессора, позволяющий подкачивать шины.

В 90-е годы выпускались грузовики ГАЗ 66 с дизельным двигателем.

Технические параметры коробки передач

К основным техническим характеристикам механической трансмиссии относится то, что она имеет четыре передачи. В состав коробки передач входят – главная скорость, сцепление с гидроприводом и «раздатка» с двумя передачами. Синхронизация на третьей и четвертой позволяет передвигаться по бездорожью.

Коробка передач ГАЗ 66

Для упрощения движения по склонам или с прицепом можно использовать понижающий делитель. Если же у дороги хорошее покрытие, то передний мост можно отключить с целью экономии бензина. Помимо синхронизаторов, вести автомобиль облегчает гидравлический усилитель, встроенный в рулевое управление.

Трансмиссия располагается справа и сзади («раздатка») от водительского кресла, что доставляет неудобства для начинающих.

Раздаточная коробка усиливала крутящий момент, распределяя его между управляемыми мостами. Именно с ее помощью можно было включить или отключить ведущий мост спереди.

С 1980–1990 гг. применяется раздельная гидравлическая тормозная система. Сам механизм является барабанным с двухконтурным гидроприводом (с осевым разделением) и гидроусилителем, позволяющим справляться со сложными поворотами. Стояночный тормоз является трансмиссионным и барабанным с механическим приводом. Он действует на весь грузовик только в случае включенного переднего моста. Это связано с его установкой на приводе заднего моста. При таком устройстве тормозной системы двигаться накатом, выключив мотор, невозможно.

Раздаточная коробка ГАЗ-66

Особенность устройства кабины грузовика ГАЗ-66

Устройство кабины ГАЗ-66 внутри

Автомобиль ГАЗ-66 имеет цельнометаллическую кабину с двумя сидениями (водительское и пассажирское). Между ними расположен верхний несъемный кожух двигателя. Имеется подвесной гамак для сна водителя при долгих переездах/командировках. Есть также и вентиляционное и отопительное оборудование, обдув и обмыв переднего стекла. Это выгодно отличает ГАЗ-66 от предшествующих моделей и существенно повышает комфорт во время работы водителя.

У грузовика имеется одна особенная характеристика – капот подвержен сильному нагреву, и часть тепла передается внутрь. В зимнее время – это удобно, но вот летом может доставлять дискомфорт. Наклон водительского кресла и его длина регулируются. У пассажирского кресла нет таких достоинств. Появились специальные места для ремней безопасности, которых не было у предыдущих моделей машины. Для осмотра и возможного ремонта мотора кабина откидывается вперед при помощи шарниров.

Она расположена достаточно высоко, благодаря чему открывается хороший обзор. С другой стороны, водители утверждают, что работать на такой высоте достаточно тяжело, особенно длительное время. Сидеть на водительском и пассажирском креслах тесно, что повышает риск получения травм при тряске на дороге. При участии в военных действиях, можно было пострадать от подрыва на мине. Это связано с тем, что кабина находится ровно над передними колесами. Попасть в моторный отсек тоже достаточно затруднительно.

Кузов представляет собой большую металлическую платформу. По длине располагаются скамейки для пассажиров. У кузова откидывается задний борт, снимаются решетки по бокам и крепления для дуг. Чтобы в кузов не попадала дорожная пыль и осадки, можно натянуть тент.

Автомобиль укомплектован разнообразными техническими дополнениями – сварочный аппарат, лебедка и т. д.

Кузов ГАЗ-66

Выводы

Автомобиль отмечен множеством наград в России и за ее пределами за грузовые и внедорожные характеристики. Этот грузовик является достаточно неповоротливой машиной, в которой сложно переносить долгие поездки. Техническое управление может показаться неудобным из-за тесного размещения. Но все эти недостатки можно простить за выровненное распределение нагрузок между осями машины и удивительную проходимость по бездорожью – от болот до горных снегов. На данный момент автомобиль снят с производства, но приобрести его на рынке б/у по выгодной цене все еще можно.

Видео по теме: Обзор на ГАЗ-66 в миниатюре SSM


Раздаточная коробка и карданные валы автомобиля ГАЗ-66

______________________________________________________________________________

Раздаточная коробка и карданные валы автомобиля ГАЗ-66

Раздаточная коробка автомобиля ГАЗ-66

Раздатка автомобиля ГАЗ-66 (рис.1) служит для увеличения крутящего момента и передачи его к заднему и переднему мостам. В раздаточной коробке помещается также устройство для включения и выключения переднего ведущего моста.

Раздатка автомобиля ГАЗ-66 с блокированным приводом представляет собой один агрегат с дополнительной коробкой передач и включает в себя:

- ведущий вал с подвижным на шлицах зубчатым колесом включения прямой (задний мост) и понижающей передачи;

- вал привода заднего моста с зубчатым колесом, имеющим наружный и внутренний зубчатые венцы;

- промежуточный вал с зубчатым колесом включения понижающей передачи и подвижным (на шлицах) зубчатым колесом включения заднего и переднего мостов;

- вал привода переднего моста с зубчатым колесом;
- механизм управления.

На автомобилях ГАЗ-66, предназначенных для работы в тяжелых дорожных условиях, устанавливают дополнительную коробку передач с двумя понижающими или одной прямой и одной понижающей передачами, позволяющими еще больше увеличивать тяговое усилие на ведущих колесах при любой передаче в коробке передач.

Если автомобили ГАЗ-66 имеют больше одной ведущей оси, то дополнительная коробка передач, как правило, конструктивно объединяется с раздаточной коробкой.

Управление раздаточной коробкой ГАЗ-66 производится двумя рычагами. Требуемое положение рычагов управления обеспечивается регулировкой длины тяг.

Для регулировки положения рычага раздатки ГАЗ-66 необходимо расшплинтовать палец тяги, вынуть его из вилки, передвинуть шток до полного включения требуемой передачи (фиксатор должен четко зафиксировать положение штока), поставить рычаг в положение, соответствующее включенной передаче, и вращением вилки установить необходимую длину тяги.

Затем надо совместить отверстия в рычаге и вилке тяги, вставить палец, зашплинтовать его, и затянуть контргайку на тяге.

Рис.1. Раздаточная коробка ГАЗ-66

1-Сапун;2-Шестерня ведущего вала; 3-Шестерня вала привода заднего моста;4-Ведущая шестерня спидометра; 5-Ведомая шестерня спидометра;6-Промежуточный вал; 7 и 10-Шестерни промежуточного вала; 8-Вал привода переднего моста; 9-Шестерни привода переднего моста; 11-Ведущий вал;12 и 13- Пробки

Раздаточная коробка ГАЗ-66 для автомобиля повышенной проходимости с двумя ведущими мостами представляет собой один агрегат с дополнительной двухступенчатой коробкой передач.

Вторичный вал коробки передач автомобиля ГАЗ-66 соединен карданной передачей с ведущим валом 11 раздаточной коробки. Передний шарикоподшипник вала 11 расположен в стенке картера раздаточной коробки, а задний роликоподшипник — в выточке шестерни 3, изготовленной как одно целое с валом привода заднего моста.

Вал привода заднего моста и вал 8 привода переднего моста, а также промежуточный вал 6 вращаются на шарикоподшипниках.

Шестерня 7 промежуточного вала раздатки ГАЗ-66, перемещаясь по шлицам, может входить в зацепление с шестернями 3 и 9, а шестерня 2 ведущего вала 11 — с шестерней 10 промежуточного вала. У шестерни 3, кроме наружного, имеется также внутренний зубчатый венец, с которым может сцепляться шестерня 2.

На выходящих из картера раздаточной коробки ГАЗ-66 концах валов привода переднего и заднего мостов на шлицах установлены втулки с фланцами карданных шарниров, закрепленные болтами с шайбами.

Крутящий момент от ведущего вала 11 раздатки ГАЗ-66 может передаваться к заднему мосту через внутреннее зацепление шестерен 2 и 3 а к переднему мосту — через шестерни 2, 3, 7 и 9. При положении шестерни 2, крутящий момент на ведущие мосты не пере¬дается.

При введении шестерни 2 в зацепление с внутренним зубчатым венцом шестерни 3 включается высшая (прямая) передача заднего моста. Если ввести также шестерню 7 в зацепление с шестернями 3 и 9, то будет включена прямая передача переднего моста.

Если шестерню ведущего вала раздатки ГАЗ-66 переместить влево до зацепления с шестерней 10 (шестерня 7 остается включенной), то будет включена понижающая передача, при которой крутящий момент к заднему мосту будет передаваться через шестерни 2, 10, 7 и 3, а к переднему мосту через шестерни 2, 10, 7 и ,9 и далее через карданные передачи.

Передаточное число понижающей передачи равно 1,96.

Для включения переднего моста передвигают шестерню 7 по валу 6 вправо; при этом она входит в зацепление с шестерней 9, сидящей на валу 8, и соединяет последнюю с шестерней 3. При передвижении шестерни 7 влево до вывода ее из зацепления с шестерней 3 передний мост выключается.

Шестерни 4 и 5 раздаточной коробки ГАЗ-66 служат для привода спидометра. Масло в картер заливается через отверстие, закрываемое пробкой 13. Это отверстие служит также для контроля уровня масла, которое спускается через отверстие, закрытое пробкой 12. Сапун 1 служит для вентиляции картера раздаточной коробки.

В системе управления раздаточной коробкой ГАЗ-66 имеется блокировка, исключающая возможность включения понижающей передачи раздаточной коробки при выключенном переднем мосте, а также выключения переднего моста при включенной понижающей передаче в раздаточной коробке.

Периодически необходимо проверять уровень масла в картере раздатки ГАЗ-66 и, при необходимости, доливать до уровня контрольной пробки. При безгаражном хранении автомобиля в зимнее время для облегчения его трогания с места рычаги раздаточной коробки следует оставлять во включенном положении.

Карданы автомобиля ГАЗ-66

Карданный привод автомобиля ГАЗ-66 состоит из трех карданных валов открытого типа, на концах которых смонтированы герметичные карданные шарниры на игольчатых подшипниках с увеличенной периодичностью смены смазки. Со стороны переднего и заднего ведущих мостов карданные шарниры закрыты штампованными колпаками.

В связи с тем, что расстояние между раздаточной коробкой и мостами, а также между коробкой передач и раздаточной коробкой не остаются постоянными при движении автомобиля, карданные валы ГАЗ-66 имеют подвижные шлицевые соединения.

Передний и задний карданные валы ГАЗ-66 одинаковы и отличаются лишь установочными размерами. Устройства карданного вала автомобиля ГАЗ-66 показано на рис.2.

Рис. 2. Карданный вал ГАЗ-66

1 — фланец; 2 — крышка подшипника; 3 — крестовина; 4 — подшипник; 5 и 9 — сальники; 6—масленка; 7—обойма сальника; 8—скользящая вилка, 10 — наружный колпак; 11 — внутренний колпак; 12 — клапан

Для устранения выбрасывания смазки из подшипников и предохранения их от загрязнения в карданных шарнирах установлены сальники 5 и 9. В центре крестовины карданного вала ГАЗ-66 находится предохранительный клапан 12, служащий для выхода излишков смазки во время сборки шарниров при замене смазки в них.

Для замены смазки необходимо снять карданный вал ГАЗ-66, разобрать шарниры, удалить старую смазку, промыть детали, заложить в каждый подшипник по 3—4 г смазки (1/3 от объема подшипника) и собрать шарниры.

Разборку шарниров кардана ГАЗ-66 рекомендуется производить на ручном прессе или в тисках с помощью оправки из мягкого металла. Сальниковое уплотнение подвижного шлицевого соединения состоит из двух резиновых сальников. Натяг сальников уплотнения регулируется навинчиванием обоймы сальника.

Уход за карданами ГАЗ-66 состоит в смазке карданных шарниров, шлицевого соединения, очистке валов от грязи, в проверке осевого и углового зазоров в шарнирах и зазорах в шлицевом соединении, регулировке затяжки обоймы сальника 7 и проверке крепления фланцевых карданных валов.

Во избежание нарушений балансировки при разборке валов все детали маркировать для того, чтобы во время сборки их поставить на прежние места и в прежнем положении. Следует также обратить внимание на то, чтобы стрелки, указывающие на взаимное расположение валов по шлицевому соединению, лежали в одной плоскости, как указано на рис. 2.

Передний и задний кардан ГАЗ-66 должны ставиться скользящими вилками в сторону раздаточной коробки, промежуточный вал — в сторону коробки передач.

Неисправности карданных валов ГАЗ-66 и способы их устранений

Стук в карданных валах ГАЗ-66 при резком изменении вращения

- износ игольчатых подшипников или шлицевого соединения

- ослабление крепления карданных валов

Проверить карданные валы вращением от руки. При обнаружении люфта заменить изношенные детали. Подтянуть болты крепления карданной передачи.

Вибрация карданных валов ГАЗ-66

- Изгиб труб, неправильно собрано шлицевое соединение (не совмещены риски на деталях), ослабление крышек подшипников. Проверить правильность сборки и крепления карданных валов, поврежденные детали заменить.

Течь смазки из шарниров, шлицевого соединения - Износ или повреждение сальников. Сальники заменить.

 

______________________________________________________________________________

______________________________________________________________________________

______________________________________________________________________________

______________________________________________________________________________

Каталоги запасных частей и сборочных деталей

Раздаточная коробка ГАЗ-66 устройство, неисправности и ремонт.


Раздаточная коробка или раздатка – особый модуль, который монтируют на автомобилях, сконструированных специально для поездок по бездорожью и пересеченной местности. Раздатка обеспечивает равное распределение усилий между ведущими мостам автомобиля. Именно раздатка ГАЗ 66, устройство и конструкция которой были предметом особого внимания конструкторов, обеспечила автомобилю почти легендарную проходимость. ГАЗ-66 вошел в историю отечественного автомобилестроения как один из наиболее удачных грузовиков. Реализованные при его разработке конструктивные решения позволили преодолевать бездорожье, которое большинству автомобилям не под силу. Немалый вклад внесла конструкция раздатки.

Описание и принцип работы раздатки

Раздаточная коробка схожа с коробкой трансмиссии в плане как внешнего вида, так и функционала. Ее главное назначение – равномерное распределять нагрузки на все мосты. В зависимости от типа автомобиля раздатка может подключаться только к переднему мосту либо также к пониженной передаче.

Принцип работы состоит в следующем:

  1. При включенном сцеплении крутящий момент передается на ведущий вал раздаточной коробки и далее на задние колеса. Это обеспечивается за счет зацепления шестерни-каретки с соответствующими шестернями.
  2. Если зацепления нет, то крутящий момент на колеса передаваться не будет.
  3. Также зацепление шестерни-каретки с надлежащей шестерней обеспечивает включение понижающей передачи. Используется при движении по вязкому грунту или в гору под нагрузкой. В результате возрастают тяговые усилия на колесах и повышается проходимость. Это работает только на полном приводе, чтобы избежать перегрузки привода заднего моста.


Раздатка помогает равномерно распределять нагрузку

Устройство

В сети огромное количество рисунков и фотографий, по которым раздатка и схема КПП ГАЗ 66 могут быть изучены в подробностях. Также есть видео по разбору, ремонту и сборке, которые позволяют рассмотреть все детали.

Основные элементы коробки ГАЗ-66:

  1. Картер. Изготавливается из чугуна методом сварки. Заполнен трансмиссионным маслом. На крышке установлен механизм переключения передач и включения переднего ведущего моста.
  2. Ведущий вал. Он расположен в картере и соединен с вторичным валом КПП. Имеет шлицы, на которых установлена шестерня-каретка, обеспечивающая включение заднего моста и понижающей передачи.
  3. Вал заднего моста. На нем имеется шестерня, входящее в зацепление с шестерней-кареткой.
  4. Промежуточный вал, обеспечивающий передачу крутящего момента на передний мост.

Передачи в раздатке имеют передаточные числа 1,98 и 1, соответственно для пониженной и прямой передачи. При этом передаточные числа КПП ГАЗ 66 сделаны с шагом в 14,7.

Это описание раздаточной коробки на двухосный автомобиль. В раздатке для трехосного варианта предусмотрены два положения рычага понижающих передач, что обеспечивает автоматическое подключение переднего моста при включении пониженной передачи.

Раздаточная коробка может иметь несколько режимов работы:

  • подключена только задняя ось;
  • подключены две приводные оси;
  • две оси подключены с межосевой блокировкой;
  • подключение обеих осей с пониженной передачей и межосевой блокировкой;
  • подключение обеих осей с автоматической блокировкой дифференциала.

Устройство автомобилей



Мощность, отобранная от двигателя посредством сцепления и коробки передач, направляется к ведущим колесам автомобиля через карданную и главную передачу. Для автомобилей с одним ведущим мостом в данном случае поток мощности следует в одном направлении, а вот для автомобилей, имеющих два и более ведущих мостов, необходимо мощность двигателя распределить между всеми ведущими колесами пропорционально преодолеваемой ими нагрузке.

В таких автомобилях для распределения крутящего момента между ведущими мостами применяются раздаточные коробки. Кроме того, установка понижающей передачи в раздаточной коробке позволяет значительно увеличить передаваемый крутящий момент и тяговую силу, способствуя повышению проходимости автомобиля.

Поэтому многие раздаточные коробки способны выполнять две основные функции – распределение крутящего момента от двигателя между всеми ведущими колесами, а также изменение, при необходимости, величины передаваемого крутящего момента.

Раздаточные коробки классифицируются по ряду признаков:

  • по числу передач – одноступенчатые и двухступенчатые;
  • по расположению ведомых валов – соосные и несоосные;
  • по приводу ведомых валов – с бездифференциальным (блокированным) приводом и с дифференциальным приводом.

Основные типы раздаточных коробок представлены на рис. 1.

Одноступенчатые раздаточные коробки обычно применяются на полноприводных легковых автомобилях, где значительное увеличение силы тяги может привести к нежелательным перегрузкам агрегатов трансмиссии.

Двухступенчатая раздаточная коробка удваивает число передач и расширяет диапазон передаточных чисел, применяется на грузовых автомобилях с целью повышения тяговых качеств. По сути, такая раздаточная коробка является не только распределителем потока мощности, но и своеобразным демультипликатором, повышающим динамические возможности автомобиля путем увеличения тягового усилия на ведущих колесах.

Раздаточные коробки с соосными валами находят наибольшее применение, так как в них легко осуществить дифференциальный привод ведомых валов путем установки межосевых дифференциалов. Кроме того, с помощью несимметричного дифференциала крутящий момент может быть распределен между ведущими осями пропорционально вертикальным нагрузкам на них.

Дифференциальный привод ведомых валов позволяет колесам разных мостов вращаться с различными угловыми скоростями, что исключает циркуляцию мощности в трансмиссии. В таких раздаточных коробках передний мост включен постоянно, что упрощает управление раздаточной коробкой. Однако в определенных условиях на автомобиле с неблокируемым межколесным дифференциалом при буксовании одного из колес движение будет невозможно. Поэтому обязательно должно быть устройство для блокировки межосевого дифференциала.

Несоосные раздаточные коробки, как правило, бездифференциальные. Так как при движении автомобиля по неровным дорогам колеса разных мостов проходят различный путь, то при включенном переднем мосте это приводит к возникновению циркуляции мощности.

Поэтому передний мост при движении по дорогам с твердым покрытием должен отключаться, чтобы предотвратить значительное изнашивание шин. Кроме того, в таких раздаточных коробках обязательно должен быть устройство, блокирующее включение пониженной передачи при выключенном переднем мосте.

Делается это для того, чтобы не допустить передачу чрезмерного крутящего момента на задний мост или заднюю тележку.

***

Раздаточная коробка ГАЗ-66

Раздаточная коробка с блокированным приводом мостов автомобиля ГАЗ-66-11 (рис. 2) включает в себя картер 1, первичный вал 2, вал 3 привода заднего моста, промежуточный вал 11, вал 9 привода переднего моста, зубчатые колеса и механизм переключения передач. Пониженная передача имеет передаточное число 1,98, прямая – 1, т. е. раздаточная коробка автомобиля ГАЗ-66 способна выполнять дополнительно функцию демультипликатора. Привод управления раздаточной коробкой механический, дистанционный.

Картер 1 отлит из серого чугуна и является базовой деталью, внутри которой устанавливаются валы с зубчатыми колесами.

Первичный вал 2 является ведущим элементом раздаточной коробки. На переднем конце вала нарезаны шлицы для установки фланца, к которому крепится карданный вал, связанный с коробкой передач. Первичный вал установлен в двух подшипниках.

Передний подшипник – шариковый, жестко фиксирует вал в стенке картера от осевого смещения. Подшипник закрыт крышкой, в которой установлена самоподжимная уплотнительная манжета, работающая по поверхности ступицы фланца.

Задний подшипник роликовый цилиндрический (допускающий температурное изменение длины вала) установлен в расточке зубчатого колеса 4 вала привода заднего моста. На заднем шлицованном конце вала установлено подвижное зубчатое колесо 3 включения заднего моста и пониженной передачи.

Вал привода заднего моста 5 является ведомым валом раздаточной коробки. Вал вращается на двух подшипниках, один из которых установлен в задней стенке картера, а другой – в крышке. Наружный конец вала шлицованный. На нем установлен фланец, к которому крепится карданный вал заднего моста. В средней части вала установлена шестерня 6 привода спидометра. Вал имеет уплотнительную манжету.

Промежуточный вал 11 вращается на двух шариковых подшипниках, установленных в стенке картера. По всей длине вала выполнены шлицы, на которых установлены два зубчатых колеса. Зубчатое колесо 10 пониженной передачи установлено неподвижно с помощью стопорного кольца, а зубчатое колесо 7 включения переднего моста имеет возможность перемещаться вдоль вала. Концы вала закрыты крышками.

Типы раздаточных коробок

По числу передач:

  1. Одноступенчатые. Применяются на полноприводных легковых автомобилях, основная функция – ограничение нагрузок на трансмиссию.
  2. Двухступенчатые. Удваивает число передач, увеличивает диапазон передаточных чисел, и за счет этого повышает тягу. Устанавливается на грузовые машины.


Схема раздаточной коробки ГАЗ 66
По расположению ведомых валов:

  1. Соосные. Устанавливаются на большинство автомобилей. Их конструкция обеспечивает легкую установку межосевых дифференциалов. Кроме того, крутящий момент распределяется с учетом вертикальных нагрузок. Передний мост включен постоянно, что делает управление раздаткой более простым. Дополнительно с такими коробками обязательно устанавливается устройство для блокировки межосевого дифференциала, чтобы обеспечить движение при буксовании колес.
  2. Несоосные раздаточные коробки, как правило, не оснащаются дифференциалами. Это влечет за собой необходимость отключать передний мост при движении по дорогам с твердым покрытием. В противном случае это приведет к неравномерному распределению мощности и ускоренному износу шин. Одновременно блокируется пониженная передача, чтобы ограничить передачу чрезмерного крутящего момента на задний мост.

По приводу ведомых валов:

  • с дифференциальным приводом;
  • с блокированным приводом.

С дифференциальным приводом

Дифференциальный привод обеспечивает передачу крутящего момента от ведущего вала к ведомым через особое устройство – дифференциал. Он обеспечивает оптимальное распределение вращения между осями автомобиля. Устройства различаются между собой по конструкции и местоположению.

С блокированным приводом

Главная особенности такой коробки – она обеспечивает синхронное вращение колес, установленных на разных мостах. Однако по-настоящему синхронное движение возможно только на идеально ровной дороге. На практике одновременное вращение колес приводит к так называемой «циркуляции мощности» в трансмиссии. В результате на детали трансмиссии и шины приходится повышенная нагрузка.

Кроме того, существуют раздатки со смешанным приводом. В такой конструкции одни ведомые валы имеют одинаковую угловую скорость, а другие соединены через дифференциал.

Для чего нужна раздаточная коробка на ГАЗ 66?

00ГАЗ 66 позиционируется как автотранспорт повышенной проходимости. Первые модификации появились в 1960-х гг. Машина имеет возвышенный клиренс (более 300 мм), может эффективно преодолевать дорожные препятствия, хорошо себя проявляет во время передвижения по сыпучему грунту. В качестве силовой установки на ГАЗ 66 может выступать модель ЗМЗ-53. Что касается трансмиссии, то здесь встречается механическая коробка, имеющая 4 ступени. Также, данная версия авто комплектуется раздаточной коробкой (РК).

Обслуживание раздатки

Коробка подвергается серьезным нагрузкам во время эксплуатации. Ее исправность зависит от соблюдения правил использования и постоянной профилактики.

Основные симптомы неисправного механизма:

  1. Дополнительный шум и вибрация.
  2. Сложно включить или выключить рычаги управления.
  3. Самопроизвольное отключение режима на ходу.
  4. Масляные пятна на корпусе, подтекание масла.

Чтобы вовремя их обнаружить, необходимо регулярно проводить:

  1. Визуальный осмотр коробки.
  2. Долив масла в картер.
  3. Проверку и коррекцию затяжки крепления.

Эти несложные действия не займут много времени, зато позволят обнаружить первые признаки неисправностей и своевременно их устранить.

Основные причины проблем и способы, как их исправить:

  1. Недостаточный уровень масла в картере или его ненадлежащее качество. Нужно регулярно проверять уровень масла и, если нужно, доливать. Покупать смазочные материалы только у проверенных поставщиков.
  2. Износ зубьев приводных механизмов. Мелкие повреждения устраняются шлифовкой, крупные – заменой деталей.
  3. Неисправное крепление вилок или выработка шатунов.
  4. Сломанный модуль сцепления. В этом и вышеперечисленных случаях вышедшие из строя детали нужно заменить.
  5. Износ прокладок и сальников. Эти детали нужно своевременно менять, так как ресурс их работы невелик. Следует всегда иметь запас расходных материалов и смазки.

Раздаточная и коробка передач ГАЗ 66 устроены достаточно сложно, чтобы можно было выполнить ремонт без надлежащего опыта. При отсутствии опыта самостоятельного ремонта и нужных инструментов лучше обратиться в автосервис. Однако если имеется опыт успешной работы с узлами грузовых автомобилей, можно приняться за ремонт, предварительно изучив инструкцию и посмотрев обучающие ролики.

Как снять и разобрать раздаточную коробку

Как снять:

  1. Освободить от крепления тяги рычагов управления раздаточной коробки.
  2. Отсоединить горизонтальную тягу ручного тормоза.
  3. Отсоединить промежуточный карданный вал, вал привода переднего моста и карданный вал привода заднего моста. После этого коробку будет легко снять.

Разборка коробки начинается со снятия центрального тормоза. Затем из картера удаляют ведущий вал и шестерню включения заднего моста. После отсоединения тросика спидометра можно убрать крышку промежуточного вала и снять его. Последними снимаются приводы к переднему мосту.

Далее все детали необходимо тщательно осмотреть, при необходимости отремонтировать или заменить. Важный этап ремонта — проверка зазоров. Перед сборкой все детали следует хорошо смазать, установить новые сальники и уплотнители. Войлочные кольца предварительно необходимо пропитать смазкой. Собирают коробку в последовательности, обратной разборке.

Основная информация по раздаточной коробке

Что же такое раздаточная коробка?

Раздаточная коробка — это агрегат, который изначально был создан для распределения крутящего момента от двигателя к нескольким приводным механизмам, которые чаще всего увеличивают количество передач в трансмиссии.

Раздаточная коробка выполняет функцию распределения усилия на всеведущие мосты автомобиля. К тому же с его помощью происходит включение и выключение ведущего переднего моста. Обычно раздаточная коробка оснащается двухступенчатым редуктором. При его воздействии происходит изменение передаточных чисел, а также происходит увеличение количества передач автомобиля.

Самый первый ряд передаточных чисел образовывается при включении высшей передачи автомобиля. Второй ряд образовывается во время понижения автомобильной передачи. Благодаря этому транспортное средство можно использовать в различных дорожных условиях. Конструкция транспортного средства с большой проходимостью оснащается устройством, которое не позволяет включать понижающую передачу во время функционирования переднего моста. Благодаря этому устройство выполняет предохранительную функцию заднего моста от перегруза не маленьким крутящим моментом.

Раздаточная коробка предназначена для выполнения таких функций:

  1. Увеличивает крутящий момент на ведущих колёсах в пределах, которые необходимы для преодоления сопротивления качания колёс во время движения транспортного средства по не очень хорошим дорогам или бездорожью, а также на крутых подъёмах;
  2. Распределяет крутящий момент между ведущими мостами для того, чтобы обеспечить самую лучшую проходимость транспортного средства и не создавая при этом негативное явление — циркуляцию мощности в трансмиссии;
  3. Обеспечивает устойчивое передвижение транспортного средства при передвижении на маленькой скорости и функционировании двигателя на режиме максимального крутящего момента.

Раздаточная коробка состоит из таких элементов:

  1. Механизм для совершения управления транспортным средством;
  2. Приводного вала заднего моста, который имеет зубчатые колёса. Вал привода заднего моста оснащён внутренними и наружными зубастыми венцами;
  3. Вал привода переднего моста, который имеет зубчатые колёса;
  4. Ведущий вал, который имеет подвижное на шлицах зубчатое колесо, включающим прямую и понижающую передачи;
  5. Промежуточный вал, который имеет зубчатые колёса, включающие понижающую передачу и подвижное зубчатое колесо, включающее задний и передний мосты.
содержание .. 41 42 ..

ГАЗ-66-11. Коробка передач

Устройство. Коробка передач (рис. 100)—четырехступенчатая. Включение IV и III передач осуществляется перемещением муфты 15 до зацепления внутренних шлиц муфты с блокирующими венцами соответственно первичного вала 1 и шестерни 4. Включение II передачи осуществляется перемещением шестерни 6 до зацепления ее внутренних шлиц с блокирующим венцом шестерни 5. Включение I передачи достигается вводом в зацепление шестерни 6 с венцом 8 блока шестерен промежуточного вала, а включение заднего хода — введением блока 9 шестерен заднего хода в зацепление с прямозубым венцом 8 промежуточного вала и с зубчатым венцом шестерни вторичного вала.

Картер 12 коробки передач имеет на правой стенке люк, на который устанавливается коробка отбора мощности для привода лебедки (модификация ГАЗ-66-12). Маслоналивное отверстие находится на левой стенке картера, а сливное отверстие в его нижней части.

Рис. 100. Коробка передач: 1—первичный вал; 2— фиксатор; 3—рычаг переключения передач; 4 и 11—шестерни III передачи; 5 и 10—шестерни II передачи; 6 и 8—шестерни 1 передачи и заднего хода; 7—вторичный вал; 9—блок шестерен заднего хода; 12—картер; 13—шестерня привода промежуточного вала; 14—промежуточный вал; 15—муфта

Механизм переключения смонтирован в верхней крышке коробки передач. Передачи переключают рычагом. Штоки снабжены фиксаторами 2, обеспечивающими фиксированное положение вилок на всех передачах, и замковым устройством, предохраняющим коробку от одновременного включения двух передач.

Размеры сопрягаемых деталей коробки передач даны в прил. 2.

Уход за коробкой передач заключается в подтяжке точек крепления к картеру сцепления и проверке уровня масла в картере, доливке его и смене в соответствии с картой смазывания. Масло сливают сразу после поездки, пока оно горячее. Если отработанное масло оказывается сильно загрязненным, коробку промывают. Уровень масла проверяют через маслоналивное отверстие

картера коробки передач на автомобиле, стоящем на горизонтальной

площадке. Делают это через некоторое время после поездки, чтобы дать возможность стечь маслу. В процессе эксплуатации обращают особое внимание на состояние сапуна, расположенного на крышке вторичного вала. В начальный период эксплуатации до приработки сальников допускается незначительное (без каплепадения) просачивание масла. Неисправности коробки передач и способы их устранения даны в табл. 7.

табл. 7

Неисправности механической коробки передач

Признаки

Неисправности
шум в нейтральном положении
  • износ подшипника ведущего вала;
  • низкий уровень масла в коробке
шум при включении передач
  • износ или деформация блокирующего устройства;
  • износ муфт синхронизаторов;
  • ослабление резьбовых соединений крепление коробки передач;
  • неполное выключение сцепления
шум при работе коробки
  • износ подшипников;
  • износ муфт синхронизаторов;
  • низкий уровень масла в коробке
затрудненное включение передач
  • износ муфт синхронизаторов;
  • износ шестерен;
  • низкий уровень масла в коробке;
  • износ или повреждение штока переключения;
  • ослабление крепления или повреждение троса (тяги) привода;
  • неполное выключение сцепления
самопроизвольное выключение передач
  • ослабление резьбовых соединений крепление коробки передач;
  • заедание троса (тяги) привода;
  • износ муфт синхронизаторов;
  • износ шлицевых соединений муфт синхронизаторов;
  • износ шестерен;
  • износ штока переключения;
  • износ вилки переключения;
  • износ подшипников ведомого (промежуточного) вала
подтекание масла
  • ослабление резьбовых соединений крепления коробки передач;
  • износ сальников

содержание .. 41 42 ..

Транспортировка природного газа и средний поток

Газопроводы

Enbridge соединяют самые плодородные бассейны поставок природного газа в Северной Америке с крупнейшими центрами спроса на континенте - Нью-Йорком, Чикаго, Бостоном, Торонто, Ванкувером и Сиэтлом, а также с экспортными рынками сжиженного природного газа (СПГ) и Мексики.

Не имеющая себе равных в отрасли благодаря своему масштабу, размаху и возможности подключения, сеть природного газа Enbridge перемещает около 20% всего газа, потребляемого в США.S. Наши газопроводы и трубопроводы среднего потока покрывают около 23 850 миль (около 38 375 км ) в 30 штатах США, пяти провинциях Канады и на шельфе Мексиканского залива. Они простираются от дальнего северо-восточного угла Британской Колумбии до южной оконечности Техаса, через Флориду и до Новой Англии и атлантических провинций. ( См. Активы Enbridge по транспортировке природного газа и перевалке на нашей интерактивной карте .)

Наши операции по транспортировке и переработке природного газа включают:

  • Транспортировка около 16.2 млрд куб. Футов (миллиарды кубических футов в день) природного газа
  • 158,9 млрд куб. Футов чистой рабочей памяти

Коробка передач для США

Enbridge перемещает около 20% природного газа, потребляемого в США . Мы являемся крупнейшим поставщиком природного газа в Новую Англию, юго-восток и практически всю Флориду. Наша передающая сеть также подключена по всему побережью Мексиканского залива. Мы также являемся одним из крупнейших морских перевозчиков природного газа в Мексиканском заливе.Основные системы трубопроводов Энбриджа включают:

  • Транспортировка газа Алгонквин: Алгонкин транспортирует 3,12 млрд куб. Футов природного газа в сутки по трубопроводам протяженностью 1129 миль в Новой Англии, Нью-Йорке и Нью-Джерси
  • Восточный Теннесси: При протяженности трубопровода протяженностью 1 526 миль Восточный Теннесси может доставлять 1,86 млрд куб. Футов газа в сутки для удовлетворения растущих потребностей в энергии в Юго-Восточной и Средней Атлантике. Система начинается в Теннесси и простирается до района к югу от Роанока, штат Вирджиния,
  • .
  • Gulfstream : Морской трубопровод Gulfstream простирается от южного округа Мобил, штат Алабама, через Мексиканский залив до Флориды, с возможностью доставки 1.30 Bcf / d природного газа во Флориду. Gulfstream находится в совместном владении Enbridge и Williams Partners
  • .
  • Maritimes & Northeast Pipeline : Обладая протяженностью 888 миль (346 миль в США), Maritimes доставляет морской и наземный природный газ, а также природный газ из СПГ из Атлантической Канады на рынки Северной Америки. Приморский простирается от Новой Шотландии до Нью-Брансуика, Мэна, Нью-Гэмпшира и Массачусетса
  • NEXUS Gas Transmission : NEXUS - это межгосударственная трубопроводная система диаметром 36 дюймов и протяженностью 257 миль, по которой природный газ доставляется на рынки США.Южный Средний Запад (включая Огайо, Мичиган и район Чикаго) и Dawn Hub в Онтарио. NEXUS - совместное предприятие 50/50 между Enbridge и DTE Energy
  • Sabal Trail : совместное предприятие с Spectra Energy Partners, NextEra Energy и Duke Energy, Sabal Trail - это новая 517-мильная межгосударственная трубопроводная система, доставляющая природный газ на юго-восток США, введенная в эксплуатацию в 2017 году.
  • Юго-восточный коллектор снабжения (SESH) : 287-мильная SESH связывает береговые бассейны поставок природного газа в восточном Техасе и северной Луизиане с юго-восточными рынками, которые в настоящее время в основном обслуживаются морскими поставками природного газа из Мексиканского залива.Его производительность составляет 1,09 млрд куб. Футов в сутки.
  • Восточный Техас : протяженность трубопровода протяженностью 8 825 миль соединяет Техас и побережье Мексиканского залива с рынками с высоким спросом на северо-востоке США, поставляя топливо для электростанций и помогая удовлетворить потребности в пиковые дни. Texas Eastern может транспортировать 11,69 млрд куб. Футов природного газа в сутки
  • Трубопровод Valley Crossing : введенный в эксплуатацию в ноябре 2018 года, Valley Crossing будет транспортировать до двух.6 миллиардов кубических футов в день (Bcf / d) природного газа из Техаса для Comision Federal de Electricidad (CFE), государственной энергетической компании Мексики. Транспортная мощность Valley Crossing составляет более 10% от среднесуточной добычи природного газа для всего штата Техас.
  • Vector Pipeline : Enbridge владеет долей собственности в 348-мильном Vector Pipeline, который соединяется с Alliance Pipeline и другими трубопроводами недалеко от Чикаго и доставляет природный газ местным распределителям и конечным потребителям в Иллинойсе, Индиане, Мичигане и Онтарио. ; Vector также способствует доставке газа NEXUS в Union Gas Dawn Hub.

Морские трубопроводы : Как один из крупнейших транспортировщиков газа в Мексиканском заливе, Enbridge имеет 11 действующих газопроводов для транспортировки и сбора природного газа, обеспечивающих более 40% всей добычи природного газа на шельфе и более 50% глубоководных трубопроводов. добыча природного газа в Персидском заливе. (Узнайте больше о морских трубопроводах Enbridge.)

Канадская передача газа Газовые активы компании

Enbridge в Западной Канаде соединяют один из наиболее важных и динамичных источников поставок природного газа в Северной Америке - Западно-Канадский осадочный бассейн - с растущими рынками Северной Америки.

Газотранспортный бизнес Enbridge в Западной Канаде состоит из двух основных трубопроводов - BC Pipeline и Alliance Pipeline.

  • BC Pipeline : Трубопровод BC Pipeline протяженностью 2 953 км (1835 миль) служит основой для развития инфраструктуры природного газа в Британской Колумбии. Трубопровод Британской Колумбии, простирающийся от Форт-Нельсон до границы между Канадой и США, в Хантингдон-Сумасе, соединяет предприятия по разведке и добыче природного газа с миллионами клиентов в Британской Колумбии, Альберте и США.С. Тихоокеанский Северо-Запад. Трубопровод BC может транспортировать 3,4 млрд куб. Футов природного газа в сутки и состоит из двух систем - северной передачи (Т-Север) и южной передачи (Т-Юг).
  • Alliance Pipeline : Протяженный на юго-восток от Британской Колумбии через Канаду газопровод Alliance Pipeline протяженностью 3 848 км (2391 миля) представляет собой трубопровод влажного газа мощностью 1,6 млрд куб. Футов в сутки, по которому газ поступает на перерабатывающий завод Aux Sable в Чикаго. Enbridge владеет 50% Alliance и около 50% Aux Sable.

Канадские проекты роста: BC Pipeline находится в разгаре многомиллиардной программы расширения, обусловленной обильными поставками природного газа в регионе.Расширения ведутся как по системам Т-Север, так и по Т-Юг. Все эти проекты поддерживаются долгосрочными контрактами с резервированием.

DCP среднего потока

DCP Midstream со штаб-квартирой в Денвере представляет собой совместное предприятие с 50 на 50 компаний Enbridge и Phillips 66. DCP Midstream - один из крупнейших производителей сжиженного природного газа (ШФЛУ) и переработчиков природного газа в Соединенных Штатах. Сеть DCP включает 39 заводов, находящихся в собственности или под управлением, и около 51 000 миль водосборных труб.

DCP Midstream собирает, сжимает, обрабатывает, обрабатывает, транспортирует, хранит и продает природный газ. DCP Midstream также добывает и продает конденсат, производит, фракционирует, транспортирует, хранит и продает сжиженный природный газ.

В 2020 году компания производила в среднем 660 000 баррелей ШФЛУ в сутки, а общий объем устья скважин - 4,6 млрд куб. Футов / сутки природного газа.


Исследование конденсации газа в магистральных трубопроводах с помощью гидродинамической модели | SPE Production & Operations

Резюме

Неизотермическая, одномерная, композиционная, двухжидкостная, многофазная гидродинамическая модель используется для описания зарождающегося образования и динамического поведения конденсата в трубопроводе природного газа с волнообразной топологией.26-дюйм. Примерный трубопровод диаметром [66 см] пересекает 180 перепадов высот на своем участке протяженностью 30,72 мили [49,4 км]. Трубопровод проходит 180 перепадов высот на своем участке протяженностью 30,72 мили [49,4 км]. Результаты демонстрируют прогностический и описательный потенциал модели в полевых условиях и значительное влияние наклона и изменения наклона на гидродинамику потока газа / конденсата в магистральных трубопроводах. Представленная модель может служить как прогнозным, так и конструктивным целям.

Введение

Двухфазный поток в трубопроводах для транспортировки природного газа является обычным явлением. Для оптимального проектирования и размещения компрессорных станций и уловителей жидкости вдоль трубопровода необходимо точное знание профиля давления и распределения жидкости, прогнозируемого с помощью соответствующей модели. Следовательно, крайне важно проектировать такие трубопроводы с соответствующими моделями, способными предсказывать и обрабатывать двухфазную гидродинамику в трубопроводах. Такое прогнозирование и обработка двухфазной гидродинамики в трубопроводах.Такой подход особенно важен при проектировании магистральных трубопроводов, где взаимодействие между двумя фазами в сочетании с различными наклонами может значительно повлиять на профиль давления вдоль трубопровода. трубопровод. Были разработаны различные подходы к описанию гидродинамики двухфазного потока в трубе. Большинство из них в основном эмпирические и / или полуэмпирические, не имеют общности и содержат неадекватность прогнозов. Адевуми и Букачек подробно рассмотрели эти методы. Более поздние попытки использовали фундаментальный гидродинамический подход для описания многофазного потока в трубах.Этот подход оказался успешным в ряде случаев, которые хорошо описаны в литературе. Ссылка 2–4 представлены другие примеры использования этого подхода для решения практических задач, представляющих интерес для инженеров.

В этом исследовании был разработан пакет численного моделирования для двухфазного потока в трубе путем объединения гидродинамической модели, а труба была разработана путем объединения гидродинамической модели и пакета фазового поведения. Гидродинамическая формулировка представляет собой модификацию пакета фазового поведения.Гидродинамическая постановка является модификацией двухжидкостной модели. Подробная формулировка двухжидкостной модели, которая использует основные принципы механики сплошной среды в сочетании с техникой усреднения объема, представлена ​​в другом месте. Модифицированное уравнение состояния Пенга-Робинсона (EOS) используется для описания поведения жидкой фазы. Подробный анализ основных уравнений гидродинамики, использованных в данной работе, представлен в [4]. 4, но влияние гравитационной силы на импульс, представленное в [4].4, но эффекты гравитационной силы в уравнениях импульса не включены, потому что это исследование было предназначено для горизонтальных трубопроводов. Поведение наклонных трубопроводов отличается несколькими особенностями. Поведение наклонных линий электропередачи отличается от поведения горизонтальных труб по нескольким признакам. В наклонном трубопроводе влияние силы тяжести необходимо учитывать в гидродинамической формулировке даже при очень небольшом наклоне, поскольку сила тяжести значительно влияет на скорость жидкости, градиент давления и неизменно на задержку жидкости.Резкие изменения скорости жидкости могут происходить несколько раз в трубопроводной системе со множеством перепадов высот по всей длине. Такие резкие изменения переменных влияют на скорость численных расчетов, необходимых для решения системы обыкновенных дифференциальных уравнений (ОДУ), описывающих модель. В этом исследовании решатель ODE, способный эффективно обрабатывать эти условия, был разработан путем объединения неявного метода Рунге-Кутта и схемы предиктора / корректора с использованием метода Адамса-Моултона. Реализация этого гибридного метода в решателе ODE очень полезна в численных расчетах для прогнозирования характеристик потока в длинных трубопроводах, пересекающих холмистую местность.прогнозирование характеристик потока в длинных трубопроводах, пересекающих холмистую местность. Другой особенностью численной схемы, используемой здесь, является реализация автоматического выбора размера сетки, который включает скорость изменения гидродинамических переменных в качестве критерия. Размер сетки выбирается таким образом, чтобы соблюдался заданный допуск к ошибкам. заданная устойчивость к ошибкам удовлетворена. Модель была протестирована для выполнения прогноза на линии электропередачи природного газа (30,72 миль [49,44 км] длиной и 26 дюймов).[66 м] в диаметре), который пересекает холмистую местность с 180 перепадами высот. Производственные циклы проводились при различных заданных скоростях подачи газа на входе. Производственные циклы проводились при различных заданных скоростях подачи газа на входе. Результаты прогноза в этом исследовании сравниваются с результатами трех популярных моделей, ранее использовавшихся для исследования этой же линии передачи газа.

Объекты по добыче нефти и природного газа: национальные стандарты выбросов опасных загрязнителей воздуха (NESHAP)

На этой странице:

Сводка правил

Агентство по охране окружающей среды (EPA) издало окончательные правила по сокращению выбросов опасных загрязнителей воздуха (HAP) от объектов добычи нефти и природного газа, а также объектов транспортировки и хранения природного газа.Эти правила реализуют раздел 112 Закона о чистом воздухе (CAA).

Выбросы от различных процессов и операций на объектах нефти и природного газа, а также на объектах транспортировки и хранения природного газа обычно содержат 5 различных HAP: бензол, толуол, этилбензол и смешанные ксилолы и н-гексан. HAP, также известные как токсичные вещества для воздуха, представляют собой загрязнители, которые, как известно или подозреваются, вызывают рак или другие серьезные последствия для здоровья, такие как врожденные дефекты или репродуктивные последствия.

История правил

26.01.2016 - Национальные стандарты выбросов опасных загрязнителей воздуха; Продление срока подачи комментариев: запрос информации

27.11.2015 - Национальные стандарты выбросов опасных загрязнителей воздуха: запрос информации

16.08.2012 - Обзоры стандартов эффективности новых источников и национальных стандартов выбросов для опасных загрязнителей воздуха: окончательное правило

23.08.2011 - Новые стандарты эффективности источников и национальные стандарты выбросов для опасных загрязнителей воздуха Обзоры: предлагаемое правило

01/03/2007 - Национальные стандарты выбросов опасных загрязнителей воздуха для категорий источников от объектов по добыче нефти и природного газа: окончательное правило

07/08/2005 - Национальные стандарты выбросов опасных загрязнителей воздуха: объекты по добыче нефти и природного газа: предлагаемое дополнительное правило

29.06.2001 - Национальные стандарты выбросов опасных веществ, загрязняющих воздух от объектов по добыче нефти и природного газа, и Национальные стандарты по выбросам опасных загрязнителей воздуха от объектов по транспортировке и хранению природного газа: окончательное правило; Технические исправления

17.06.1999 - Национальные стандарты выбросов опасных загрязнителей воздуха: добыча нефти и природного газа и национальные стандарты выбросов опасных загрязнителей воздуха: передача и хранение природного газа: окончательное правило

06.02.1998 - Национальные стандарты выбросов опасных загрязнителей воздуха: добыча нефти и природного газа, а также транспортировка и хранение природного газа Предлагаемое правило и уведомление о публичных слушаниях

Дополнительные ресурсы

Информационные бюллетени и дополнительная информация об окончательных поправках 2012 г. к правилам воздушного транспорта для нефтяной и газовой промышленности

Национальные стандарты выбросов опасных загрязнителей воздуха для категорий источников: Добыча нефти и природного газа, а также передача и хранение природного газа: справочная информация по предлагаемым стандартам

Национальные стандарты выбросов опасных загрязнителей воздуха для категорий источников: добыча нефти и природного газа, а также передача и хранение природного газа, справочная информация для окончательных стандартов Сводка комментариев и ответов общественности

Объекты по добыче нефти и природного газа, а также объекты по транспортировке и хранению природного газа Окончательные сведения о правилах по токсичности воздуха (Правило 1999 г.)

Национальные стандарты по выбросам опасных загрязнителей воздуха (NESHAP) на предприятиях по добыче нефти и природного газа (NESHAP) Final Rule Fact Sheet (Правило 2007)

Связанные действия

Просмотрите сопроводительные документы в папке списка, чтобы найти дополнительные документы, связанные с правилами.

Соответствие

Индекс определения применимости (ADI). ADI поддерживается Управлением по обеспечению соблюдения и соответствия (OECA) EPA и представляет собой базу данных меморандумов, касающихся вопросов применимости. База данных доступна для поиска по Subpart.

Устройства управления горением, протестированные производителем

Обновлено в марте 2016 г. - Список моделей устройств контроля горения, протестированных производителем

Требование об уведомлении о заканчивании скважин начинается 15 октября 2012 г.

С 15 октября 2012 г. вступают в силу положения об уведомлении о завершении газовых скважин в соответствии с нефтегазовыми стандартами Агентства по охране окружающей среды на 2012 год.Компании могут выполнить это положение, выполнив требования штата о предварительном уведомлении. Если в штате нет требования о предварительном уведомлении, компании должны проинформировать EPA не позднее, чем за два дня до начала заканчивания скважины с использованием гидроразрыва пласта. Компании могут отправить это уведомление в электронном или письменном виде. EPA доработало этот подход после получения отзывов от промышленности, штатов и других сторон в течение 100-дневного периода общественного обсуждения. Компании должны до 2015 года соответствовать требованиям зеленого завершения в окончательном правиле.

16 августа 2012 г. EPA опубликовало требование об уведомлении в разделе «Нефть и природный газ: стандарты эффективности новых источников и национальные стандарты выбросов для обзоров опасных загрязнителей воздуха»; Заключительное правило (PDF) (112 стр., 1,0 МБ). Владельцы или операторы, которым необходимо уведомить EPA, могут отправить уведомление по электронной почте в соответствующий регион по адресу, указанному ниже.

  • Регион 1: нет (трещин не ожидается)
    Коннектикут, Мэн, Массачусетс, Нью-Гэмпшир, Род-Айленд, Вермонт и племенные нации
  • Регион 2: r2wellcompletion @ epa.gov
    Нью-Джерси, Нью-Йорк, Пуэрто-Рико, Виргинские острова США и племенные нации
  • Регион 3: [email protected]
    Делавэр, округ Колумбия, Мэриленд, Пенсильвания, Вирджиния и Западная Вирджиния
  • Регион 4: [email protected]
    Алабама, Флорида, Джорджия, Кентукки, Миссисипи, Северная Каролина, Южная Каролина, Теннесси и племенные нации
  • Регион 5: [email protected]
    Иллинойс, Индиана, Мичиган, Миннесота, Огайо, Висконсин и племенные нации
  • Регион 6: r6wellcompletion @ epa.gov
    Луизиана, Арканзас, Оклахома, Нью-Мексико, Техас и племенные нации
  • Регион 7: [email protected]
    Айова, Канзас, Миссури, Небраска и племенные нации
  • Регион 8: [email protected]
    Колорадо, Монтана, Северная Дакота, Южная Дакота, Юта, Вайоминг и племенные нации
  • Регион 9: [email protected]
    Аризона, Калифорния, Гавайи, Невада, острова Тихого океана и племенные нации
  • Регион 10: r10wellcompletion @ epa.gov
    Аляска, Айдахо, Орегон, Вашингтон и племенные нации

Целевое безопасное расстояние железобетонных зданий от газопроводов

Основные моменты

Оценивается безопасность зданий от взрывных нагрузок в результате аварий на трубопроводе.

Представлена ​​процедура вероятностной оценки рисков для газопроводов.

Оценивается годовой риск обрушения железобетонных колонн здания.

Моделирование методом Монте-Карло было выполнено с учетом характеристик трубопровода и колонны.

Для класса взрывной прочности 9 предлагается безопасное расстояние с учетом риска.

Реферат

Аварии на трубопроводах природного газа чаще всего приводят к серьезным повреждениям даже в удаленных зданиях. Следовательно, при планировании землепользования следует соблюдать надлежащие безопасные расстояния, чтобы обеспечить целевые уровни безопасности как для существующих, так и для новых зданий.

В этой статье представлена ​​процедура количественной оценки риска для оценки годовой вероятности прямого структурного повреждения железобетонных зданий, связанного с взрывами трубопроводов природного газа под высоким давлением. Процедура основана на моделировании Монте-Карло и учитывает физические особенности возникновения и распространения взрыва, а также повреждения железобетонных колонн. Процесс выброса струи природного газа и размер легковоспламеняющегося облака оцениваются с помощью одномерной интегральной модели SLAB, включающей модель скорости выброса.Эффекты взрыва оцениваются мультиэнергетическим методом. Повреждение железобетонных колонн прогнозируется с помощью диаграмм давление – импульс. Условная вероятность повреждения была оценена на нескольких уровнях давления и импульса, что позволило определить поверхности хрупкости при взрыве при различных предельных состояниях характеристик. Наконец, был оценен риск взрыва, что позволило оценить минимальные безопасные расстояния от трубопровода до здания для городского планирования с учетом рисков. Представленная здесь вероятностная процедура может быть использована для проектирования / оценки зданий на основе эксплуатационных характеристик и для определения маршрута новых газопроводных сетей.

Ключевые слова

Газопровод

Взрыв

Оценка риска

Структурные повреждения

Безопасное расстояние

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

Полный текст

Copyright © 2015 Elsevier Ltd. Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

Отчеты инспекций ООО «Газотранспорт Северо-Запад»

2021

Комплексная инспекция (II), штаб-квартира, (Insp.№ 8266)

Для доступа к документам, относящимся к этим отчетам, обращайтесь:

PHMSA FOIA Сотрудник:

Мэдлин Ван Ностранд

Офис главного юрисконсульта

Телефон: (202) 366-4400

Факс: (202) 366-7041

Электронная почта: [email protected]

FOIA Веб-сайт: https://www.phmsa.dot.gov/foia/how-make-foia-request

Integrated Inspection (II), Wallulla, (Insp. No. 8328)

Для доступа к документам, относящимся к этим отчетам, пожалуйста, обращайтесь:

PHMSA FOIA Сотрудник:

Мэдлин Ван Ностранд

Офис главного юрисконсульта

Телефон: (202) 366-4400

Факс: (202) 366-7041

Электронная почта: [email protected]

FOIA Веб-сайт: https://www.phmsa.dot.gov/foia/how-make-foia-request

Комплексная инспекция (II), Розалия, (Инсп. № 8327)

Для доступа к документам, относящимся к этим отчетам, пожалуйста, обращайтесь:

PHMSA FOIA Сотрудник:

Мэдлин Ван Ностранд

Офис главного юрисконсульта

Телефон: (202) 366-4400

Факс: (202) 366-7041

Электронная почта: [email protected]

FOIA Веб-сайт: https: // www.phmsa.dot.gov/foia/how-make-foia-request

Диспетчерская, штаб-квартира, (Инсп. № 8171)

Для доступа к документам, относящимся к этим отчетам, пожалуйста, обращайтесь:

PHMSA FOIA Сотрудник:

Мэдлин Ван Ностранд

Офис главного юрисконсульта

Телефон: (202) 366-4400

Факс: (202) 366-7041

Электронная почта: [email protected]

FOIA Веб-сайт: https://www.phmsa.dot.gov/foia/how-make-foia-request

2018

Комплексная инспекция (II), штаб-квартира, (Insp.№ 7522)

Для доступа к документам, относящимся к этим отчетам, пожалуйста, обращайтесь:

PHMSA FOIA Сотрудник:

Мэдлин Ван Ностранд

Офис главного юрисконсульта

Телефон: (202) 366-4400

Факс: (202) 366-7041

Электронная почта: [email protected]

FOIA Веб-сайт: https://www.phmsa.dot.gov/foia/how-make-foia-request

Integrated Inspection, (II), Rosalia, (Insp. No. 7523)

Для доступа к документам, относящимся к этим отчетам, пожалуйста, обращайтесь:

PHMSA FOIA Сотрудник:

Мэдлин Ван Ностранд

Офис главного юрисконсульта

Телефон: (202) 366-4400

Факс: (202) 366-7041

Электронная почта: [email protected]

FOIA Веб-сайт: https://www.phmsa.dot.gov/foia/how-make-foia-request

Integrated Inspection (II), Wallula, (Insp. No. 7524)

Для доступа к документам, относящимся к этим отчетам, пожалуйста, обращайтесь:

PHMSA FOIA Сотрудник:

Мэдлин Ван Ностранд

Офис главного юрисконсульта

Телефон: (202) 366-4400

Факс: (202) 366-7041

Электронная почта: [email protected]

FOIA Веб-сайт: https: // www.phmsa.dot.gov/foia/how-make-foia-request

2016

Стандартная межгосударственная инспекция, Розалия, (Инсп. № 6763)

Для доступа к документам, относящимся к этим отчетам, пожалуйста, обращайтесь:

PHMSA FOIA Сотрудник:

Мэдлин Ван Ностранд

Офис главного юрисконсульта

Телефон: (202) 366-4400

Факс: (202) 366-7041

электронная почта: [email protected]

FOIA Веб-сайт: https: // www.phmsa.dot.gov/foia/how-make-foia-request

Standard Interstate Inspection, Wallula, (Insp. No. 6762)

Для доступа к документам, относящимся к этим отчетам, пожалуйста, обращайтесь:

PHMSA FOIA Сотрудник:

Мэдлин Ван Ностранд

Офис главного юрисконсульта

Телефон: (202) 366-4400

Факс: (202) 366-7041

Электронная почта: [email protected]

FOIA Веб-сайт: https://www.phmsa.dot.gov/foia/how-make-foia-request

2014

Integrated Inspection (II), Rosalia & Wallula

Для доступа к документам, относящимся к этим отчетам, пожалуйста, обращайтесь:

PHMSA FOIA Сотрудник:

Мэдлин Ван Ностранд

Офис главного юрисконсульта

Телефон: (202) 366-4400

Факс: (202) 366-7041

Электронная почта: [email protected]

FOIA Веб-сайт: https://www.phmsa.dot.gov/foia/how-make-foia-request

2011

Для доступа к документам, относящимся к этим отчетам, пожалуйста, обращайтесь:

PHMSA FOIA Сотрудник:

Мэдлин Ван Ностранд

Офис главного юрисконсульта

Телефон: (202) 366-4400

Факс: (202) 366-7041

Электронная почта: [email protected]

FOIA Веб-сайт: https: // www.phmsa.dot.gov/foia/how-make-foia-request

2010

Для доступа к документам, относящимся к этим отчетам, пожалуйста, обращайтесь:

PHMSA FOIA Сотрудник:

Мэдлин Ван Ностранд

Офис главного юрисконсульта

Телефон: (202) 366-4400

Факс: (202) 366-7041

Электронная почта: [email protected]

FOIA Веб-сайт: https://www.phmsa.dot.gov/foia/how-make-foia-request

2009

Для доступа к документам, относящимся к этим отчетам, пожалуйста, обращайтесь:

PHMSA FOIA Сотрудник:

Мэдлин Ван Ностранд

Офис главного юрисконсульта

Телефон: (202) 366-4400

Факс: (202) 366-7041

Электронная почта: [email protected]

FOIA Веб-сайт: https://www.phmsa.dot.gov/foia/how-make-foia-request

2008

Для доступа к документам, относящимся к этим отчетам, пожалуйста, обращайтесь:

PHMSA FOIA Сотрудник:

Мэдлин Ван Ностранд

Офис главного юрисконсульта

Телефон: (202) 366-4400

Факс: (202) 366-7041

Электронная почта: [email protected]

FOIA Веб-сайт: https: // www.phmsa.dot.gov/foia/how-make-foia-request

2007

Для доступа к документам, относящимся к этим отчетам, пожалуйста, обращайтесь:

PHMSA FOIA Сотрудник:

Мэдлин Ван Ностранд

Офис главного юрисконсульта

Телефон: (202) 366-4400

Факс: (202) 366-7041

Электронная почта: [email protected]

FOIA Веб-сайт: https://www.phmsa.dot.gov/foia/how-make-foia-request

Ford Коробка передач коробки передач

Вся продукция для коробки отбора мощности Коробки отбора мощности Aisin Коробки отбора мощности трансмиссии Allison Эллисон 1000 - 2000 Эллисон 3000 - 4000 Эллисон 5000 - 9000 Allison AT, MT и HT Коробка передач Ford Transmission PTOS 10-ступенчатая (10R140) 6-ступенчатая (6R140) 4R100 и 5R100 Коробки отбора мощности для трансмиссии Detroit Итон Фуллер Пер.ВОМ Выносливый Roadranger / Ultrashift Коробка отбора мощности Mack Mack Maxitorque ES Mack mDrive Коробка отбора мощности Volvo I-Shift Механическое переключение на 6-8 болтов 6-8 Болт переключения сцепления 10 болтов Постоянный драйв Обратимый Заднее крепление Раздельный вал Принадлежности для ВОМ Адаптеры передач УДЛИНИТЕЛЬ ВАЛА Органы управления Устройство безопасности Все продукты Fluid Power Насосы сцепления Цилиндров Блоки питания постоянного тока Дамповые насосы Фильтры Шестеренчатые насосы Двигатели Поршневые насосы Водохранилища Насосы для мусора Клапаны Влажный комплект / комбинированный комплект Гидравлические насосы Все продукты для снега и льда Системы контроля Составные части Разбрасыватели Вспомогательный Все гидравлические шланги Плетеные шланги Спиральные шланги Всасывающие шланги Все гидравлические фитинги Плетеные фитинги для шлангов Фитинги для спиральных шлангов Плетеный шланг Фитинги SAE Boss Фитинги Super CAT со спиральными шлангами Спиральный шланг Code 62 Фитинги Фитинги со спиральным шлангом Code 61 Спиральный шланг JIC 37 Фитинги Фитинги ORFS для спиральных шлангов Фитинги BSP для шлангов с оплеткой Плетеный шланг NPTF Шланговые фитинги NPSM Фитинги ORFS для шлангов с оплеткой Плетеный шланг Фитинги JIC 37 Плетеные шланги 2SC Плетеные шланги 1SC Гидравлические адаптеры Гидравлические разъединители

Передача, профилактика и потенциальные терапевтические возможности

Abstract

Пандемия нового коронавирусного заболевания (COVID-19), вызванная тяжелым острым респираторным синдромом, коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), остается глобальной проблемой.Несмотря на интенсивные исследования во всем мире, исследователям не удалось найти эффективную вакцину и жизнеспособные варианты лечения. Таким образом, профилактика инфекций, раннее обнаружение вирусов и определение успешных протоколов лечения являются наилучшим подходом к борьбе с распространением болезни. В этом обзоре обсуждаются современные терапевтические возможности, методы профилактики и пути передачи COVID-19.

Ключевые слова: COVID-19, SARS-CoV-2, лечение, передача, профилактика

1.Введение

Хотя появление новых коронавирусных заболеваний, вероятно, исходящих от летучих мышей в Китае, было предсказано к началу марта 2019 г. [1] , никаких международных превентивных мер предпринято не было. Наконец, после того, как в конце 2019 года было обнаружено несколько случаев пневмонии неизвестной этиологии, Национальная комиссия здравоохранения Китая опубликовала более подробную информацию об эпидемии в начале 2020 года [2] . Возбудитель болезни первоначально назывался Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) «новым коронавирусом 2019» (2019-nCoV), но затем международным комитетом был переименован в «коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2» (SARS-CoV-2). Группы по изучению коронавируса (CSG) и заболевание, названное «коронавирусной болезнью 2019» (COVID-19) ВОЗ [3] .Считается, что источником вспышки был рынок морепродуктов Хунань в городе Ухань в Китае. Хотя было высказано предположение, что пациенты с COVID-19 в Китае могли использовать инфицированных животных в качестве продуктов питания или могли посещать рынок морепродуктов, дальнейшее расследование показало, что некоторые пациенты не посещали рынок морепродуктов. Следовательно, передача этого вируса от человека человеку через кашель, чихание и распространение респираторных капель или аэрозолей была признана. Кроме того, почти все страны на континентах по всему миру сообщили о распространении болезни, вызванной проникновением аэрозоля в верхние дыхательные пути и легкие через дыхательные пути [4] , [5] .Последовал стремительный рост числа заболевших во всем мире. Математическая модель проверяла, можно ли контролировать инфекцию SARS-CoV-2 путем изоляции пораженных пациентов и отслеживания их контактов с другими людьми. Эта модель пришла к выводу, что изоляции людей и проверки их контактов будет недостаточно для борьбы с пандемией COVID-19 в течение трех месяцев, потому что будет слишком большая задержка между появлением симптомов и изоляцией [6] . Таким образом, соблюдение превентивных мер, особенно изоляции и изоляции, будет иметь важное значение.

SARS-CoV-2 очень заразен, и пока нет вакцины или эффективного лечения, которые получили бы одобрение. Таким образом, лучшим решением для борьбы с пандемией будет одновременное применение профилактических методов, чувствительных диагностических подходов и использование имеющихся в настоящее время лекарств при одновременной разработке новых методов лечения [7] , [8] , [9] . В этом исследовании представлена ​​последняя информация о передаче COVID-19, профилактике и возможных вариантах лечения.

2. Характеристики SARS-CoV-2

SARS-CoV-2 представляет собой оболочечный, позитивно-смысловой и однонитевой РНК бета-коронавирус размером 29,9 т.п.н. [10] , [11] . Исследование генома SARS-CoV-2 показало, что он имеет 88% сходство с последовательностями bat-SL-CoVZC45 и bat-SL-CoVZXC21 и на 96,2% идентичен другому CoV RaTG13 [12] летучей мыши. Однако некоторые недавние исследования показали, что ящеры, которые были незаконно ввезены из Малайзии в Китай, вместе с другими возможными промежуточными хозяевами, такими как черепахи или змеи, могли быть прямым источником вируса, а не летучей мыши [13] .

Более того, гены, кодирующие белок SARS-CoV-2, имеют 79,5% и 51% сходства последовательностей с SARS-CoV и MERS-CoV, соответственно. Вирус SARS-CoV-2 использует рецептор ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) для проникновения в клетку, аналогично SARS-CoV [3] , [14] . Следовательно, предыдущие методы лечения, которые использовались для борьбы с эпидемиями SARS-CoV и MERS-CoV, также могут быть эффективными при SARS-CoV-2.

3. Клинические последствия

Первыми симптомами обычно являются лихорадка, сухой кашель, тахипноэ и одышка [15] .Хотя диарея присутствовала примерно у 20–25% пациентов с инфекцией MERS-CoV или SARS-CoV, кишечные симптомы редко наблюдаются у пациентов с COVID-19. В другом исследовании спутанность сознания, боль в груди, рвота и тошнота также были отмечены как симптомы COVID-19 [16] . Другие симптомы включают боль в горле, чихание, заложенность носа, выделение мокроты, аносмию и диспепсию, сыпь на коже или изменение цвета пальцев рук и ног, а также вирусный конъюнктивит. Некоторые лабораторные исследования показали наличие цитокинового шторма, сепсиса и РНКемии при COVID-19 [17] , [18] .

Клинические химические исследования показали увеличение лактатдегидрогеназы (ЛДГ), аспартатаминотрансферазы (AST), аланинтрансаминазы (ALT), C-реактивного белка (CRP), креатинкиназы (CK), скорости оседания эритроцитов (ESR), белой крови. количество клеток (WBC), уровень D-димера, прокальцитонин, мочевина и креатинин. У пациентов с COVID-19 было обнаружено снижение гемоглобина, количества лимфоцитов, количества эозинофилов и сывороточного альбумина [17] .

Наиболее частыми радиологическими находками у пациентов с COVID-19 были помутнения матового стекла в легких [19] .Более того, SARS-CoV-2 может поражать сердечно-сосудистую систему [16] , желудочно-кишечный тракт [20] и может вызывать острую почечную недостаточность [2] , [19] . Более того, оценка проявлений со стороны печени у 148 пациентов с COVID-19 показала, что более одной трети пациентов с COVID-19, поступивших в больницу, имели нарушения функции печени, и эти пациенты были госпитализированы на более длительный период [21] . Следует отметить, что весьма вероятно, что значительное число бессимптомных пациентов могут быть носителями вируса.Различные клинические проявления и исходы подчеркивают важность соблюдения гигиенических и профилактических принципов, а также поиска и разработки новых чувствительных диагностических подходов и терапевтических возможностей.

4. Инфекция у детей

В отличие от взрослых, дети с COVID-19 имеют более легкие симптомы и лучшие клинические исходы [22] ; среди пациентов с COVID-19 в возрасте до 18 лет дети в возрасте до одного года, по-видимому, подвергаются наибольшему риску тяжелой формы заболевания [23] .Хотя ранние исследования показали, что у детей с COVID-19 вероятность развития тяжелых симптомов ниже, чем у других возрастных групп, одно новое исследование показало, что у детей вероятность развития COVID-19 такая же, как у взрослых [24] . Таким образом, профилактика и поиск подходящего лечения для детей так же важны, как и для взрослых.

В одном исследовании был опрошен 1391 ребенок со средним возрастом 6,7 года, и у 171 ребенка был диагностирован COVID-19. В отделении интенсивной терапии (ОИТ) и ИВЛ потребовались только трое детей с сопутствующими заболеваниями.К 8 марта 2020 года один ребенок с инвагинацией умер, 21 ребенок оставался в палате в стабильном состоянии, 149 больных были выписаны [25] .

Следует отметить, что недавно ученые и клиницисты сообщили, что младенцы младшего возраста, которым был поставлен диагноз COVID-19, также страдали классической болезнью Кавасаки (KD) или болезнью, подобной KD, что указывает на то, что больше исследований клинических проявлений педиатрической COVID-19 и его потенциальная связь с KD необходимы [26] .

5. Передача COVID-19

SARS-CoV-2 может передаваться как прямым путем (капельная передача и передача от человека к человеку), так и косвенным контактом (зараженные объекты и воздушное заражение). Между тем средства индивидуальной защиты (СИЗ) также могут быть источником инфекций, передающихся воздушно-капельным путем [27] . Как упоминалось ранее, предполагается, что передача SARS-CoV-2 от человека к человеку происходит в основном через респираторные капли, когда пациент кашляет, чихает или даже разговаривает или поет. Капли обычно не могут пройти более шести футов (почти двух метров) и остаются в воздухе в течение ограниченного времени.Однако SARS-CoV-2 остается неповрежденным и заразным в виде капель (менее пяти микрон в диаметре) и может находиться в воздухе в воздухе до трех часов [28] . Следовательно, воздушно-капельная изоляция, вентиляция помещений и соответствующее применение дезинфицирующих средств (особенно в туалетах) могут ограничить распространение вируса в виде аэрозолей [29] .

COVID-19 может возникнуть, если человек коснется поверхности, зараженной SARS-CoV-2, а затем руки войдут в прямой контакт со слизистыми оболочками, такими как глаза, нос или рот [30] .Таким образом, рекомендуется тщательное мытье рук водой с мылом или дезинфицирующими средствами для рук.

Сообщаемые уровни заражения от пациента с симптоматической инфекцией зависят от местоположения и эффективности мер инфекционного контроля. Согласно совместному отчету ВОЗ и Китая, частота вторичной инфекции COVID-19 колеблется от одного до пяти процентов среди десятков тысяч подтвержденных пациентов в Китае [30] .

Также сообщалось о распространении SARS-CoV-2 от бессимптомных лиц (или лиц в течение инкубационного периода) без каких-либо радиологических исследований [31] , [32] , [33] ] .Следовательно, существует потребность в улучшении быстрых и чувствительных диагностических методов для выявления инфицированных людей.

В исследовании с участием четырех сотрудников больницы, которые заразились, хотя у каждого пациента было по крайней мере два отрицательных теста, ОТ-ПЦР все еще была положительной через 5-13 дней после выписки [34] . Кроме того, вирусное выделение с калом, вероятно, происходит в течение пяти недель (наибольшее время выделения было 37 дней [35] и у умерших пациентов до момента смерти) со средним значением 11.Через 2 дня после исследования дыхательных путей тест был отрицательным [36] . Итак, поскольку SARS-CoV-2 может передаваться от выздоровевших пациентов, имеет смысл изменить текущие критерии выписки. Текущие критерии выписки следующие:

(1) Два последовательных отрицательных результата ОТ-ПЦР, по крайней мере, за 24-часовой интервал; (2) Полное разрешение острых экссудативных поражений легких у пациента при компьютерной томографии (КТ) грудной клетки; (3) Нормализация температуры более 72 ч; и (4) Разрешение респираторных симптомов у пациента [34] , [37] .

Хотя РНК SARS-CoV-2 была обнаружена в образцах крови и стула [38] и живой SARS-CoV-2 был культивирован из стула у некоторых пациентов с COVID-19 [39] , совместное исследование ВОЗ- В отчете Китая указано, что фекально-оральный путь передачи не является важным фактором распространения инфекции [30] .

Следует отметить, что исследование спермы и образцов яичек пациентов с COVID-19 показало, что SARS-CoV-2 не может передаваться половым путем [40] .

Поскольку беременные женщины подвержены высокому риску заражения COVID-19, важно изучить возможность вертикальной передачи COVID-19. Сообщалось, что у младенца, родившегося от больной матери, был отрицательный результат на семь дублированных образцов крови, стула и ротоглотки [41] ; однако недавние исследования показали, что антитела иммуноглобулина M (IgM) к SARS-CoV-2 присутствуют в крови новорожденных; таким образом, нельзя исключать возможную передачу SARS-CoV-2 от матери к плоду [42] , [43] .

Хотя неизвестно, передавался ли SARS-CoV-2 от инфицированных животных (циветта, змея или другие виды) человеку на рынке морепродуктов Хуанани или нет, существует явная возможность передачи от животного человеку. [44] . Хорьки, кошки, собаки и другие домашние животные восприимчивы к SARS-CoV-2 [45] . Было продемонстрировано, что кошки могут заразиться SARS-CoV-2 и передать его другим кошкам. Тем не менее, пока не ясно, могут ли кошки передавать вирус своим владельцам; так что в настоящее время это не проблема для владельцев кошек.Более того, утки, свиньи, куры и собаки вряд ли заразятся. Однако следует отметить, что немецкая овчарка умерла (причину смерти установить не удалось, поскольку владелец отказался проводить вскрытие) через два дня после того, как владелец находился на карантине COVID-19 [46] . Таким образом, необходимо учитывать возможную передачу вируса от животного человеку.

Исходя из вышеупомянутых данных, передача вируса может быть более сложной, чем при предыдущих пандемиях.Вирус очень заразен, и нет успешного лечения или вакцины. Кроме того, относительно длительный инкубационный период, наличие бессимптомных пациентов и продолжающееся выделение вируса после выздоровления - все это подчеркивает важность домашнего карантина через изоляцию всего общества, как, например, правительство Китая провело [47] .

6. Температура и влажность и инфекция SARS-CoV-2

В одном исследовании изучалась взаимосвязь между среднесуточной температурой и средней скоростью увеличения числа новых пациентов с COVID-19.Были изучены пять стран (Иран, Италия, Германия, Испания и США). Чтобы свести к минимуму влияние мешающих факторов, таких как введение государственных мер или культурные различия между этими странами, разные районы в каждой стране сравнивались отдельно. Результаты этого исследования показали, что во всех изученных областях значительная разница в средней дневной температуре воздуха между двумя регионами была связана с существенной разницей в среднесуточной совокупной норме новых пациентов в этих двух регионах [48] .

Кроме того, было установлено, что средняя температура и влажность зараженных городов составляет от 5 ° C до 11 ° C и от 47 до 79% соответственно, а также оптимальная температура и влажность для выживания SARS-CoV-2 in vitro. составляли 4 ° C и от 20 до 80% соответственно. Кроме того, средняя температура в загрязненных городах никогда не была ниже нуля градусов по Цельсию. Кроме того, вирус распространялся в коридоре широты от 30 до 50 ° северной широты (Южная Корея, Япония, Иран и Северная Италия). Кроме того, в то время SARS-CoV-2 не смог быстро распространиться на юге Китая [49] .

Хотя вышеупомянутые отчеты предполагают связь между температурой и распространением вируса, сравнивая глобальный климат и карты распространения COVID-19 [50] , [51] , можно сделать вывод, что есть не было существенной связи между температурой, влажностью и распространением вируса.

7. Профилактические подходы

ВОЗ заявила, что просвещение, изоляция, профилактика, контроль передачи и лечение инфицированных людей являются важнейшими шагами в борьбе с такими инфекционными заболеваниями, как COVID-19 [52] .Свести к минимуму распространение инфекции можно, выполнив следующие рекомендации.

Оставаться дома (домашний карантин) и избегать любого прямого контакта с любым здоровым (возможно бессимптомным пациентом) или инфицированным человеком, что называется защитой; избегание несущественных поездок; соблюдение правил социального дистанцирования, таких как избегание людных общественных мест и поддержание расстояния не менее двух метров между каждым человеком, особенно если они кашляют или чихают; избегать рукопожатия при приветствии других; частое мытье рук в течение не менее 20 с водой с мылом или дезинфицирующим средством для рук с содержанием спирта не менее 60%, особенно после прикосновения к общим поверхностям, посещения туалета или рукопожатия, избегая прикосновения к глазам, носу и рту немытыми руками; и дезинфекция поверхностей с помощью бытовых спреев или салфеток.

Следует отметить, что из-за длительного инкубационного периода и наличия бессимптомных пациентов может быть рекомендовано использование медицинской маски (особенно N95) или респиратора (особенно FFP3). Кроме того, рекомендуется стерилизовать использованный респиратор, использовать его повторно только в течение ограниченного времени и надлежащим образом утилизировать использованные маски. Хотя респираторы (защитные классы, включая FFP1, FFP2 и FFP3 [53] ) производятся как одноразовые, их можно снова использовать в течение ограниченного времени, если не существует риска заражения из-за осаждения инфекционных частиц. на поверхности [54] .Если респиратор загрязняется или намокает жидкостями организма, или если он больше не может быть правильно подогнан, или если дыхание через респиратор становится затруднительным, его следует выбросить. Кроме того, маски следует выбросить после использования во время процедуры образования аэрозоля (AGP). До сих пор у производителей не было причин дезинфицировать маски или производить маски для многократного использования. Однако существует жизненно необходимая возможность дезинфицировать маски и повторно использовать их. SARS-CoV-2 остается жизнеспособным в окружающей среде, в том числе на поверхности различных материалов, таких как картон, железо или ткань, в течение некоторого времени.Это говорит о том, что существует риск быстрого загрязнения внешней поверхности респираторов и хирургических масок. Загрязнение поверхности респиратора можно предотвратить, надев на нее медицинскую маску или надев защитную маску, которую можно очистить. Из-за серьезного загрязнения респираторов и хирургических масок во время пандемии COVID-19 можно рассмотреть несколько методов стерилизации использованных масок, включая пар, перекись водорода или облучение.

Кроме того, рекомендуется использование медицинских щитков или защитных костюмов, особенно для медицинских работников.Следует отметить, что ношение перчаток в общественных местах не является адекватной защитой от COVID-19, потому что перчатки легко могут быть загрязнены. Итак, частое мытье рук - лучший способ защититься от инфекции SARS-CoV-2 [55] .

Исследование, проведенное в шести отделениях больницы в Ухане, Китай, показало, что использование масок N95, дезинфицирующих средств и мытья рук врачами и медсестрами эффективно предотвращает заражение COVID-19 [56] .

Что касается вакцин, существует большое количество стратегий вакцинации против SARS-CoV, MERS-CoV, тестируемых на животных, включая живой ослабленный вирус, вирусные векторы, инактивированный вирус, субъединичные вакцины, рекомбинантную ДНК и белковые вакцины. (1 1 6).Хотя до сих пор не было одобренной вакцины против SARS-CoV-2, было начато несколько клинических испытаний для проверки эффектов различных вакцин против SARS-CoV-2.

8. Варианты лечения COVID-19

Huang et al. [57] сообщил, что острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) был наиболее частым осложнением у пациентов с COVID-19 [58] , за которым следовали анемия, острое сердечное повреждение и вторичные инфекции. Следовательно, в качестве лечения используются эмпирические антибиотики, противовирусные препараты и системные кортикостероиды [59] .Более того, Holshue et al. [60] предложили использовать инвазивную механическую вентиляцию легких у пациентов с трудноизлечимой гипоксемией. Итак, лечение пациентов с инфекцией COVID-19 в основном носит симптоматический характер.

Следует отметить, что комиссия Национального института здоровья (NIH) не рекомендует применение каких-либо агентов для пред- или постконтактной профилактики SARS-CoV-2 вне рамок клинического исследования [61] . За исключением клинических испытаний, некоторые лекарства не рекомендуются для использования в клинике, например, комбинация гидроксихлорохина и азитромицина из-за потенциальной токсичности.Не рекомендуются другие возможные методы лечения, такие как лопинавир / ритонавир или другие ингибиторы протеазы (используемые для лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)) из-за неблагоприятной фармакодинамики и отрицательных данных клинических испытаний, интерфероны из-за отсутствия эффективности при лечении SARS и MERS, Янус ингибиторы киназ (например, барицитиниб [62] ) из-за их широкого иммуносупрессивного действия и системные кортикостероиды во время лечения пациентов с COVID-19 на ИВЛ без ОРДС.

Ученые изо всех сил пытаются разработать новые потенциальные терапевтические стратегии, включающие моноклональные антитела, вакцины, пептиды, терапию на основе интерферона, ингибиторы протеазы и низкомолекулярные препараты для победы над пандемией COVID-19. Однако для проверки их эффективности in vitro, и in vivo, может потребоваться несколько месяцев, а результаты клинических испытаний могут занять еще больше времени. Чтобы сократить это время, ВОЗ организует крупное клиническое испытание (клиническое испытание Солидарности), охватывающее более 100 стран со всего мира.

8.1. Вирусные препараты

Противовирусные препараты и системные кортикостероиды, включая ингибиторы нейраминидазы (осельтамивир, перамивир и занамивир), ганцикловир, ацикловир и рибавирин, а также метилпреднизолон, снижающий риск смерти у пациентов с ОРДС [632, ] [64] , [65] , используются в клинике при вирусных инфекциях. Однако не было доказано, что они оказывают какое-либо влияние на COVID-19, поэтому их не рекомендуют [66] .

8.1.1. Аналоги нуклеозидов

Аналоги нуклеозидов представляют собой производные аденина или гуанина, которые блокируют фермент РНК-зависимой РНК-полимеразы и влияют на структуру вирусной РНК в большом спектре РНК-вирусов, включая коронавирусы человека [67] .

8.1.1.1. Фавипиравир (T-705)

Фавипиравир - аналог гуанина, одобренный для лечения гриппа. Он может ингибировать РНК-зависимую РНК-полимеразу РНК-вирусов, таких как грипп, желтая лихорадка, чикунгунья, лихорадка Эбола [68] , норовирус и энтеровирус [67] .Кроме того, в одном недавнем исследовании ученые сообщили о его эффективности против 2019-nCoV [69] . Пациенты с COVID-19 включаются в рандомизированные клинические испытания для проверки эффективности фавипиравира плюс интерферон-α (ChiCTR2000029600) и фавипиравира плюс балоксавир марбоксил (одобренный ингибитор гриппа, нацеленный на кэп-зависимую эндонуклеазу) (ChiCTR2000029544).

8.1.1.2. Фавилавир

Фавилавир - одобренный препарат для лечения гриппа, который ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу.Он был одобрен как экспериментальный препарат против коронавируса против SARS-CoV-2 [70] .

8.1.1.3. Рибавирин

Рибавирин представляет собой производное гуанина, одобренное для лечения инфекций, вызванных респираторно-синцитиальным вирусом (RSV) и вирусом гепатита C (HCV), которое также показало положительные результаты у пациентов с SARS и MERS, но его побочные эффекты, такие как анемия, могут быть очень серьезными. дозы [71] . Кроме того, его эффективность против SARS-CoV-2 неизвестна [72] , [73] .Одно исследование in-silico выявило потенциальную способность софосбувира, рибавирина и ремдесевира ингибировать полимеразу SARS-CoV-2 [74] . Однако другое исследование, упомянутое выше, исключило его как эффективную терапию COVID-19. Таким образом, пока не ясно, эффективен ли он против COVID-19 или нет, и необходимы дополнительные исследования.

8.1.1.4. Ремдесивир (GS-5734)

Ремдесивир представляет собой пролекарство фосфорамидита производного аденина с химической структурой, аналогичной тенофовиру алафенамиду, утвержденному ингибитору обратной транскриптазы ВИЧ.Ремдесивир обладал активностью широкого спектра действия против различных коронавирусов, включая CoV человека, CoV зоонозных летучих мышей и препандемический CoV зоонозов, в дополнение к вирусу Эбола в культуре клеток и моделях животных [75] . Результаты последних исследований показали, что Ремдесивир может ингибировать 2019-nCoV [69] , [76] . Кроме того, 4 февраля 2020 года в Ухане было начато клиническое испытание фазы III Ремдесивира против COVID-19. Ожидается, что Ремдесивир не будет широко доступен в качестве экспериментального препарата для лечения огромного числа пациентов [77] .Однако Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило Ремдесивир в качестве эффективного средства лечения COVID-19 [78] .

8.1.1.5. Галидесивир (BCX4430)

Галидесивир - аналог аденозина, который первоначально был разработан для лечения ВГС, и его эффективность против желтой лихорадки показала его противовирусную активность в доклинических исследованиях против многих РНК-вирусов, включая SARS-CoV и MERS-CoV [71] . В настоящее время он проходит первичные клинические испытания для оценки его безопасности у здоровых людей.Так что это может быть полезно против SARS-CoV-2.

8.1.1.6. Ингибиторы протеаз
8.1.1.6.1. Ингибиторы химотрипсин-подобной (3C-подобной протеазы, 3CLpro) и папаин-подобной протеазы (PLP)

3C-подобной протеазы или 3CLpro и PLP являются неструктурными белками, которые играют критическую роль в репликации коронавирусов, а также могут подавляют врожденные иммунные ответы хозяина [79] . Итак, ингибиторы 3CLpro и ингибиторы PLP могут быть эффективными против SARS-CoV-2.

8.1.1.6.2. Лопинавир

Первоначально предполагалось, что лопинавир ингибирует 3-химотрипсиноподобную протеазу SARS и MERS. Хотя это улучшило клинические исходы у пациентов с SARS в нерандомизированном открытом исследовании [71] , сомнительно, могут ли ингибиторы протеазы ВИЧ эффективно ингибировать 3-химотрипсин-подобные и папаин-подобные протеазы SARS-CoV- 2 или нет. Это связано с тем, что молекулярный дизайн ингибиторов протеазы ВИЧ был явно оптимизирован для соответствия симметрии C2 в каталитическом сайте димера протеазы ВИЧ, однако этот C2-симметричный карман отсутствует в протеазах коронавируса [80] .В отличие от предыдущих исследований, которые показали, что после введения лопинавира / ритонавира, β-коронавируса вирусная нагрузка значительно снизилась, а титры коронавируса были низкими или отсутствовали [81] , было показано, что комбинация лопинавира и ритонавира не является эффективен при лечении пациентов с тяжелой формой COVID-19 [82] .

8.1.1.6.3. Дисульфирам

Дисульфирам - это лекарство, используемое для лечения хронического алкоголизма путем индукции острой непереносимости этанола (употребления алкоголя).Сообщалось, что дисульфирам ингибирует папаин-подобную протеазу MERS и SARS в культуре клеток, но клинических данных нет [83] . Он может быть эффективным против SARS-CoV-2, но необходимы дальнейшие исследования.

8.1.1.6.4. Другие ингибиторы 3CLpro и ингибиторы PLP

Другие ингибиторы 3CLpro, такие как Цинансерин [84] , Флавоноиды [85] , Кобицистат [86] , Атазанавир, Эфавиренц, Ритонавир, Долутегравир, , Долутегравир , Долутегравир Карфилзомиб, саквинавир [88] , ледипасвир и велпатасвир [89] и ингибиторы PLP, такие как диарилгептаноиды [90] , гразопревир, телапревир, боцепревир [91] , дарунавир [91] , дарунавир [91] , хлорохин [93] - это другие потенциальные подходы к борьбе с SARS-CoV-2, но их эффективность еще предстоит проверить.

8.1.1.6.5. Данопревир

Данопревир представляет собой ингибитор протеазы NS3 / 4A, который используется в качестве лекарственного средства против HCV. Он препятствует репликации вируса и подавляет влияние вируса на реакцию хозяина на вирусную инфекцию. В небольшом клиническом исследовании с участием 11 пациентов с COVID-19 после 4–12 дней использования данопревира все пациенты выздоровели [94] . Таким образом, можно предположить, что Данопревир может быть эффективным против SARS-CoV-2.

8.1.1.6.6. Camostat mesylate

В одном исследовании ученые сообщили о том, как шиповидный гликопротеин вируса SARS-CoV-2 связывается с рецептором ACE2.Соответственно, присутствие трансмембранной протеазы серин2 (TMPRSS 2) необходимо для прайминга спайкового белка. Исследователи обнаружили, что мезилат Camostat , ингибитор сериновой протеазы , может блокировать проникновение SARS-CoV-2 в клетки легких. Таким образом, он может быть эффективным против COVID-19. Однако применение этого препарата для лечения COVID-19 требует клинических испытаний [95] .

8.1.1.6.7. Гриффитсин

Гриффитсин обладает противовирусным действием против ВГС и ВИЧ in vitro [96] , [97] .Это лектин, полученный из красных водорослей, который связывается с олигосахаридами на поверхности различных вирусных гликопротеинов, включая гликопротеин 120 ВИЧ и гликопротеин шипа SARS-CoV [71] . Кроме того, он может ингибировать проникновение вируса, активность обратной транскриптазы, активность интегразы и активность протеазы [98] . Таким образом, он может быть эффективным против SARS-CoV-2, но необходимы дальнейшие исследования.

8.1.1.7. Арбидол

Арбидол - ненуклеозидный противовирусный и иммуномодулирующий препарат для лечения и профилактики гриппа, который может быть эффективным против COVID-19 [99] .Несколько клинических испытаний по изучению его эффективности против COVID-19 продолжаются.

8.2. Хлорохин (CQ) и гидроксихлорохин (HCQ)

CQ - противомалярийный препарат [100] с практической активностью против инфекции SARS-CoV-2 [101] , который может помочь в лечении COVID-19. Он обладает иммуномодулирующими эффектами, такими как подавление продукции и высвобождения фактора некроза опухоли-α (TNF-α) и интерлейкина (IL-6). Он также работает как новый тип ингибитора аутофагии [102] , который, вероятно, препятствует вирусной инфекции и репликации.Более того, в ряде исследований ученые сообщили, что CQ препятствует гликозилированию клеточного рецептора ACE2, шиповому белку SARS-CoV и проникновению вируса [101] , [103] . Кроме того, CQ увеличивает pH кислых внутриклеточных органелл, таких как эндосомы и лизосомы, которые необходимы для слияния мембран [104] . Таким образом, этот препарат может снизить температуру и улучшить радиологические характеристики легких при COVID-19.Кроме того, это сократило время восстановления. Кроме того, CQ - один из трех препаратов, которые могут быть перспективными для лечения нового коронавирусного заболевания; двумя другими препаратами, описанными выше, являются фавипиравир и ремдесивир [105] , где процент пациентов с отрицательным результатом теста на вирусную нуклеиновую кислоту был выше при приеме противомалярийных препаратов. До сих пор не было зарегистрировано серьезных побочных эффектов у более чем 100 участников, получавших CQ в испытаниях. Было показано, что пероральное всасывание CQ и HCQ у людей полезно при лечении SARS-CoV-2.Поскольку HCQ был менее токсичен, чем CQ в моделях на животных [106] , и учитывая, что передозировка CQ может привести к острому отравлению и смерти [107] ; безопасная доза (6–6,5 мг / кг в день) [108] сульфата HCQ может эффективно лечить инфекции SARS-CoV-2. Следует отметить, что, хотя комбинация HCQ и азитромицина c была эффективным средством лечения COVID-19 [109] , NIH не рекомендовал ее в качестве рутинного лечения для клинического использования из-за потенциальной токсичности.

8.3. Терапия на основе цитокинов

Цитокиновый шторм или синдром высвобождения цитокинов (CRS) является результатом широко распространенного высвобождения провоспалительных цитокинов после активации иммунной системы микроорганизмами или даже терапевтического вмешательства [110] . При инфекциях SARS-CoV и MERS-CoV перепроизводство провоспалительных цитокинов, таких как IL-6, IL-1β, IL-12, IL-18, IL-33, интерферон-α (IFN-α), IFN- γ и TNF-α, или хемокины, такие как хемокиновый лиганд CC-мотив 2 (CCL-2), CCL-3, CCL-5, хемокиновый лиганд 8 CXC-мотива (CXCL-8), CXCL-9 и CXCL-10. в цитокиновом шторме [111] , [112] , [113] .Было показано, что, активируя макрофаги 1 типа (M1) и Т-хелперные 1 (Th2) клетки, COVID-19 увеличивает продукцию воспалительных цитокинов, таких как IL-6, IFN-γ и фактор, стимулирующий моноциты и колонии моноцитов (GM -CSF) [114] . Следует отметить, что IL-6 и GM-CSF (могут значительно увеличить продукцию IL-6 за счет стимуляции моноцитов [115] , [116] ), которые секретируются моноцитами и Т-клетками, являются более значительными. важен для индукции цитокинового шторма, чем другие провоспалительные цитокины.

Цитокиновый шторм является одной из фундаментальных причин патогенеза COVID-19, приводящего к чрезмерному воспалению, повреждению легких, ОРДС и другой органной недостаточности. Кроме того, наличие высоких уровней TNF-α, гранулоцитарно-колониестимулирующего фактора (G-CSF), воспалительного белка макрофагов 1A (MIP-1A), моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 (MCP-1), CXCL-10, IL- 10 и IL-7 у пациентов с тяжелой формой COVID-19 указывает на важность СВК в прогрессировании заболевания [16] . Итак, CRS считается основной причиной смерти пациентов с COVID-19 [117] , [118] .

Следовательно, важно исследовать контроль СВК с помощью различных методов, таких как подходы иммуномодуляции, мезенхимальные стволовые клетки (МСК) или терапия на основе интерферона [119] .

8.3.1. Подходы к иммуномодуляции
8.3.1.1. Моноклональные антитела (mAb)

Как упоминалось ранее, IL-6 является важным компонентом цитокинового шторма. Таким образом, использование агентов, ингибирующих ИЛ-6, таких как тоцилизумаб, сарилумаб, силтуксимаб, которые являются гуманизированными моноклональными антителами, могло бы уменьшить побочные эффекты CRS [17] .Следует отметить, что mAb против GM-CSF, такие как TJ003234, Gimsilumab и Lenzilumab, также оцениваются в отношении COVID-19. Более того, ингибиторы семейства IL-1, цитокины IFN-γ и сигнальный преобразователь киназы Janus и активатор сигнального пути белков транскрипции (JAK-STAT) также могут быть полезны для контроля цитокинового шторма [120] .

8.3.1.2. Гиалуронидаза и 4-метилумбеллиферон (4-MU)

Было продемонстрировано, что повышенные уровни провоспалительных цитокинов, включая IL-6, IL-1 и TNF-α в легких пациентов с COVID-19, могут привести к при производстве гиалуроновой кислоты или гиалуроновой кислоты (НА) путем индукции экспрессии НА-синтазы-2 (HAS2) это может способствовать развитию ОРДС и смерти [117] , [121] .Таким образом, снижение уровня HA путем введения гиалуронидазы или 4-метилумбеллиферона (4-MU) и блокирование воспалительных цитокинов может быть эффективным для лечения одышки и снижения смертности пациентов с COVID-19 [122] .

8.3.1.3. Кортикостероиды

Кортикостероиды могут быть полезны для контроля СВК, например, в иммунотерапии рака. Изначально дексаметазон предлагался как эффективное средство для лечения СВК. Однако из-за повышенного риска сосудистого некроза и диабета (которые являются факторами риска смерти от COVID-19) назначение кортикостероидов пациентам с COVID-19 не рекомендуется [123] .

8.3.1.4. Истощение иммунных клеток

Иммунные клетки ответственны за секрецию воспалительных факторов. Таким образом, уменьшение количества лимфоцитов может привести к подавлению СВК. Ритуксимаб, этопозид и ленумаб - это моноклональные антитела, используемые для уменьшения CD8 + Т-клеток, уменьшения высвобождения интерферона-гамма и для лечения СВК и гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (FHLH) [124] , [125] [125] [125] [125] [125] [125] .

8.3.1.5. Терапия на основе интерферона

Интерфероны регулируют врожденную иммунную систему, которая жизненно важна для уничтожения вирусов, регулируя транскрипцию генов [126] .IFN регулируют транскрипцию генов посредством активации сигнального пути JAK-STAT после связывания с их рецепторами на поверхности клетки. IFN type1 состоит из IFN-β и IFN-α, и было показано, что IFN-α2b быстро подавляет репликацию коронавирусов животных и человека [127] . SARS-CoV-2 может ингибировать активность IFN типа 1 посредством подавления внутриклеточного сигнального пути STAT-1 [128] . Таким образом, терапия на основе IFN может быть полезна для лечения COVID-19.

Интересно, что низкие показатели заболеваемости и смертности от COVID-19 у детей могут быть связаны с низким порогом секреции интерферонов у детей и быстрым образованием интерферонов после заражения. Таким образом, высокий порог секреции интерферонов у взрослых может быть причиной более высокой смертности у этих пациентов. Таким образом, терапия на основе IFN может быть эффективной против COVID-19, особенно на ранней стадии заболевания [128] .

Помимо прямого подавления SARS-CoV-2, который может способствовать терапевтическому ответу, терапия на основе IFN может стимулировать врожденный иммунитет.Таким образом, пегилированные IFNα-2a и IFNα-2b могут быть протестированы на пациентах с COVID-19, поскольку они стимулируют врожденные противовирусные реакции.

Тем не менее, клиницисты должны с осторожностью применять только ИФН из-за возможности усиления цитокинового шторма при применении высоких доз ИФН.

8.3.1.6. Терапия стволовыми клетками

Терапия стволовыми клетками продемонстрировала возможный терапевтический эффект почти при всех неизлечимых заболеваниях [128] . Среди стволовых клеток наибольшее внимание привлекли МСК из-за их многочисленных преимуществ.К ним относятся высокая скорость пролиферации, способность к самообновлению, репаративные свойства, доступность из разных тканей, разнонаправленная дифференциация, отсутствие побочных реакций и способность к долгосрочному хранению. Помимо регенерации тканей, они используются для их противовоспалительной и иммунорегуляторной активности [129] . Китайские ученые сообщили об использовании МСК в качестве противовоспалительного средства для лечения нарушений, подобных цитокиновому шторму. Таким образом, они могли бы эффективно контролировать CRS.

Иммуномодулирующая активность на основе МСК включает подавление сверхактивации Т-клеток и макрофагов

стимуляция противовоспалительного фенотипа макрофагов 2 (M2)

стимуляция T-reg

и подавление провоспалительных цитокинов. Терапия на основе МСК может снизить риск СВК у пациентов с COVID-19 за счет снижения выработки TNF-α, IFN-α, IL-1, IL-6 и IL-12 [130] .

Более того, МСК могут улучшать ОРДС, регенерировать легочную ткань и уменьшать фиброз легких за счет секреции IL-10, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), фактора роста кератиноцитов (KGF) и фактора роста гепатоцитов (HGF) при SARS-CoV- 2 пациента [130] .Возможно, что терапия на основе МСК может устранить необходимость в вентиляции у пациентов с COVID-19, вернуть количество Т-клеток к нормальному диапазону, восстановить легочную функцию, снизить уровень воспалительных цитокинов и повысить уровень противовоспалительных цитокинов. [131] , [132] .

Для повышения эффективности противовоспалительного ответа, индуцированного МСК, их можно предварительно лечить с помощью IFN-γ, который низкий или отсутствует при тяжелой форме COVID-19 [133] .

Эти лицензированные цитокинами МСК могут быть более эффективными в подавлении гиперактивного иммунного ответа и стимулировании восстановления тканей, поскольку известно, что лицензированные цитокинами МСК эффективны в предотвращении острого повреждения легких, вызванного липополисахаридами (ЛПС) [134] . Так, сейчас проводится несколько клинических испытаний для оценки эффективности МСК против COVID-19.

8.4. Пассивная терапия антителами и терапия плазмой выздоравливающих

Антитела в плазме способствуют устранению инфекции путем прямого связывания с патогенами и их нейтрализации или путем активации непрямых иммунных ответов, включая антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC), комплемент-зависимую цитотоксичность или фагоцитоз [135] , [136] .У пациентов с COVID-19 их плазма содержит активные специфические нейтрализующие антитела (которые опосредуют противоинфекционную функцию плазменной терапии) и ненейтрализующие антитела (которые могут способствовать профилактике и улучшению состояния пациентов).

Гипериммуноглобулинотерапия или плазма выздоравливающих (CP) - это пассивно-адаптивная иммунотерапия, применяемая для защиты людей от клинической инфекции или предотвращения развития болезни. Раннее введение CP или гипериммуноглобулина, содержащего высокие титры антител, может снизить вирусную нагрузку, снизить смертность от болезней и сократить пребывание в больнице [137] , [138] .

В то время как пассивная терапия антителами включает объединение препаратов иммуноглобулинов с высокими титрами антител, плазмотерапия применяется в качестве неотложной терапии, особенно при эпидемиях и пандемиях, когда есть ограниченное время или ресурсы для объединения препаратов иммуноглобулинов. По сравнению с терапией пассивными антителами, которая генерирует кратковременный быстрый иммунитет, стойкий иммунитет вырабатывается моноклональными антителами или гипериммуноглобулином (фракционированные продукты плазмы) [139] .Таким образом, выздоравливающая плазма используется в качестве быстрой иммунной терапии на ранних стадиях заболевания [140] , чтобы повысить иммунитет инфицированных пациентов к вирусу, остановить прогрессирование COVID-19 и повысить вероятность терапевтического успеха [141] ] . Более того, плазменная терапия может уменьшить виремию и уменьшить количество новых инфекций (за счет нейтрализующих антител), удалить свободные вирусы и инфицированные клетки, а также облегчить симптомы (например, сухой кашель, лихорадку, мокроту, мышечную боль) и повреждение легких.Более того, он может увеличивать соотношение лимфоцитов и насыщение крови кислородом без каких-либо побочных эффектов [141] , [142] , [143] , [144] .

FDA одобрило введение плазмы выздоравливающих, содержащей специфические антитела против SARS-CoV-2 [145] . Кроме того, FDA рекомендовало людям, вылечившимся от COVID-19 (в течение как минимум двух недель), сдавать свою плазму, чтобы помочь другим пациентам.Подсчитано, что каждое донорство может обеспечить достаточное количество плазмы для четырех пациентов [146] .

Однако есть некоторые проблемы при сборе плазмы из донорской сыворотки во время периода выздоровления или после выздоровления, а также при подтверждении надлежащего уровня титра нейтрализующих антител. Некоторые из этих проблем - это доступность готовых квалифицированных доноров, клинические условия, устранение взаимодействий с хозяином и вирусная кинетика SARS-CoV-2, которые необходимо будет решить, прежде чем выздоравливающая плазма станет универсальным терапевтическим вариантом.

Квалифицированный донор должен быть выбран на основании подтвержденного анамнеза инфекции COVID-19, включая отрицательный последующий молекулярный тест, отсутствие симптомов, нормальный физический осмотр и скрининговые анализы перед сдачей крови. Следует отметить, что, поскольку плазму с высоким титром нейтрализующих антител получают только через 14 дней после исчезновения симптомов, это лучшее время для сбора плазмы [143] . Кроме того, было высказано предположение, что аферез может быть лучше для оптимизации продукта плазмы выздоравливающих, чем донорство цельной крови.Соответствующая доза плазмотерапии выздоравливающих при COVID-19 была определена на основании прошлого опыта применения плазменной терапии при SARS-CoV, которая составляла 5 мл / кг плазмы с титром ≥ 1: 160 [140] .

Необходимо учитывать, что SARS-CoV-2, передаваемый при переливании крови, острые травмы, передаваемые при переливании крови, другие инфекции, передаваемые при переливании крови, перегрузка кровообращения, связанная с переливанием крови, и аллергические реакции при переливании крови могут быть рисками плазмотерапии при лечении COVID-19 [147] , [148] .

Следует отметить, что у некоторых пациентов антитела COVID-19 не всегда обнаруживаются после выздоровления, что позволяет предположить, что некоторые пациенты выздоравливают без антител [149] или же антитела исчезают после выздоровления. Хотя в одном исследовании оценивалась эффективность плазмотерапии у пяти пациентов (которые находились на искусственной вентиляции легких и получали метилпреднизолон), все они показали снижение симптомов COVID-19 и вирусной нагрузки, еще не ясно, являются ли антитела от доноров активными и эффективными. или нет [150] .

Даже с учетом рисков плазмотерапии она может быть эффективной в качестве неотложного лечения COVID-19.

8.5. Моноклональные антитела (mAb)

Моноклональные антитела (mAb) можно получить от пациентов с COVID-19 или путем лабораторной подготовки. Они характеризуются высокой специфичностью и чистотой, высокой безопасностью и низким уровнем инфекций, передаваемых через кровь, что позволяет преодолеть ограничения внутривенных иммуноглобулинов и терапии плазмой выздоравливающих. mAb могут быть выбраны для нацеливания на специфические эпитопы поверхностных белков SARS-CoV-2 и могут ингибировать проникновение вируса в клетки-хозяева (включая связывание рецепторов, слияние мембран и сайты связывания сиаловой кислоты) и уменьшать репликацию и прогрессирование инфекции.

Некоторые mAb, которые нацелены на спайковый белок в SARS-CoV и MERS-CoV, показали многообещающие результаты in vitro, и in vivo, , которые могут быть потенциально полезны против SARS-CoV-2 [151] . Например, специфические нейтрализующие mAb против рецептор-связывающего домена (RBD) в спайковом белке (CR3014 [152] , CR3022 [153] , 311mab – 31B5, 311mab – 32D4 и 311mab – 31B9) или специфические mAb. все эти связывания с ACE2 могут эффективно блокировать проникновение вируса [139] .Следует отметить, что в отличие от 311mab-31B9 (без какой-либо нейтрализующей способности) [154] , 311mab-31B5 и 311mab-32D4 могут как мощно подавлять белок RBD SARS-CoV-2, так и взаимодействовать с человеческим ACE2 (hACE2) белок, что приводит к нейтрализации вируса. Более того, использование CR3022 в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарствами может привести к улучшению состояния пациента с COVID-19. Кроме того, 47D11 мог мощно подавлять заражение SARS-CoV и SARS-CoV-2 с помощью неизвестного механизма [155] .

Кроме того, альтернативными моноклональными антителами для использования против SARS-CoV-2 [153] могут быть m396, CR3014 [156] и Меплазумаб (который представляет собой анти-CD147 Mab [157] ). , mAb могут рассматриваться как потенциальные терапевтические варианты против COVID-19.

8.6. Поликлональные антитела

Поликлональные антитела могут использоваться в качестве профилактических или терапевтических средств против вирусных инфекций [75] . Например, SAB-301 является колодцем. -отолерантное противовирусное лечение БВРС-КоВ [158] .Таким образом, поликлональные антитела также могут быть эффективны против COVID-19.

8.7. Внутривенный иммуноглобулин (IVIg)

IVIg - эффективное иммуномодулирующее средство, которое применялось при аутоиммунных и воспалительных заболеваниях, бактериальных инфекциях, тяжелых вирусных инфекциях, грибковых инфекциях, а также при болезни трансплантат против хозяина (GVHD). Он состоит из поликлонального иммуноглобулина G или IgG. IVIg может модулировать иммунную систему с помощью различных механизмов, таких как снижение и предотвращение продукции цитокинов, усиление противовоспалительных цитокинов и индукция ответов иммунной системы против вируса [159] .IVIg использовался для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей [160] , [161] . Кроме того, терапия ВВИГ показала клиническую пользу и хорошую переносимость в случаях SARS и MERS [162] , [163] . Таким образом, терапия ВВИГ может быть потенциальным вариантом лечения COVID-19 [59] . Для пациентов с COVID-19 была предложена терапия высокими дозами внутривенного иммуноглобулина (0,3–0,5 г на кг массы тела в течение пяти дней). Ученые показали, что применение высоких доз ИГВ в подходящее время может предотвратить прогрессирование заболевания до тяжелого состояния и повысить скорость выздоровления пациента на ранних этапах заболевания.Более того, после введения ИГВВ не сообщалось о побочных эффектах [164] . Таким образом, альтернативным вариантом для пациентов с COVID-19 может быть иммунотерапия с использованием IVIg либо отдельно, либо в сочетании с другими видами терапии против SARS-CoV-2.

8.8. Anakinra

В одном небольшом ретроспективном когортном исследовании, проведенном в Италии, изучалось действие антагониста рекомбинантного рецептора интерлейкина-1 Anakinra при лечении COVID-19. В этом исследовании 29 пациентов получали препарат, а 16 пациентов получали только стандартное лечение COVID-19.У 21 пациента (72%) из группы вмешательства уровень СРБ был ниже стандартного через 21 день, и большинство из них выздоровели; в то время как пять пациентов были искусственно вентилированы, трое умерли. Только у восьми (50%) из 16 контрольных пациентов респираторный статус улучшился через 21 день, из которых одному человеку была проведена искусственная вентиляция легких, а семь умерли. Показатели выживаемости через 21 день в экспериментальной и контрольной группах составили 90% и 56%, соответственно, со значительной разницей. Анакинра может увеличить выживаемость пациентов с COVID-19 и улучшить респираторный статус и может быть эффективным средством лечения [165] .

8.9. Ибупрофен

Ибупрофен показал проблемы с безопасностью [166] . Европейское агентство по лекарственным средствам обсуждает безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) при лечении COVID-19. Было предложено рассмотреть возможность использования НПВП для лечения возникающего вирусного заболевания в некоторых случаях, но большинству пациентов с симптомами COVID-19 следует использовать парацетамол, а не ибупрофен, поскольку последний может ухудшить состояние. Сообщения во французских СМИ показали ухудшение состояния четырех молодых людей с COVID-19 после приема ибупрофена [167] . Итак, у пациентов с COVID-19 разумно использовать парацетамол вместо ибупрофена.

8.10. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ACE-I) и блокаторы рецепторов ангиотензина (ARB)

Было высказано предположение, что использование препаратов ACE-I и ARB по сердечно-сосудистым показаниям может привести к усилению регуляции рецепторов ACE2 и, следовательно, развитие более тяжелого COVID-19 [168] . Тем не менее, Европейская кардиологическая ассоциация, а также три основных американских кардиологических органа, включая Американскую кардиологическую ассоциацию, Американский колледж кардиологов и Американское общество сердечной недостаточности, подчеркнули, что пациенты, принимавшие препараты ACE-I или ARB следует продолжить лечение.

8.11. Человеческий рекомбинантный раствор ACE2 (hrsACE2)

Раствор hrsACE2, ранее клинически протестированный в первой и второй фазах клинических испытаний (2017), может значительно подавить инфекцию COVID-19 на ранней стадии и предотвратить прикрепление вируса к клетке. Он снизил уровни SARS-CoV-2 в клетках Vero-E6 (клетки, используемые для выделения вируса) до 1000–5000 раз (с точки зрения вирусной нагрузки) в лабораторных исследованиях [169] . Следует отметить, что это исследование имело некоторые ограничения, например, органоиды легких не тестировались, а эксперимент моделировал только ранние стадии COVID-19.Итак, поскольку SARS-CoV-2 может напрямую инфицировать кровеносные сосуды человека и попадать в почки, а hrsACE2 может предотвратить это явление, его можно использовать в клинике. Однако необходимы дальнейшие исследования.

8.12. CRISPR Cas13

Кластерные короткие палиндромные повторы с регулярными интервалами (CRISPR) - это новый инструмент геномной инженерии, который состоит из двух компонентов, включая направляющую РНК (gRNA), которая специфична для целевой последовательности ДНК или РНК, и не- специфический белок эндонуклеазы, связанный с CRISPR, или белок Cas.

CRISPR Cas13 представляет собой CRISPR-ассоциированную РНК-управляемую рибонуклеазу VI типа, нацеленную на конкретную последовательность РНК. Выявлено три семейства белков, включая Cas13a (ранее известный как C2c2), Cas13b и Cas13c [170] , [171] . Ферменты Cas13a также могут быть подходящим инструментом для обнаружения последовательности нуклеиновой кислоты [172] . Кроме того, поскольку Cas13 и неактивный Cas13 нацелены на специфические сайты РНК для расщепления и ингибирования, соответственно, они могут использоваться в качестве эффективной терапии COVID-19.Однако необходимы дальнейшие исследования.

8.13. Оксид азота

Новорожденных с тяжелым ОРДС лечат высокими дозами легочного сурфактанта, вдыханием оксида азота, высокочастотной колебательной вентиляцией и экстракорпоральной мембранной оксигенацией. Этот подход может быть эффективным и для пациентов с COVID-19 с ОРДС [173] , [174] .

8.14. Кислородная терапия

Почти всем пациентам назначают кислородную терапию, и ВОЗ рекомендовала экстракорпоральную мембранную оксигенацию (ЭКМО) для пациентов с рефрактерной гипоксемией [175] .

8.15. Литий

Поскольку литий снижает апоптоз и ингибирует киназу 3 бета гликогенсинтазы (GSK-3β), которая взаимодействует с рецепторами и запускает события передачи сигнала, он может быть эффективным против COVID-19 [176] .

8.16. Антибиотики

Антибиотики были предложены для облегчения симптомов пневмонита, и в исследовании in vitro было показано, что тейкопланин может предотвращать проникновение SARS-CoV-2 в цитоплазму [177] .Более того, Азитромицин показал некоторые успехи в борьбе с COVID-19.

8.17. Ивермектин

Ивермектин - это широко доступный препарат, одобренный FDA для лечения паразитарной амнезии. В одном исследовании было показано, что добавление пяти мкМ ивермектина к инфицированным вирусом клеткам Vero / hSLAM снижает уровни вирусной РНК в 5000 раз после 48-часового культивирования [178] . Таким образом, он может быть эффективным против COVID-19.

8.18. Нитазоксанид

Нитазоксанид - это антидиарейный препарат, который был предложен для ингибирования 2019-nCoV [69] , но необходимы дополнительные исследования.Кроме того, комбинация нитазоксанида и азитромицина может быть более эффективной, чем их использование в качестве отдельных агентов против COVID-19 [179] . Тем не менее, сочетание нескольких методов лечения может усилить побочные эффекты и привести к лекарственным взаимодействиям, что необходимо учитывать при предложении новых методов лечения COVID-19.

8.19. Вакцинация против бациллы Кальметта – Герена (БЦЖ)

В настоящее время проводится клинические испытания вакцинации против бациллы Кальметта – Герена (БЦЖ) для проверки ее эффективности в снижении заболеваемости и смертности от COVID-19 [179] .

8.20. Колхицин

Колхицин обладает иммуномодулирующим действием и обычно используется при лечении подагры. Благодаря своим иммуномодулирующим эффектам он может быть полезен для облегчения клинических проявлений COVID-19 [180] .

Из-за большого разнообразия терапевтических возможностей в виде отдельного лекарства или в комбинации с другими лекарствами, клинические испытания трудно сделать окончательными. Вот почему ВОЗ проводит клиническое испытание Солидарности; до 21 апреля 2020 года более 100 стран присоединились к этому клиническому испытанию, чтобы победить SARS-CoV-2. [181] .

8.21. Витамины

В нескольких исследованиях было продемонстрировано, что витамин B3 (ниацин или никотинамид) эффективен в уменьшении травм на животных моделях с повреждением легких, вызванным блеомицином [182] . Витамин C также может быть эффективным в профилактике COVID-19, поскольку он может снизить тяжесть инфекций нижних дыхательных путей [183] ​​. Более того, было высказано предположение, что добавка витамина D и витамина E может повысить устойчивость к SARS-CoV-2 [184] .Таким образом, витаминные добавки, возможно, стоит комбинировать с другими методами лечения пациентов с COVID-19.

Ссылки

1. Fan Y, Zhao K, Shi Z-L, Zhou P. Bat Коронавирусы в Китае. Вирусы. 2019; 11 (3): 210. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 2. Ван К., Хорби П.В., Хайден Ф.Г., Гао Г.Ф. Новая вспышка коронавируса, вызывающая озабоченность в области здравоохранения во всем мире. Ланцет. 2020; 395 (10223): 470–473. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Го Ю.-Р., Цао Ц.-Д., Хун З.-С., Тан Ю.-Й., Чен С.-Д., Цзинь Х.-Д. Происхождение, передача и клинические методы лечения вспышки коронавирусного заболевания 2019 г. (COVID-19) - обновленная информация о статусе.Mil. Med. Res. 2020; 7 (1): 1–10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Riou J, Althaus CL. Схема ранней передачи от человека человеку нового коронавируса в Ухане в 2019 г. (2019-nCoV), декабрь 2019 г. - январь 2020 г. 2020; 25 (4). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 5. Парри Дж. Китайский коронавирус: число случаев растет, поскольку официальное лицо допускает передачу от человека к человеку. Издательская группа британского медицинского журнала; 2020. [PubMed] 6. Hellewell J., Abbott S., Gimma A., Bosse N.I., Jarvis C.I., Russell T.W. Возможность борьбы со вспышками COVID-19 путем изоляции случаев и контактов.The Lancet Global Health. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Мохамед К., Родригес-Роман Э., Рахмани Ф., Чжан Х., Ивановска М., Макка С.А. Сотрудничество без границ необходимо для борьбы с COVID-19; болезнь, не знающая границ. Инфекционный контроль Hosp Epidemiol. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 8. Момтазманеш С., Охс Х.Д., Уддин Л.К., Перк М., Рутес Дж. М., Нуно Виейра Д. Все вместе для борьбы с новым коронавирусным заболеванием (COVID-19) Американский журнал тропической медицины и гигиены.2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 10. Чжоу П., Ян X.-L., Ван X.-G., Ху Б., Чжан Л., Чжан В. Открытие нового коронавируса, связанного с недавней вспышкой пневмонии у людей и его потенциальным происхождением от летучих мышей. BioRxiv. 2020 [Google Scholar] 11. Wu F., Zhao S., Yu B., Chen Y.-M., Wang W., Song Z.-G. Новый коронавирус, связанный с респираторным заболеванием человека в Китае. Природа. 2020; 579 (7798): 265–269. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Чжоу П., Ян Х, Ван Х, Ху Б., Чжан Л., Чжан В. и др.Вспышка пневмонии, связанная с новым коронавирусом, вероятно, происхождения летучих мышей. Природа. Опубликовано онлайн 3 февраля 2020 г. 2020 г. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 13. Лам Т.Т.-Й., Шум М.Х.-Х., Чжу Х.-К., Тонг Ю.-Г., Ни Х.-Б., Ляо Ю.-С. Идентификация коронавирусов, связанных с 2019-nCoV, у малайских панголинов на юге Китая. BioRxiv. 2020 [PubMed] [Google Scholar] 14. Параскевис Д., Костаки Е.Г., Магиоркинис Г., Панайотакопулос Г., Сурвинос Г., Циодрас С. Полногеномный эволюционный анализ нового вируса короны (2019-nCoV) отвергает гипотезу возникновения в результате недавнего события рекомбинации .Инфекция, генетика и эволюция. 2020; 79 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Хуэй Д.С., И Азхар Э., Мадани Т.А., Нтуми Ф., Кок Р., Дар О и др. Сохраняющаяся угроза эпидемии нового коронавируса 2019-nCoV для глобального здравоохранения - последняя вспышка нового коронавируса 2019 года в Ухане, Китай. Международный журнал инфекционных болезней. 2020; 91: 264-6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 16. Чен Н., Чжоу М., Дун Х., Цюй Дж., Гун Ф., Хань Ю. Эпидемиологические и клинические характеристики 99 случаев пневмонии, вызванной новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай: описательное исследование.Ланцет. 2020; 395 (10223): 507–513. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Каселла М., Райник М., Куомо А., Дулебон С.С., Ди Наполи Р. Особенности, оценка и лечение коронавируса (COVID-19). Statpearls [интернет] StatPearls Publishing. 2020 [Google Scholar]

18. (ВОЗ) ВОЗ. Вопросы и ответы о коронавирусах (COVID-19) 2020 17 апреля [Доступно по адресу: https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/question-and-answers-hub/qa-detail/qa-coronaviruses #: ~: text = симптомы.

19.Сахин А.Р., Эрдоган А., Агаоглу П.М., Динери Ю., Чакирчи А.Ю., Сенел М.Э. Вспышка нового коронавируса (COVID-19) в 2019 году: обзор современной литературы. EJMO. 2020; 4 (1): 1–7. [Google Scholar] 20. Люнг В.К., То К.-ф, Чан П.К., Чан Х.Л., Ву А.К., Ли Н. Энтеральное поражение тяжелой острой респираторной инфекции, связанной с коронавирусной инфекцией. Гастроэнтерология. 2003. 125 (4): 1011–1017. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Fan Z., Chen L., Li J., Cheng X., Yang J., Tian C. Клинические особенности поражения печени, связанного с COVID-19.Клиническая гастроэнтерология и гепатология. 2020 [Google Scholar] 23. Донг Й., Мо Х., Ху Й., Ци Х., Цзян Ф., Цзян З. Эпидемиологические характеристики 2143 педиатрических пациентов с коронавирусной болезнью 2019 года в Китае. Педиатрия. 2020 [Google Scholar] 24. Би Кью, Ву И, Мэй С., Е Ч, Цзоу Х, Чжан Зи и др. Эпидемиология и передача COVID-19 в Шэньчжэне, Китай: анализ 391 случая и 1286 их близких контактов. medRxiv. 2020. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 26. Джонс В.Г., Миллс М., Суарес Д., Хоган К.А., Йе Д., Сегал Дж.Б. COVID-19 и болезнь Кавасаки: новый вирус и новый случай. Больница. Педиатрия. 2020 г .; мощность: 2020–10123 гг. [PubMed] [Google Scholar]

27. Лю И, Нин З., Чен И, Го М., Лю И, Гали Н.К. и др. Аэродинамические характеристики и концентрация РНК аэрозоля SARS-CoV-2 в больницах Ухани во время вспышки COVID-19. bioRxiv. 2020.

28. van Doremalen N., Bushmaker T., Morris D.H., Holbrook M.G., Gamble A., Williamson B.N. Аэрозольная и поверхностная стабильность SARS-CoV-2 по сравнению с SARS-CoV-1.N. Engl. J. Med. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

29. Сантарпиа Дж. Л., Ривера Д. Н., Эррера В., Морвитцер М. Дж., Крегер Х., Сантарпиа Г. В. и др. Потенциал передачи SARS-CoV-2 при выделении вирусов, наблюдаемый в Медицинском центре Университета Небраски. medRxiv. 2020.

30. Макинтош К., Хирш М.С., Блум А. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19). UpToDate Hirsch MS, Bloom A (Eds), дата обращения: март 2020 г .; 5.

31. Rothe C., Schunk M., Sothmann P., Bretzel G., Froeschl G., Wallrauch C.Передача инфекции 2019-nCoV от бессимптомного контакта в Германии. N. Engl. J. Med. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 32. Yu P., Zhu J., Zhang Z., Han Y., Huang L. Семейный кластер инфекции, связанный с новым коронавирусом 2019 года, указывающий на потенциальную передачу от человека к человеку во время инкубационного периода. J Infect Dis. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

34. Пан Ф, Йе Т, Сан П, Гуй С., Лян Б., Ли Л. и др. Динамика изменений легких на КТ грудной клетки во время выздоровления от пневмонии, вызванной новым коронавирусом (COVID-19) 2019 г.Радиология. 2020: 200370.

35. Чжоу Ф., Ю. Т., Ду Р., Фан Г., Лю Ю., Лю З. Клиническое течение и факторы риска смертности взрослых стационарных пациентов с COVID-19 в Ухане, Китай: ретроспективное когортное исследование. Ланцет. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Ву Ю., Го С., Тан Л., Хун З., Чжоу Дж., Дун Х. Длительное присутствие вирусной РНК SARS-CoV-2 в образцах фекалий. Ланцет. Гастроэнтерология и гепатология. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Тан А, Тонг З., Ван Х, Дай И, Ли К., Лю Дж и др.Обнаружение нового коронавируса методом ОТ-ПЦР в образцах стула от бессимптомного ребенка, Китай. Возникающие инфекционные заболевания. 2020; 26 (6). [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

40. Сонг Ц, Ван И, Ли В., Ху Б, Чен Дж, Ся П и др. Обнаружение нового коронавируса 2019 года в семенной жидкости и биоптатах яичек пациентов с COVID-19. medRxiv. 2020: 2020.03.31.20042333.

41. Ли Й, Чжао Р., Чжэн С., Чен Х, Ван Дж, Шэн Х и др. Отсутствие вертикальной передачи тяжелого острого респираторного синдрома Коронавирус 2, Китай.Возникающие инфекционные заболевания. 2020; 26 (6). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 42. Network J. Возможная вертикальная передача SARS-CoV-2 от инфицированной матери к ее новорожденному 2020 26 марта [Доступно по адресу: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2763853. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

43. Сеть J. Антитела у младенцев, рожденных матерями с пневмонией COVID-19, 2020 г., 26 марта [Доступно по адресу: https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2763854.

44. Пеири Н.С., Шреста Н., Рахман М.С., Заки Р., Тан З., Биби С. Эпидемии атипичной пневмонии, MERS и нового коронавируса (COVID-19), новейшие и самые большие глобальные угрозы здоровью: какие уроки мы извлекли? Int. J. Epidemiol. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45. Ши Дж., Вэнь Ц., Чжун Г., Ян Х., Ван К., Хуан Б. Восприимчивость хорьков, кошек, собак и других домашних животных к SARS – коронавирусу 2. Наука. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

46. STRAITSTIMES T. Вторая собака в Гонконге дает положительный результат на коронавирус 20 марта 2020 г. [Доступно с: https: // www.straitstimes.com/asia/east-asia/second-dog-in-hong-kong-tests-positive-for-coronavirus.

47. Уайлдер-Смит А., Фридман Д. Изоляция, карантин, социальное дистанцирование и сдерживание сообщества: ключевая роль старых мер общественного здравоохранения в вспышке нового коронавируса (2019-нКоВ). Журнал туристической медицины. 2020; 27 (2): taaa020. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

48. Пируз Б., Голмохаммади А., Масуле Х.С., Виолини Дж., Пируз Б. Связь между средней дневной температурой и средней совокупной дневной частотой подтвержденных случаев COVID-19.medRxiv. 2020.

49. Саджади М.М., Хабибзаде П., Винцилеос А., Шокуи С., Мираллес-Вильгельм Ф., Аморосо А. Анализ температуры и широты для прогнозирования потенциального распространения и сезонности COVID-19. Доступно по SSRN 3550308. 2020. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

50. Control ECfDPa. Обновленная информация о ситуации в мире по состоянию на 28 марта 2020 г. 2020 г. 28 марта [Доступно по адресу: https://www.ecdc.europa.eu/en/geographic-distribution-2019-ncov-cases.

51. World Mo. Климатическая карта мира 2020, 27 февраля [Доступно с: https: // www.mapsofworld.com/world-maps/world-climate-map.html.

52. Организация WH. Вступительное слово Генерального директора ВОЗ на брифинге для СМИ по COVID-19 - 11 марта 2020 г., 2020 г. 11 марта [Доступно по адресу: https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-opening- комментарии-в-СМИ-брифинг-о-covid-19 --- 11-марта-2020.

53. увекс. Защита органов дыхания, 30 марта 2020 г. [Доступно по адресу: https://www.uvex.co.za/en/products/respiratory-protection/.

54. ecdc. Тканевые маски и стерилизация масок как варианты в случае нехватки хирургических масок и респираторов 2020 26 марта [Доступно с: https: // www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/Cloth-face-masks-in-case-shortage-surgical-masks-respirators2020-03-26.pdf.

55. Десаи А. Н., Патель П. Остановить распространение COVID-19. ДЖАМА. [PubMed] 56. Ван X, Пан З., Ченг З. Связь между передачей вируса 2019-nCoV и использованием респиратора N95. medRxiv. 2020. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 57. Корман В.М., Ландт О., Кайзер М., Моленкамп Р., Мейер А., Чу Д.К. и др. Обнаружение нового коронавируса 2019 года (2019-nCoV) методом ОТ-ПЦР в реальном времени. Евронаблюдение. 2020; 25 (3).[Бесплатная статья PMC] [PubMed] 58. Морроу Э.С., Розуэйр А., Эдвардс Дж. Роль гамма-дельта-Т-лимфоцитов при раке груди: обзор. Трансляционные исследования. 2019; 203: 88–96. [PubMed] [Google Scholar] 59. Сагазаде А., Резаи Н. К планированию лечения COVID-19: Обоснование и гипотеза использования нескольких иммунодепрессантов: анти-антитела, иммуноглобулины и кортикостероиды. Int. Иммунофармакол. 2020; 84 (106560): 1–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. HolshueML D, LindquistS L, WiesmanJ B, SpittersC E, WilkersonS T.Первый случай нового коронавируса 2019 года в США. NEnglJ Med2020 101056 / NEJMoa2001191. 2020. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

61. (NIH) NIoH. Рекомендации по лечению COVID-19, 2020 г., 21 апреля [Доступно по адресу: https://covid19treatmentguidelines.nih.gov/introduction/.

62. Ричардсон П., Гриффин И., Такер К., Смит Д., Оксл О., Фелан А. Барицитиниб как потенциальное средство лечения острого респираторного заболевания, вызванного 2019-нКоВ. Ланцет. 2020; 395 (10223): e30 – e31. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 63.Ван Д., Ху Б., Ху К., Чжу Ф., Лю X., Чжан Дж. Китай; Jama: 2020. Клинические характеристики 138 госпитализированных пациентов с пневмонией, инфицированной новым коронавирусом 2019 г., в Ухане. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 64. Ли Х, Ван И, Сюй Дж, Цао Б. Потенциальные противовирусные препараты для нового коронавируса 2019 года. Чжунхуа цзе хе хе ху си цза чжи = Чжунхуа цзехэ хуси цзыжи = Китайский журнал туберкулеза и респираторных заболеваний. 2020; 43: E002-E. [PubMed] 65. У К., Чен Х., Цай Ю., Чжоу Х., Сюй С., Хуанг Х. Китай; Внутренняя медицина JAMA: 2020 г. Факторы риска, связанные с острым респираторным дистресс-синдромом и смертью пациентов с коронавирусной болезнью пневмонии 2019 г. в Ухане. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66. Ли Х, Ван И, Сюй Дж, Цао Б. Потенциальные противовирусные препараты для нового коронавируса 2019 года. Чжунхуа цзе хе хе ху си цза чжи = Чжунхуа цзехэ хуси цзыжи = Китайский журнал туберкулеза и респираторных заболеваний. 2020; 43: E002. [PubMed] 67. Де Клерк Э. Новые аналоги нуклеозидов для лечения вирусных инфекций геморрагической лихорадки.Химия - азиатский журнал. 2019; 14 (22): 3962-8. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 68. Oestereich L., Lüdtke A., Wurr S., Rieger T., Muñoz-Fontela C., Günther S. Успешное лечение распространенной инфекции вируса Эбола с помощью Т-705 (фавипиравир) на модели небольших животных. Antiviral Res. 2014; 105: 17–21. [PubMed] [Google Scholar] 69. Wang M., Cao R., Zhang L., Yang X., Liu J., Xu M. Ремдесивир и хлорохин эффективно ингибируют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020; 30 (3): 269–271.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

70. ARENA CT. Фавилавир одобрен как экспериментальный препарат против коронавируса. 2020 21 ФЕВРАЛЯ

71. Зумла А., Чан Дж.Ф., Азхар Э.И., Хуэй Д.С., Юэн К.-Й. Коронавирусы - открытие лекарств и варианты лечения. Nat. Rev. Drug Discovery. 2016; 15 (5): 327. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 72. Фальзарано Д., Де Вит Э., Расмуссен А. Л., Фельдманн Ф., Окумура А., Скотт Д. П. Лечение интерфероном-α2b и рибавирином улучшает исход у макак-резус, инфицированных БВРС-КоВ.Nat. Med. 2013. 19 (10): 1313–1317. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 73. Араби Ю.М., Шалхуб С., Мандура Ю., Аль-Хамид Ф., Аль-Омари А., Аль-Касим Э. Терапия рибавирином и интерфероном для тяжелобольных пациентов с респираторным синдромом на Ближнем Востоке: многоцентровое обсервационное исследование. Clin. Заразить. Дис. 2019 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 75. Шихан Т.П., Симс А.С., Грэм Р.Л., Менахери В.Д., Гралински Л.Э., Кейс Дж. Б. и др. Противовирусный препарат широкого спектра действия GS-5734 подавляет как эпидемические, так и зоонозные коронавирусы.Наука трансляционная медицина. 2017; 9 (396). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 76. Holshue M.L., DeBolt C., Lindquist S., Lofy K.H., Wiesman J., Bruce H.N. Engl. J. Med. 2020 [Google Scholar] 77. Лю Дж., Цао Р., Сюй М., Ван X., Чжан Х., Ху Х. Гидроксихлорохин, менее токсичное производное хлорохина, эффективно подавляет инфекцию SARS-CoV-2 in vitro. Cell Discovery. 2020; 6 (1): 1–4. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

78. (FDA) FaDA. Обновление коронавируса (COVID-19): FDA выдает разрешение на экстренное использование для потенциального лечения COVID-19, 1 мая 2020 г. [Доступно с: https: // www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-issues-emergency-use-authorization-potential-covid-19-treatment.

80. Ли Г., Издательская группа Де Клерк Э.; 2020. Варианты лечения нового коронавируса 2019 г. (2019-nCoV). Природа. [Google Scholar] 81. Lim J., Jeon S., Shin H.-Y., Kim MJ, Seong YM, Lee WJ Случай индексного пациента, который вызвал третичную передачу инфекции COVID-19 в Корее: применение лопинавира / ритонавира для лечения Пневмония, инфицированная COVID-19, контролировалась с помощью количественной ОТ-ПЦР.J. Korean Med. Sci. 2020; 35 (6). [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 82. Цао Б., Ван Ю., Вэнь Д., Лю В., Ван Дж., Фань Г. Испытание применения лопинавира-ритонавира у взрослых, госпитализированных с тяжелым Covid-19. N. Engl. J. Med. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 83. Линь М.-Х., Моисей Д.С., Се С.-Х., Ченг С.-К., Чен Ю.-Х., Сун С.-Й. Дисульфирам может ингибировать папаин-подобные протеазы коронавируса mers и sars различными способами. Antiviral Res. 2018; 150: 155–163. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 84.Chen L., Gui C., Luo X., Yang Q., Günther S., Scandella E. Цинансерин является ингибитором 3C-подобной протеиназы коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома и сильно снижает репликацию вируса in vitro. J. Virol. 2005. 79 (11): 7095–7103. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 85. Джо С, Ким С., Шин Д.Х., Ким М.С. Ингибирование протеазы 3CL SARS-CoV флавоноидами. Журнал ингибирования ферментов и медицинской химии. 2020; 35 (1): 145-51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 86. Рисманбаф А. Возможные методы лечения COVID-19; обзор литературы.Архив академической неотложной медицинской помощи. 8 (1): 29. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 87. Бек Б.Р., Шин Б., Чой Ю., Пак С., Кан К. Китай с помощью модели глубокого обучения взаимодействия лекарств и мишеней. bioRxiv; Ухань: 2020 г. Прогнозирование имеющихся в продаже противовирусных препаратов, которые могут действовать на новый коронавирус (2019-nCoV) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

88. Ван Кью, Чжао Й, Чен Х, Хун А. Виртуальный скрининг одобренных клинических препаратов с основной протеазой (3CLpro) выявляет потенциальное ингибирующее действие на SARS-CoV-2.2020.

89. Chen Y.W., Yiu C.-P., Wong K.-Y. Прогнозирование структуры 3C-подобной протеазы (3CLpro) 2019-nCoV: виртуальный скрининг выявляет велпатасвир, ледипасвир и другие лекарственные препараты-кандидаты. ChemRxiv. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 90. Park J.-Y., Jeong H.J., Kim J.H., Kim Y.M., Park S.-J., Kim D. Diarylheptanoids from Alnus japonica ингибируют папаин-подобную протеазу коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома. Биол. Pharm. Бык. 2012: b12–00623. [PubMed] [Google Scholar]

91.Эльфикы А.А., Ибрагим Н.С. Препараты против атипичной пневмонии и вируса гепатита С, повторно используемые против папаин-подобной протеазы недавно возникшего коронавируса (2019-nCoV). 2020.

92. Донг Л., Ху С., Гао Дж. Открытие лекарств для лечения коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). Открытия лекарств и терапия. 2020; 14 (1): 58–60. [PubMed] [Google Scholar] 93. Арья Р., Дас А., Прашар В., Кумар М. Потенциальные ингибиторы папаин-подобной протеазы нового коронавируса (SARS-CoV-2) из. Лекарства, одобренные FDA. 2020 [Google Scholar]

94.Chen H, Zhang Z, Wang L, Huang Z, Gong F, Li X и др. Первое клиническое исследование с использованием ингибитора протеазы ВГС Данопревира для лечения наивных и опытных пациентов с COVID-19. medRxiv. 2020.

95. Hoffmann M., Kleine-Weber H., Schroeder S., Krüger N., Herrler T., Erichsen S. Вход клеток SARS-CoV-2 зависит от ACE2 и TMPRSS2 и блокируется клинически доказанной протеазой. ингибитор. Клетка. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 96. Меулеман П., Альбекка А., Белузар С., Веркаутерен К., Верхое Л., Wychowski C. Гриффитсин обладает противовирусной активностью против вируса гепатита С. Противомикробный. Агенты Chemother. 2011. 55 (11): 5159–5167. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 97. Mori T., O'Keefe B.R., Sowder R.C., Bringans S., Gardella R., Berg S. Выделение и характеристика гриффитсина, нового белка, инактивирующего ВИЧ, из красной водоросли Griffithsia sp. J. Biol. Chem. 2005. 280 (10): 9345–9353. [PubMed] [Google Scholar] 98. Ли С. Гриффитсин, сильнодействующий противовирусный лектин широкого спектра действия из красных водорослей: от открытия до клинического применения.Март Наркотики. 2019; 17 (10): 567. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 99. Хуанг Л., Лю Ю., Луо Р., Цзэн Л., Телегина И., Власов В.В. Арбидол для профилактики и лечения гриппа у взрослых и детей. Кокрановская база данных систематических. обзоры. 2017; 2017 (2). [Google Scholar] 100. Aguiar A.C., Murce E., Cortopassi W.A., Pimentel A.S., Almeida M.M., Barros D.C. Аналоги хлорохина в качестве противомалярийных кандидатов с высокой активностью in vitro и in vivo. Международный журнал паразитологии: лекарства и лекарственная устойчивость.2018; 8 (3): 459–464. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 101. Винсент М.Дж., Бержерон Э., Бенджаннет С., Эриксон Б.Р., Роллин П.Е., Ксиазек Т.Г. Хлорохин является мощным ингибитором коронавирусной инфекции SARS и ее распространения. Журнал вирусологии. 2005; 2 (1): 69. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 102. Голден Э. Б., Чо Х.-Й., Хофман Ф. М., Луи С. Г., Шенталь А. Х., Чен Т. Противомалярийные препараты на основе хинолина: новый класс ингибиторов аутофагии. Нейрохирургия. Сосредоточьтесь. 2015; 38 (3): E12. [PubMed] [Google Scholar] 103.Саварино А., Ди Трани Л., Донателли И., Кауда Р., Кассон А. Новые взгляды на противовирусные эффекты хлорохина. Ланцет. Заразить. Дис. 2006. 6 (2): 67–69. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 104. Mauthe M., Orhon I., Rocchi C., Zhou X., Luhr M., Hijlkema K.-J. Хлорохин подавляет аутофагический поток, уменьшая слияние аутофагосом и лизосом. Аутофагия. 2018; 14 (8): 1435–1455. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

105. ARENA CT. Коронавирус: хлорохин дает положительные данные в испытании Covid-19, 18 ФЕВРАЛЯ 2020 г. [Доступно с: https: // www.Clinicaltrialsarena.com/news/coronavirus-covid-19-choroquine-data/.

106. McChesney E.W. Токсичность и фармакокинетика гидроксихлорохина сульфата для животных. Американский журнал медицины. 1983; 75 (1): 11–18. [PubMed] [Google Scholar] 107. Венигер Х., Организация W.H. Всемирная организация здоровья; Женева: 1979. Обзор побочных эффектов и токсичности хлорохина. [Google Scholar] 108. Лааксонен А.-Л., Коскахде В., Джува К. Дозировка противомалярийных препаратов для детей с ювенильным ревматоидным артритом и системной красной волчанкой: клиническое исследование с определением концентраций хлорохина и гидроксихлорохина в сыворотке крови.Сканд. J. Rheumatol. 1974. 3 (2): 103–108. [PubMed] [Google Scholar] 109. Gautret P., Lagier J.-C., Parola P., Meddeb L., Mailhe M., Doudier B. Гидроксихлорохин и азитромицин для лечения COVID-19: результаты открытого нерандомизированного клинического исследования. Int. J. Antimicrob. Агенты. 2020; 105949 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 110. Сагазаде А., Резаи Н. Иммуноэпидемиологические параметры нового коронавируса - перспектива. Обзор клинической иммунологии. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 111.Чаннаппанавар Р., Перлман С. Спрингер; 2017. редакторы. Патогенные коронавирусные инфекции человека: причины и последствия цитокинового шторма и иммунопатология. Семинары по иммунопатологии. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 112. Кэмерон М.Дж., Бермеджо-Мартин Дж.Ф., Данеш А., Мюллер М.П., ​​Кельвин Д.Дж. Иммунопатогенез человека тяжелого острого респираторного синдрома (SARS) Virus Res. 2008. 133 (1): 13–19. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 113. Мин Ч.-К., Чхон С., Ха Н.-Й., Сон К.М., Ким Ю., Айгерим А. Сравнительный и кинетический анализ выделения вируса и иммунологических ответов у пациентов с MERS, представляющих широкий спектр тяжести заболевания. Sci. Отчет 2016; 6 (1): 1–12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

114. Хэ Дж, Тао Х, Ян Й, Хуанг С. -И, Сяо Ю. Молекулярный механизм эволюции и заражение человека новым коронавирусом (2019-nCoV). bioRxiv. 2020.

115. Лю Т., Чжан Дж., Ян Ю., Чжан Л., Ма Х., Ли З. Потенциальная роль IL-6 в мониторинге коронавирусной болезни.Доступно на ГССН. 2019; 3548761: 2020. [Google Scholar] 116. Zhou Y., Fu B., Zheng X., Wang D., Zhao C., Qi Y. Аберрантные патогенные GM-CSF + Т-клетки и воспалительные моноциты CD14 + CD16 + у пациентов с тяжелым легочным синдромом и новым коронавирусом. BioRxiv. 2020 [Google Scholar] 117. Xu Z., Shi L., Wang Y., Zhang J., Huang L., Zhang C. Патологические данные COVID-19, связанные с острым респираторным дистресс-синдромом. Ланцет респираторный препарат. 2020; 8 (4): 420–422. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

118.Лю Ю., Сунь В., Ли Дж., Чен Л., Ван Ю., Чжан Л. и др. Клинические особенности и прогрессирование синдрома острого респираторного дистресс-синдрома при коронавирусной болезни 2019. MedRxiv. 2020.

119. Барретт Д.М., Тичи Д.Т., Grupp S.A. Управление токсичностью для пациентов, получающих новые методы лечения с участием Т-лимфоцитов. Curr. Opin. Педиатр. 2014; 26 (1): 43. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 121. Белл Т.Дж., Брэнд О.Дж., Морган Д.Дж., Салек-Ардакани С., Джаггер С., Фухимори Т. Нарушение функции легких после вируса гриппа связано с продолжительным обратимым синтезом гиалуронана.Matrix Biol. 2019; 80: 14–28. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 122. Коллум С.Д., Чен Н.Ю., Эрнандес А.М., Ханмандлу А., Суини Х., Мертенс Т.С. Подавление синтеза гиалуронана снижает легочную гипертензию, связанную с фиброзом легких. Br. J. Pharmacol. 2017. 174 (19): 3284–3301. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 123. Maschalidi S., Sepulveda F.E., Garrigue A., Fischer A., ​​de Saint Basile G. Терапевтический эффект блокады JAK1 / 2 на проявления гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза у мышей.Кровь, Журнал Американского общества гематологов. 2016; 128 (1): 60–71. [PubMed] [Google Scholar] 124. Джордан М.Б., Хильдеман Д., Капплер Дж., Маррак П. Животная модель гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза (HLH): CD8 + Т-клетки и гамма-интерферон необходимы для заболевания. Кровь. 2004. 104 (3): 735–743. [PubMed] [Google Scholar] 126. Schneider W.M., Chevillotte M.D., Rice C.M. Гены, стимулированные интерфероном: сложная сеть защитных механизмов хозяина. Анну. Rev. Immunol. 2014; 32: 513–545. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 127.Тернер Р. Б., Фелтон А., Косак К., Келси Д. К., Мешиевич К. К. Профилактика экспериментальных коронавирусных простуд с помощью интраназального α-2b интерферона. J. Infect. Дис. 1986. 154 (3): 443–447. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

128. Мосаддеги П., Негахдарипур М., Дехгани З., Фарахманднежад М., Могхадами М., Незафат Н. и др. Терапевтические подходы при COVID-19, основанные на динамике опосредованных интерфероном иммунных ответов. 2020.

129. Голчин А., Фараханы Т.З., Ходжастех А., Сулейманифар Ф., Ардешириладжими А.Клинические испытания терапии мезенхимальными стволовыми клетками при кожных заболеваниях: обновленная информация и краткий обзор. Curr. Stem Cell Res. Ther. 2019; 14 (1): 22–33. [PubMed] [Google Scholar] 130. Уччелли А., де Росбо Н.К. Иммуномодулирующая функция мезенхимальных стволовых клеток: механизм действия и пути. Аня. Акад. Sci. 2015; 1351 (1): 114–126. [PubMed] [Google Scholar] 131. Лян Б., Чен Дж., Ли Т., Ву Х., Ян В., Ли Ю. Клиническая ремиссия тяжелобольного пациента с COVID-19, леченного мезенхимальными стволовыми клетками пуповины человека.КитайXiv. 2020 [Google Scholar] 132. Ленг З., Чжу Р., Хоу В., Фэн Ю., Ян Ю., Хан К. Трансплантация мезенхимальных стволовых клеток ACE2 улучшает исход пациентов с пневмонией COVID-19. Старение и болезни. 2020; 11 (2): 216–228. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 133. Ван Ю., Чен Х., Цао В., Ши Ю. Пластичность мезенхимальных стволовых клеток в иммуномодуляции: патологические и терапевтические последствия. Nat. Иммунол. 2014; 15 (11): 1009. [PubMed] [Google Scholar] 134. Ван Г., Цао К., Лю К., Сюэ Ю., Робертс А.И., Ли Ф. Кинуреновая кислота, метаболит IDO, контролирует TSG-6-опосредованную иммуносупрессию мезенхимальных стволовых клеток человека. Смерть клетки отличается. 2018; 25 (7): 1209–1223. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 135. Ван Эрп Е.А., Луйтьес В., Ферверда Г., Ван Кастерен ПБ. Эффекторные функции Fc-опосредованных антител во время респираторно-синцитиальной вирусной инфекции и заболевания. Границы иммунологии. 2019; 10. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 136. Ганн Б.М., Ю. В. Х., Карим М. М., Браннан Дж. М., Герберт А.С., Wec AZ и др.Роль функции Fc в терапевтической защите, опосредованной моноклональными антителами, против вируса Эбола. Клетка-хозяин и микроб. 2018; 24 (2): 221-33. e5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 137. Yeh K.-M., Chiueh T.-S., Siu L., Lin J.-C., Chan P.K., Peng M.-Y. Опыт использования плазмы выздоравливающих при тяжелом остром респираторном синдроме среди медицинских работников в тайваньской больнице. J. Antimicrob. Chemother. 2005; 56 (5): 919–922. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 138. Майр-Дженкинс Дж., Сааведра-Кампос М., Бэйли Дж. К., Клири П., Хоу Ф.-М., Лим В.С. Эффективность плазмы выздоравливающих и гипериммунного иммуноглобулина для лечения тяжелых острых респираторных инфекций вирусной этиологии: систематический обзор и исследовательский метаанализ. J. Infect. Дис. 2015; 211 (1): 80–90. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 139. Шанмугарадж Б., Сириваттананон К., Вангканонт К. Пхулчароен В. Перспективы терапии моноклональными антителами как потенциального терапевтического вмешательства при коронавирусной болезни-19 (COVID-19) Asian Pac.J. Allergy Immunol. 2020 [PubMed] [Google Scholar] 140. Cheng Y, Wong R, Soo Y, Wong W, Lee C, Ng M и др. Использование плазмотерапии выздоравливающих пациентов с SARS в Гонконге. Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний. 2005; 24 (1): 44-6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed]

141. Закон ПК. Неотложная сывороточная терапия и медицина антител для противодействия внезапным атакам COVID-19 и других патогенных эпидемий. Издательство научных исследований; 2020.

142. Шен К., Ван З., Чжао Ф., Ян Ю., Ли Дж., Юань Дж. Лечение 5 пациентов с COVID-19 в критическом состоянии с помощью плазмы выздоравливающих. ДЖАМА. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

143. Дуань К., Лю Б., Ли Ц., Чжан Х., Ю Т, Цюй Дж. И др. Возможность терапии выздоравливающей плазмой у пациентов с тяжелой формой COVID-19: пилотное исследование. medRxiv. 2020.

144. Чен Л., Сюн Дж., Бао Л., Ши Ю. Плазма выздоравливающего как потенциальная терапия COVID-19. Ланцет. Заразить. Дис. 2020; 20 (4): 398–400. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

145.(FDA) FaDA. Рекомендации для исследуемой плазмы выздоравливающей COVID-19 2020 13 апреля [Доступно по адресу: https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber / рекомендации-исследования-covid-19-convalescent-плазма.

146. (FDA) FaDA. Обновление по коронавирусу (COVID-19): FDA призывает выздоровевших пациентов сдавать плазму для разработки методов лечения, связанных с кровью, 16 апреля 2020 г. [Доступно по адресу: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid -19-обновление-fda-рекомендует-выздоровевшим-пациентам-донорству-плазме-развитию-кровь.

147. Буш М.П., ​​Блох Э.М., Клейнман С. Профилактика инфекций, передаваемых при переливании крови. Кровь. 2019; 133 (17): 1854–1864. [PubMed] [Google Scholar] 148. Хендриксон Дж., Хиллер К. Д. Неинфекционные серьезные опасности переливания. Анест. Анальг. 2009. 108 (3): 759–769. [PubMed] [Google Scholar]

149. Wu F, Wang A, Liu M, Wang Q, Chen J, Xia S и др. Нейтрализующие ответы антител на SARS-CoV-2 в когорте пациентов, выздоровевших от COVID-19, и их последствия. 2020.

150. Шен К., Ван З., Чжао Ф., Ян Ю., Ли Дж., Юань Дж. Лечение 5 тяжелобольных пациентов с COVID-19 с помощью плазмы выздоравливающего. ДЖАМА. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 151. Радж В.С., Моу Х., Смитс С.Л., Деккерс Д.Х., Мюллер М.А., Дейкман Р. Дипептидилпептидаза 4 является функциональным рецептором для возникающего коронавируса человека - EMC. Природа. 2013. 495 (7440): 251–254. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

152. 360dx. Трекер тестов на коронавирус: коммерчески доступные диагностические тесты на COVID-19 2020, 15 апреля [Доступно с: https: // www.360dx.com/coronavirus-test-tracker-launched-covid-19-tests.

153. Tian X., Li C., Huang A., Xia S., Lu S., Shi Z. Сильное связывание нового шипового белка коронавируса 2019 года моноклональными человеческими моноклональными антителами, специфичными для коронавируса SARS. Новые микробы заражают. 2020; 9 (1): 382–385. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 154. Chen X., Li R., Pan Z., Qian C., Yang Y., You R. Человеческие моноклональные антитела блокируют связывание шипового белка SARS-CoV-2 с рецептором ангиотензин-превращающего фермента 2. Клетка. Мол.Иммунол. 2020; 1–3 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 155. Ван К., Ли В., Драбек Д., Окба Н.М., ван Хаперен Р., Остерхаус А.Д. Человеческое моноклональное антитело 1, блокирующее инфекцию SARS-CoV-2. Biorxiv. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

157. Bian H, Zheng Z-H, Wei D, Zhang Z, Kang W-Z, Hao C-Q, et al. Меплазумаб лечит пневмонию COVID-19: открытое параллельное контролируемое дополнительное клиническое исследование. medRxiv. 2020.

158. Momattin H., Al-Ali A.Y., Al-Tawfiq J.A. Систематический обзор терапевтических средств для лечения коронавируса ближневосточного респираторного синдрома (БВРС-КоВ) Travel Med.Заразить. Дис. 2019; 30: 9–18. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 159. Джавхара С. Может ли внутривенный иммуноглобулин, полученный у выздоровевших пациентов с коронавирусом, защитить от COVID-19 и укрепить иммунную систему новых пациентов? Int. J. Mol. Sci. 2020; 21 (7): 2272. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 160. Де Раньери Д., Фенни Н.С. Внутривенный иммуноглобулин в лечении первичных иммунодефицитных заболеваний. Педиатр. Аня. 2017; 46 (1): e8 – e12. [PubMed] [Google Scholar] 161. Галеотти К., Кавери С.В., Бейри Дж. Эффекторные функции, опосредованные IVIG, при аутоиммунных и воспалительных заболеваниях. Int. Иммунол. 2017; 29 (11): 491–498. [PubMed] [Google Scholar] 162. Wang J.-T., Sheng W.-H., Fang C.-T., Chen Y.-C., Wang J.-L., Yu C.-J. Клинические проявления, результаты лабораторных исследований и результаты лечения больных ОРВИ. Emerg. Заразить. Дис. 2004; 10 (5): 818. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 163. Араби Ю.М., Арифи А.А., Балхи Х.Х., Наджм Х., Алдавуд А.С., Габаши А. Клиническое течение и исходы тяжелобольных пациентов с коронавирусной инфекцией ближневосточного респираторного синдрома.Аня. Междунар. Med. 2014. 160 (6): 389–397. [PubMed] [Google Scholar] 164. Цао В., Лю X., Бай Т., Фан Х., Хун К., Сонг Х. Издательство Оксфордского университета США; 2020. редакторы. Высокие дозы внутривенного иммуноглобулина как вариант лечения ухудшающихся пациентов с коронавирусной болезнью 2019. Открытый форум инфекционных болезней. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 165. Кавалли Г., Де Лука Дж., Кампочиаро К., Делла-Торре Э., Рипа М., Канетти Д. Блокада интерлейкина-1 с применением высоких доз анакинры у пациентов с COVID-19, острым респираторным дистресс-синдромом и гипервоспалением: ретроспективное когортное исследование.Ланцет. Ревматология. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

166. Hub AE. Обновление по коронавирусу (COVID-19): ранние сигналы безопасности для ибупрофена и ингибиторов ренин-ангиотензина, 2020 г., 23 марта [Доступно по адресу: https://edhub.ama-assn.org/jn-learning/audio-player/18329925.

167. День М. Covid-19: ибупрофен не следует использовать для лечения симптомов, говорят врачи и ученые. Издательская группа британского медицинского журнала; 2020. [PubMed] 168. Фанг Л., Каракиулакис Г., Рот М. Имеют ли пациенты с гипертонией и сахарным диабетом повышенный риск заражения COVID-19? Ланцет.Респир. Med. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 169. Монтейл В., Квон Х., Прадо П., Хагелькрюс А., Виммер Р.А., Шталь М. Ингибирование инфекций SARS-CoV-2 в тканях человека с использованием растворимого человеческого ACE2 клинического уровня. Клетка. 2020 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 170. Шмаков С., Смаргон А., Скотт Д., Кокс Д., Пизоча Н., Ян В. Разнообразие и эволюция систем CRISPR – Cas класса 2. Nat. Rev. Microbiol. 2017; 15 (3): 169. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 171.Смаргон А.А., Кокс Д.Б., Пизоча Н.К., Чжэн К., Слеймейкер И.М., Гутенберг Дж.С. и др. Cas13b представляет собой CRISPR-связанную РНК-управляемую РНКазу VI-B типа, дифференциально регулируемую дополнительными белками Csx27 и Csx28. Молекулярная клетка. 2017; 65 (4): 618-30. e7. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] 172. Гутенберг Дж. С., Абудайе О. О., Ли Дж. У., Эсслетцбихлер П., Дай А. Дж., Джунг Дж. Обнаружение нуклеиновых кислот с помощью CRISPR-Cas13a / C2c2. Наука. 2017; 356 (6336): 438–442. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

174. Берра Л., Лей С., Су Б, Донг Х., Фахр Б.С., Грасси Л.Г. и др.Протокол рандомизированного контролируемого исследования, посвященного ингаляционной терапии оксидом азота у спонтанно дышащих пациентов с COVID-19. medRxiv. 2020.

175. Организация W.H. Всемирная организация здоровья; 2020. Клиническое ведение тяжелой острой респираторной инфекции (ТОРИ) при подозрении на COVID-19: временное руководство, 13 марта 2020 г. [Google Scholar]

176. Новак Дж. К., Валковяк Дж. Является ли литий потенциальным средством лечения романа Ухань ( 2019-nCoV) коронавирус? Обзорный обзор. F1000 Исследования.2020; 9 (93): 93.

177. Zhang J, Ma X, Yu F, Liu J, Zou F, Pan T, et al. Тейкопланин сильно блокирует проникновение в клетки 2019-nCoV. bioRxiv. 2020.

178. Caly L., Druce J.D., Catton M.G., Jans D.A., Wagstaff K.M. Ивермектин, одобренный FDA, подавляет репликацию SARS-CoV-2 in vitro. Antiviral Res. 2020; 104787 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 180. Каплан М.М., редактор. Использование метотрексата, колхицина и других иммуномодулирующих препаратов в лечении первичного билиарного цирроза.Семинары по заболеваниям печени; 1997: © 1997 Thieme Medical Publishers, Inc. [PubMed]

181. (ВОЗ) ВОЗ. Клиническое испытание «Солидарность» для лечения COVID-19, 21 апреля 2020 г. [Доступно по адресу: https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/global-research-on-novel-coronavirus-2019-ncov / солидарность-клинические-испытания-лечения-covid-19.

182. Нагаи А., Мацумиа Х., Хаяси М., Ясуи С., Окамото Х., Конно К. Влияние никотинамида и ниацина на вызванное блеомицином острое повреждение и последующий фиброз в легких хомяка.Exp. Lung Res. 1994. 20 (4): 263–281. [PubMed] [Google Scholar] 183. Hemilä H. Потребление витамина C и предрасположенность к простуде. Br. J. Nutr. 1997. 77 (1): 59–72. [PubMed] [Google Scholar]

184. Ван Л-с, Ван Й-р, Е Д-ш, Лю Цюй. Обзор нового коронавируса 2019 года (COVID-19) на основе текущих данных. Международный журнал противомикробных агентов. 2020: 105948.

185. Лондон IC. Отчет 13: Оценка количества инфекций и воздействия нефармацевтических вмешательств на COVID-19 в 11 европейских странах, 30 марта 2020 г. [Доступно с: https: // www.imperial.ac.uk/mrc-global-infectious-disease-analysis/covid-19/.

186. Кисслер С.М., Тедиджанто К., Гольдштейн Э., Град Й.Х., Липсич М. Прогнозирование динамики передачи SARS-CoV-2 в постпандемический период. Наука. 2020 :: eabb5793. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar].

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *