Комплексы рэб: Новейший комплекс РЭБ «Палантин» поступит на вооружение ВВО — Российская газета

Содержание

Бойцы волнового фронта / Вооружения / Независимая газета

Станут ли подразделения радиоэлектронной борьбы самостоятельным родом войск

Комплексы РЭБ вошли в число основных средств обеспечения боевых действий. Фото с сайта www.rostec.ru

За последние пять лет отечественный ОПК создал более двух десятков новых систем радиоэлектронной борьбы, превосходящих зарубежные аналоги. В оснащенности войск РЭБ произошел переход от традиционных средств радиоподавления к средствам на инновационных решениях. Уровень оснащенности современными образцами РЭБ к концу 2020 года – свыше 70%. Все это позволяет войскам радиоэлектронной борьбы обеспечивать подразделения различных родов войск и видов вооруженных сил, помогать выходить победителями. Это обстоятельство не так давно отмечал и Верховный главнокомандующий. Российская техника РЭБ активно применяется в Сирии. Там она уверенно перехватывает управление дронами боевиков.


В Вооруженные силы России регулярно поступает техника РЭБ. В частности, комплекты возимых генераторов помех «Лесочек». По эффективности этот комплекс существенно превосходит отечественные и зарубежные аналоги: у новинки расширенный рабочий диапазон частот и более широкий спектр новых способов формирования помех.

Уникальные возможности «Лесочка» позволяют значительно повысить защиту автомобильной, бронетанковой техники и личного состава от радиоуправляемых минно-взрывных устройств на марше и в местах стоянки. Комплекс высокомобилен и может размещаться на бронетехнике, на автомобиле и даже в рюкзаке. У «Лесочка» высокая конфликтная устойчивость при применения противником средств радиоэлектронного подавления (РЭП) и наводящегося по излучению оружия.

Комплекс РЭБ оперативно-тактического уровня «Палантин» – тоже новейший и высокомобильный – уже поступил на вооружение подразделений радиоэлектронной борьбы. Он предназначен не только для подавления существующих и перспективных систем радиосвязи противника, но и для ведения радиоэлектронной разведки.

Возможности аппаратуры радиопомех позволяют «ослепить» противника в коротковолновом, ультракоротковолновом диапазонах, лишить его сотовой и транкинговой связи. Особенность этого комплекса в том, что у него есть системообразующая функция: он объединяет различные комплексы РЭБ и радиоэлектронной разведки (РЭР) в единую рабочую сеть. Это значительно повышает эффективность их применения. Разработчики внедрили в войсках систему поддержки принятия решений: без участия человека выстраивается оптимальный алгоритм выполнения задач, автономно распределяются ресурсы и функциональная нагрузка на каждую машину. Специальное оборудование комплекса смонтировано на четырехосных автомобилях КАМАЗ.

В ходе одного из учений, установив на боевую технику малогабаритные станции помех «Лесочек», специалисты РЭБ создали подвижную закрытую радиозону. Во время движения колонны боевой техники предотвратили подлет БЛА с муляжом боевой гранаты, нейтрализовали условные радиоуправляемые фугасы, расставленные по маршруту движения колонны. Тактика действий была выработана на основе опыта современных военных конфликтов.

Кстати, одна из основных задач подразделений РЭБ, часто во взаимодействии с радиолокационными пунктами, – обезвредить ударные беспилотные летательные аппараты (БЛА). Личный состав радиолокационных подразделений обнаруживает летящие на минимальных и средних высотах БЛА и передает данные о них на комплексы РЭБ.

Предотвращает нападение ударных беспилотников и радиоэлектронный комплекс «Борисоглебск-2». Радиоразведка обнаруживает сигналы управления беспилотными летательными аппаратами в радиусе 30 км и более. По этим сигналам определяются координаты БЛА, летящих для нанесения воздушного удара. Автоматизированные станции помех комплекса «Борисоглебск-2» подавляют также каналы спутниковой связи.

Обилие различных станций и комплексов радиоэлектронного подавления и разведки, в том числе современных аппаратных «Житель» и «Красуха», сделало актуальным их сопряжение. Как пример – расчеты новейших систем радиоподавления «Поле-21» включаются в систему охраны важных объектов. Комплекс «Поле-21» интегрирован в систему дежурства групп радиоэлектронной борьбы (РЭБ), основу которых составляют станции комплекса «Борисоглебск-2». Комплекс передатчиков помех космическим радионавигационным системам «Поле-21» позволяет создать сплошное управляемое помеховое поле.

К 2025 году войска получат уникальный комплекс РБ-109А «Былина». Им управляет искусственный интеллект. «Былина» самостоятельно сможет найти и классифицировать цели, определить, какими средствами подавить технику связи, другие радиоэлектронные средства.

Оборудование «Былины» на пяти грузовиках после развертывания автоматически устанавливает связь со штабом, пунктами управления батальонов, рот, с отдельными станциями РЭБ, выясняет оперативную обстановку в районе: распознает радиостанции, системы связи, РЛС, самолеты ДРЛО, спутники противника, даже маломощные радиостанции диверсантов.

Средства РЭБ имеют специализацию. «Дивноморье» подавляет локаторы и бортовые радиоэлектронные приборы самолетов, вертолетов и БЛА, создает помехи бортам ДРЛО, защищает от радиолокационного обнаружения объекты в радиусе несколько сотен километров. Комплекс «Мурманск-БН» подавляет каналы связи и управления в радиусе до 8 тыс. км, отсекает связь аэродинамических целей и штабов противника.

«Москва», «Красуха-2» и «Красуха-4» борются с авиационными радиолокаторами, техникой связи и передачи информации. Вместе они образуют помеховый комплекс для всех летательных аппаратов. «Москва» обнаруживает противника, определяет тип и характеристики его средств РЭБ. «Красуха-2» борется с самолетами ДРЛО, «Красуха-4» ставит помехи остальным типам летательных аппаратов.

Новости РЭБ за рубежом

За рубежом военные также заинтересованы в развитии сферы радиоэлектронной борьбы. ВМС США летом 2020 года испытали два прототипа системы РЭБ нового поколения NGJ.

Новые системы планируется принять на вооружение в 2022 году. Они заменят устаревшие ALQ-99 Tactical Jamming System – их используют сегодня самолеты радиоэлектронной борьбы EA-18G Growler.

Новые системы работают в нижнем диапазоне частот, предназначены для постановки помех радиолокационным станциям ПВО – в частности, РЛС наведения зенитных ракет, некоторых системам связи. Системы РЭБ в подвесном контейнере получили обозначение NGJ-LB.

Еще в 2016 году британская компания BAE Systems по заказу Агентства перспективных оборонных исследований США начала разрабатывать «умную» систему РЭБ для боевых самолетов: проект ARC – адаптивное противодействие радарам. Система будет самообучающейся и сможет ставить помехи даже перспективным радиолокационным станциям с изменяемой рабочей частотой.

Аппаратура РЭБ стала приоритетом и в программе модернизации истребителя F-35.

Украинские силовики посчитали, что необходимо дать отпор применяемому, по их мнению, Россией на Донбассе комплексу Р-330Ж «Житель».

Против него командование СПУ выставляет украинский комплекс радиоэлектронной борьбы Р-330УМ «Мандат-Б1». Он предназначен для обнаружения и радиоподавления линий связи с фиксированными и перестраиваемыми рабочими частотами в диапазоне от 1,5 до 1000 Мгц. Дальность действия этого средства РЭБ из четырех типов станций оценивается в 60 км.

«Мандат-Б1» принят на вооружение украинской армии в 2014 году, однако поставки в войска затормозились: производитель оружия, компания «Топаз», находится в Донецке. И производство пришлось организовать на запорожской «Искре».

Р-330УМ «Мандат-Б1» и Р-330Ж «Житель» относятся к одному семейству советских (российско-украинско-белорусских) систем РЭБ.

Новый род войск?

Среди части российских военных крепнет мнение, что из частей и подразделений РЭБ в недалеком будущем может быть создан отдельный род войск. Как ВДВ, например, или РВСН. Сегодня РЭБ – один из важнейших видов обеспечения вооруженных сил. Успех военных действий определяется устойчивостью управления. А техническую основу этого управления составляют радиоэлектронные системы и средства.

Группировки сил и средств РЭБ создают сплошное помеховое поле на операционных направлениях. Это позволяет прикрыть объекты от средств воздушного нападения и провести радиоэлектронное блокирование объектов противника. Комплексное применение большого числа средств РЭБ используется при отражении массированного ракетно-авиационного удара и нанесения массированного огневого удара.

Маневр силами и средствами РЭБ в нескольких районах одновременно, на направлениях главных усилий, противодействие техническим средствам разведки и обеспечение электромагнитной совместимости радиоэлектронных средств группировок войск – все это также способствует успеху операции.

Средства РЭБ работают в едином информационно-телекоммуникационном пространстве. Их функции – радиоэлектронное подавление каналов передачи информации, внедрение «интеллектуальных» помех в автоматизированные системы управления войсками и оружием противника, радиоэлектронная защита информации своих технических средств передачи (и обработки) данных от разрушения, искажения, разведки и утечки по техническим каналам. РЭБ может сорвать навигацию носителей высокоточного оружия и тем самым снизить вероятность поражения критически важных объектов.

Появление глобальных сетей обмена информацией диктует необходимость создания принципиально новых систем и средств, способных эффективно нейтрализовать информационное и технологическое преимущество противника.

Анализ военных конфликтов последних лет подсказал основные направления развития войск РЭБ: создание роботизированных средств, повышение пропускной способности средств и комплексов РЭП, дезорганизация систем связи и передачи данных, борьба с роботизированными системами ВВТ и высокоточного оружия, срыв навигационно-временного обеспечения, активное противодействие средствам радио- и радиотехнической разведки.

Развитие системы РЭБ признано приоритетной задачей на государственном уровне. Это значит дальнейшее ускоренное перевооружение войск. В современной технике РЭБ применяются геоинформационные системы. Они позволят сократить время оперативно-тактических расчетов в три-пять раз. Внедряется технология искусственного интеллекта на основе нейронных сетей. Благодаря искусственному интеллекту полнота и достоверность вскрытия радиоэлектронной обстановки повышаются вдвое. Интеллектуальность средств РЭБ позволяет подавить электронику противника, не мешая своей.

Силы и средства РЭБ сегодня входят в стратегическую систему радиопомех, Единую систему комплексного технического контроля. В каждом военном округе есть бригада РЭБ, на каждом флоте – специальные центры. Есть силы объединений и соединений видов и родов войск вооруженных сил. Основу войск РЭБ составляют соединения, воинские части и подразделения постоянной боевой готовности.

Управление начальника войск РЭБ Вооруженных сил России – главный радиочастотный орган Минобороны. Его задачи – обеспечение электромагнитной совместимости радиоэлектронных средств, международно-правовая защита военных РЭС, планирование применения радиочастот и конверсии радиочастотного спектра. Специалисты РЭБ отстаивают интересы России в Международном союзе электросвязи на Всемирной и региональных конференциях радиосвязи. 

«Полное подавление спутника». Чем хороши новые российские комплексы РЭБ | Сюжеты | Baltnews

В следующем году по Гособоронзаказу на вооружение Центрального военного округа впервые поступят самые современные комплексы радиоэлектронной борьбы (РЭБ) «Палантин» и «Тирада-2», сообщает РИА Новости со ссылкой на пресс-службу ЦВО.

«Переоснащение воинских частей и подразделений радиоэлектронной борьбы значительно увеличит боевые возможности группировки войск РЭБ военного округа и позволит выполнять более масштабные и сложные задачи», – говорится в сообщении.

Там отмечается, что Комплекс радиоэлектронного подавления связи «Тирада-2С» способен осуществлять радиоэлектронное подавление спутниковой связи с полным дальнейшим выводом из строя. При этом выведение спутников из рабочего состояния может осуществляться непосредственно с поверхности Земли. Посмотрим, кто устаревший и недоразвитый – эксперт о словах посла США про самолеты ВКС России

«Палантин» – новейший высокомобильный комплекс предназначен для подавления уже существующих и созданных в будущем систем радиосвязи противника, а также для ведения радиоэлектронной разведки.

По данным ЦВО, возможности данного комплекса позволяют ослепить противника в коротковолновом, ультракоротковолновом диапазонах, а также лишить его сотовой и транкинговой связи.

Также «Палантин» наделен системообразующей функцией, благодаря чему способен объединять различные комплексы РЭБ и РЭР в единую рабочую сеть, что значительно повышает эффективность их применения.

В конце августа, комментируя новейшие разработки российских средств радиоэлектронной борьбы, американский адмирал Джон Ричардсон, который руководит всеми военно-морскими операциями ВМС США, заявил в интервью радиостанции Voice of America: Пацан сказал и не сделал: как НАТО обвинили в обмане мирового масштаба

«В последние годы американские военные моряки сталкиваются со все более усиливающимися российскими возможностями в области радиоэлектронной борьбы. Нам необходимо нарастить средства противодействия таким угрозам со стороны России. Для американского флота это новая задача. Именно эти разрушительные технологии станут решающими в будущих битвах, но мы пока сильно отстаем. Мы должны срочно увеличить инвестиции на этом направлении».

Почему учения в Арктике испугали Вашингтон? >>>

Отметим, что в комплексе радиоэлектронной борьбы «Палантин» реализована современная система поддержки принятия решений, что позволяет аппаратуре самостоятельно выстраивать оптимальный относительно условий алгоритм выполнения задач, а также автономно распределять функциональную нагрузку и ресурсы каждой из машин.

Почему способности российских РЭБ в мире называют «заоблачными»?

 

Российские системы радиоэлектронной борьбы (РЭБ) по праву считаются самыми передовыми в мире. Наша страна сделала ставку на войска РЭБ именно в тот момент, когда западные страны не видели за ними будущего. В своем распоряжении Россия имеет широкий спектр комплексов РЭБ, защищающих летательные аппараты, корабли, живую силу, нейтрализующих взрывательные боеприпасы, путающих головки самонаведения и воздействующих на объекты в космическом пространстве.

Сегодня ВС РФ обеспечены множеством передовых комплексов РЭБ, с которым считается весь мир. По мнению командующего сухопутными силами НАТО в Европе американского генерал-лейтенанта Бена Ходжеса, российская армия обладает серьезными подразделениями РЭБ, которые могут привести в бездействие работу сетей оперативного командования и управления войсками. Способности российской армии вести РЭБ командующий назвал «заоблачными».

Америка прекрасно понимает, что безнадежно отстала от России, которой сейчас под силу взять под контроль любую боевую технику неприятеля. Оценивая обширные достижения России в сфере радиоэлектронной борьбы, военные эксперты США открыто заявляют о превосходстве российских средств РЭБ над американскими. Они также отмечают, что личный состав американской армии плохо обучен приемам радиоэлектронной борьбы. К примеру, подполковник Стратегического командования ВС США Гари Лайк обеспокоен тем, что солдаты забывают отключить мобильные телефоны, выдают свое точное местоположение и не создают резервные каналы. Он справедливо заметил, что этим и пользуются эффективные российские РЭБ. К словам Гари Лайка присоединился и американский командир 11-го танкового кавалерийского полка полковник Скот Вудворд, заявивший, что даже в ночное время и будучи замаскированной защитным камуфляжем, американская бронетехника оставляет яркий двенадцатикилометровый радиоэлектронный след, который российские системы РЭБ с легкостью отслеживают.

Наиболее наглядно способности российских систем РЭБ проявляются в реальных боевых условиях. Так, перспективная российская станция РЭБ «Красуха-4» уже доказала свою эффективность в Сирии, сбив с курса два американских истребителя пятого поколения F-22 и F-35. В результате воздействия, навигационные системы самолётов стали показывать искаженные данные, пилоты были вынуждены приостановить выполнение своих задач, в экстренном порядке задействовать резервные системы и вернуться на базу. Комплекс РЭБ «Красуха-4» также успешно взаимодействует с комплексом «Москва-1», который собирает информацию о наземных и воздушных источниках электромагнитного излучения противника в радиусе 400 километров. Затем «Москва-1» передает данные на комплекс «Красуха-4», оборудование которого выпускает необходимые импульсные отклики и искажает работу систем противника.

Сегодня в распоряжении Минобороны РФ находятся множество первоклассных комплексов РЭБ, цели и задачи которых могут варьироваться.  Береговой комплекс РЭБ «Мурманск-БН», развернутый в Крыму и Калининграде, способен перехватывать сигналы противника, обеспечивая помехи на расстоянии до 5 тысяч километров. «Тирада-2С» умеет с земли прерывать спутниковую связь, а также полностью выводит спутник из строя. «Дивноморье» генерирует помехи на расстоянии в несколько сотен километров, препятствуя попыткам противника обнаружить деятельность РЭБ в данном секторе. Передовой комплекс РЭБ «Былина», находящийся под управлением искусственного интеллекта, способен без помощи операторов проанализировать обстановку на поле боя, найти цели, классифицировать их и самостоятельно уничтожить либо обезвредить наиболее опасные вражеские объекты.

Системы РЭБ способны без применения оружия решить исход множества конфликтов. На примере Сирии мы наблюдаем, как российские средства радиоэлектронной борьбы обеспечили нашей стране успех во многих военных операциях. Комплексы РЭБ, одновременно прикрывая командные пункты, средства ПВО и группировки войск, анализировали типы сигналов противника и воздействовали на них помеховым излучением.

Российские системы РЭБ способны функционировать на сотнях километров и предусматривают работу в условиях недоступности GPS и ГЛОНАСС. США в сфере РЭБ являются страной догоняющей, чьи технологии и разработки Россия в прямом смысле видит насквозь. На сегодняшний день, пока Пентагон собирается с мыслями и выстраивает план по модернизации своих комплексов РЭБ, России остается только держать планку и уверенно двигаться по уже хорошо освоенному пути.

Источник


Данный материал является частной записью члена сообщества Club.CNews.
Редакция CNews не несет ответственности за его содержание.

Специалисты РЭБ ЮВО в ходе учения впервые применили новейший комплекс «Поле-21» в системе разведывательно-ударного контура

15 апреля 2021 г., AEX.RU – Специалисты по радиоэлектронной борьбе (РЭБ) 49-й армии Южного военного округа (ЮВО) впервые отработали задачи в системе разведывательно-ударного контура с применением новейшего комплекса «Поле-21». Подразделения РЭБ, приданные батальонным тактическим группам, выполнили радиоподавление каналов управления беспилотными летательными аппаратами (БПЛА) условного противника в ходе тактического учения, сообщает пресс-служба Минобороны РФ.

По замыслу мероприятия условный противник применил несколько беспилотных летательных аппаратов для ведения разведки и координации нанесения артиллерийских ударов по позициям войск.

«Военнослужащие ЮВО в составе мобильных групп обнаружили беспилотники и дезориентировали их, создав помехи и подавив каналы управления с помощью автоматизированной станции помех Р-934БМВ, комплекса РЭБ «Силок-01», а также перспективной системы радиоподавления «Поле-21». Комплекс «Поле-21» способен создавать непроницаемый купол помех, подавлять аппаратуру привязки к глобальным спутниковым и радионавигационным системам. Воздействие излучения комплекса защищает объекты от прицельного применения высокоточного оружия», — отмечается в сообщении.

Дежурство с применением «Поля-21» позволяет контролировать воздушное пространство в радиусе более 50 км. Данная система хорошо адаптирована к разным климатическим условиям и работает в диапазоне температур от минус 40 до плюс 50 градусов по Цельсию.

Мобильные тактические группы по борьбе с БПЛА были задействованы в рамках двустороннего батальонного тактического учения. В мероприятиях боевой подготовки приняли участие около 1,5 тыс. военнослужащих, было задействовано порядка 200 единиц боевой техники.

«Контрольная проверка войск ЮВО за зимний период проводится под руководством командующего войсками ЮВО генерала армии Александра Дворникова. К ней привлекаются войска всех объединений округа, в том числе Черноморского флота и Каспийской флотилии», — сообщили в пресс-службе.

КРЭТ допустил передачу Сирии новейшего комплекса радиоэлектронной борьбы :: Политика :: РБК

Россия вслед за ЗРК С-300 может поставить в Сирию новейшую систему радиоэлектронной борьбы (РЭБ) «Красуха-4». Об этом заявил советник первого заместителя гендиректора концерна «Радиоэлектронные технологии» (КРЭТ) Владимир Михеев, сообщает «Интерфакс».

Он отметил, что С-300 будут направлены вместе с современными комплексами радиоэлектронной борьбы. «Мы предполагаем, что туда будут поставлены комплексы РЭБ, которые будут заниматься противодействием радиолокационной разведке — это стандартная «Красуха-4», только она уже будет доработана и программно, и интеллектуально для этого региона», — сказал Михеев.

Он добавил, что в Сирию также может быть направлена система подавления средств спутниковой навигации «Житель».

«Фаворит» от Шойгу: что значит поставка С-300 в Сирию

Серия комплексов РЭБ для подавления спутников, самолетов дальнего радиолокационного обнаружения и РЛС противника разрабатывалась с начала 1990-х годов. «Красуха-2» использовала аналоговое оборудование и создавалась на базе четырехосного тягача БАЗ-6910-022, «Красуха-4» — цифровое и на базе четырехосного «КамАЗа». Первый вариант поступил в российскую армию в 2012 году, в следующем году — «Красуха-4». С 2015 года последние комплексы использовались для прикрытия авиабазы Хмеймим в Сирии. Дальность действия комплекса «Красуха-4» оценивается в 150–300 км​.

Юрий Бармин Политические комплексы: как С-300 повлияют на расклад сил в Сирии ​

Решение о поставке комплекса С-300 армии Сирии было принято через неделю после того, как средства ПВО страны по ошибке сбили российский военный самолет Ил-20. Это произошло во время налета израильской авиации на военные объекты Дамаска. Минобороны России обвинило Израиль в том, что он «подставил» российский самолет под удар сирийцев. В то же время президент Владимир Путин назвал инцидент «цепью случайностей», хотя и пообещал предпринять шаги по усилению безопасности российских военных в Сирии.

КРЭТ представит на Международном авиационно-космическом салоне «МАКС-2015» наземные комплексы РЭБ

25.08.2015


«Концерн Радиоэлектронные технологии» (КРЭТ), входящий в Госкорпорацию Ростех, представит передовые разработки в области наземных средств радиоэлектронной борьбы (РЭБ) в ходе авиационно-космического салона «МАКС-2015», который пройдет в подмосковном Жуковском с 25 по 30 августа.

На выставке все желающие смогут ознакомиться с самыми современными  наземными системами РЭБ. Задачами этих систем являются сбор информации, определение типов целей и потенциально опасных объектов, их радиоэлектронное подавление в целях защиты объектов группировок войск.

«Радиоэлектронная борьба является одним из основных направлений развития современных вооруженных сил. Применение соответствующих технических средств существенно увеличивает устойчивость войск и служит обязательной составляющей при ведении разведки противника, имеющего на вооружении современные средства поражения, – заявил советник первого заместителя генерального директора КРЭТ Владимир Михеев. – На «МАКС-2015» КРЭТ представит системы, которые, применяясь в комплексе или по отдельности, могут значительно усилить потенциал боевых подразделений».

Посетители салона смогут ознакомиться с модулем разведки  и пунктом управления станциями помех комплекса «Москва-1», который предназначен для радиотехнической разведки воздушного пространства на дальности до 400 км. Разведка параметров целей ведется в пассивном режиме, что обеспечивает высокую скрытность работы станции. После обнаружения воздушных целей их параметры передаются другим системам радиоэлектронной борьбы, противовоздушной обороны и авиации. На управлении «Москвы-1» одновременно могут находиться девять комплексов РЭБ.

В части экспозиции, расположенной под открытым небом, все желающие смогут осмотреть мобильные комплексы РЭБ  семейства «Красуха», способные на дальности до 300 км обнаруживать и эффективно подавлять бортовые РЛС самолетов противника, препятствуя обнаружению целей и применению по ним вооружения.

Также будет представлен многофункциональный комплекс «Ртуть-БМ», предназначенный для защиты живой силы и техники от одиночного и залпового огня артиллерийских боеприпасов и ракет реактивных систем залпового огня, оснащенных радиовзрывателями. Данный комплекс обеспечивает защиту личного состава и техники на территории до 50 га, а также способен обеспечивать эффективное радиоэлектронное подавление авиационных и наземных систем связи и радиолокации.

Фотографии

Российские комплексы РЭБ попытались сбить с курса американские истребители пятого поколения ложными сигналами

Опубликованы доклады американских военных, в которых говорится о том, что расположенные на территории Сирии российские комплексы радиоэлектронной борьбы (РЭБ) серьёзно повредили два американских истребителя пятого поколения – F-22 и F-35. В результате энергетического воздействия на самолёты их пилоты потеряли ориентацию и с огромным трудом вернулись на базу. Также были выявлены серьёзные нарушения в работе некоторых электронных компонентов.

«Наша Версия» разбиралась, какое вооружение российские военные испытали в Сирии.

Оборудование РЭБ – одна из наиболее засекреченных сфер военной техники. Как правило, не известны ни характеристики устройств, ни даже их приблизительные данные, а параметры работы раскрываются лишь частично и не дают представления о возможности систем.

Дали покрасоваться

С началом операции Российской армии в Сирии было объявлено, что на территории воюющей республики используются системы подавления навигации, которые борются с сигналами GPS. Первоначальной их задачей была борьба с беспилотниками, которые приноровились использовать террористы. Однако позже появилась информация, что в Сирии уже длительное время применяются системы борьбы с различными радиолокационными средствами разведки и наведения высокоточного оружия, которых у террористов быть не может. В частности, речь шла о станции РЭБ «Красуха-4», которая может эффективно подавлять сигнал всех нынешних радиолокационных станций и глушить каналы управления, а также накрывать системы локации противника на расстоянии более 200 километров. Судя по всему, именно результат работы «Красухи» и был продемонстрирован американцам, вследствие чего пилот истребителя пятого поколения вынужден был работать вслепую, а современный самолёт превратился в кусок бесполезного железа.

«Красуха-4» относится к мощным системам с обширной зоной подавления сигналов. К такой же категории относится и работающая с ней в паре система «Москва-1». Этот комплекс радиотехнической разведки собирает информацию о наземных и воздушных источниках электромагнитного излучения противника в радиусе 400 километров. Полученная информация передаётся на комплекс «Красуха-4», оборудование которого создаёт необходимые импульсные отклики на сигналы противника.

Также есть возможность задействовать мощные спуфинговые системы, которые посылают ложные сигналы псевдо-GPS, в сотни раз более сильные, чем настоящие, уводя таким образом вражеские навигационные системы на десятки километров в сторону. Есть и жёсткий вариант: не только сигналы подавляются, но также выводится из строя аппаратура, их генерирующая или принимающая.

Мобильный комплекс «Красуха-4», который был доставлен на российскую базу в Сирии, очень долго не проявлял себя. Возможно, это объяснялось желанием скрыть истинные возможности комплекса. До его применения долгое время существовали подозрения, что его возможности не столь велики и не соответствуют заявленным характеристикам. Приводились доводы, что «классическая» радиоэлектронная борьба предполагает «грубое воздействие» на источники сигналов противника при помощи высокоэнергетического воздействия – глушения. Однако мощность радиоэлектронного излучения уменьшается по мере удаления от излучающей антенны обратно пропорционально квадрату расстояния. Возможно, чтобы решить это вопрос, и были применены новые технические решения. Остаётся, правда, вопрос, для чего американцам дали понять, на что способна «Красуха», – наверняка им очень хотелось это выяснить, отчего полёт истребителя вполне мог быть этаким вызовом огня на себя. Может быть, сведения о возможностях «Красухи» признали не такими уж секретными, а может быть, их продемонстрировали не в полной мере?

По теме

6299

Российский эксперт назвал многофункциональность одним из главных преимуществ новейшего истребителя пятого поколения Су-57 перед американскими конкурентами F-22 Raptor и F-35 Lightning II.

Рэбное место

Последнее предположение вполне обоснованно. Ранее не раз появлялась информация о том, что Россия усиливает свои силы РЭБ в Сирии. В том числе возникла версия: мол, «Красуха» – это далеко не всё, что имеется у Российской армии. Например, эксперты говорят, что в Сирии, возможно, прошёл испытания даже сверхсекретный комплекс «Самарканд», назначение которого до сих пор не раскрывается.

Также появлялись сообщения о постановке на дежурство автоматизированной станции помех Р-330Ж «Житель». Она заточена на подавление станций спутниковой и сотовой связи, а также систем спутниковой навигации. И именно про эти помехи в Сирии уже не раз сообщали американские военные.

Сообщалось и о переправке в Сирию мобильных комплексов подавления бортовых радиоэлектронных систем любых летательных аппаратов «Дивноморье». Эта система создаёт нечто вроде купола, закрывающего обороняемые объекты даже от самолётов дальнего радиолокационного обнаружения типа Е-3 AWACS и спутников.

Нельзя исключать и то, что в Хмеймиме работает и испытывается в боевых условиях новейшая система радиоподавления «Поле-21». Она предназначена для защиты объектов от крылатых ракет, управляемых бомб и беспилотников, подавляет сигналы для их навигации и наведения на цель от систем GPS, ГЛОНАСС, Galileo и Beidou. Проще говоря, от всех имеющихся. И главное – она настолько компактна, что вполне может быть скрыто «посажена» на вышку сотовой связи.

Наконец, говорилось и о переброске в Хмеймим вертолётов Ми-8 с комплексами активных помех «Рычаг-АВ».

Воздействие различными типами излучения на авиа­технику происходит уже не первый раз. Например, израильские лётчики периодически заявляли, что сталкиваются со сбоями сигнала GPS. По их мнению, им противодействует комплекс «Москва». Также не раз появлялись сообщения о том, что периодически в разных районах Сирии переставали работать радиолокационные системы, системы связи и управления, навигации, локации, передачи данных. Кроме того, по некоторым данным, в результате электронной атаки была выведена из строя американская летающая батарея непосредственной поддержки подразделений Сухопутных войск на поле боя – самолёт АС-130, оснащённый несколькими пушками. Тут стоит напомнить, что ещё в 2018 году Россию обвинили в причастности к атакам на системы GPS на севере Финляндии и в Норвегии, которые якобы имели место в период активной фазы учений НАТО Trident Juncture. Финские власти заявляли, что во время учений, проходивших с 25 октября по 7 ноября, были зафиксированы атаки на системы навигации, что осложнило работу военной техники и гражданской авиации. В общем, «стрельба» из систем РЭБ по чужой технике – это уже обыденность.

Западные специалисты считают, что российские военные вложили значительные средства в системы РЭБ. Достижения России здесь опираются на множество проведённых в стране научно-исследовательских работ. Часть из них завершилась получением готовых изделий, принятых на вооружение. И эта часть очень значительна – речь идёт о полутора десятках комплексов, поступивших в армию в этом десятилетии: «Борисоглебск-2», «Алургит», «Ртуть-БМ», «Инфауна», «Красуха-4», «Москва-1», «Пародист», «Лорандит-М», «Леер-3», «Лесочек», «Магний-РЭБ», «Поле-21», «Хибины», «Витебск», «Рычаг-АБ». Среди них комплексы локального действия, защищающие летательные аппараты, корабли и живую силу на ограниченной площади, а также нейтрализующие взрыватели боеприпасов. Также современные российские средства обнаружения и цифровой обработки позволяют получать точную копию сигналов противника. При этом в ответ посылается аналогичный сигнал, в котором, однако, изменены важнейшие параметры. Такое противодействие получило название «неэнергетические помехи».

В то же время ряд экспертов довольно скептически относятся к возможностям комплексов РЭБ. Как заявляется, это хоть и мощное, но довольно неизбирательное оружие, отчего производимые им эффекты способны навредить российским системам связи и авиации. Однако история с выводом из строя аппаратуры двух американских истребителей, считающихся самыми совершенными, многих переубедила. Кроме того, в последнее время большое число беспилотников, которые атакуют российскую базу Хмеймим, нейтрализуются именно системами РЭБ.

Анатолий Цыганок, руководитель Центра военного прогнозирования:

– В 2014 году Госдепартамент США признал, что экипаж американского эсминца «Дональд Кук» оказался деморализован после встречи с русским бомбардировщиком Су-24, который с помощью комплекса радиоэлектронной борьбы «Хибины» обездвижил корабль. Системам РЭБ удалось выключить его радар, боевые управляющие цепи, системы передачи данных. После этого Су-24 сымитировал ракетную атаку на ослепший и оглохший корабль. Потом ещё одну и ещё – всего 12 раз. Случай в Сирии в очередной раз подтвердил, что достижения в сфере РЭБ у России вполне реалистичны. Американские высокотехнологичные системы оказались беззащитными перед немного прямолинейными, но весьма эффективными системами. Они превращают эту технику в кирпич.

Молекулярная основа ретинобластомы с низкой проницаемостью | Детский рак | JAMA Офтальмология

Ретинобластома — злокачественная опухоль сетчатки, которая возникает в основном у детей раннего возраста в результате мутаций в гене ретинобластомы ( RB ), первом гене-супрессоре опухоли, который будет идентифицирован. Примерно у 35-40% пациентов с ретинобластомой в зародышевой линии присутствует мутация гена RB , что приводит к наследственной передаче заболевания.Большинство семей с наследственной ретинобластомой демонстрируют аутосомно-доминантное наследование с почти полной пенетрантностью и высокой выразительностью. Однако некоторые семьи демонстрируют образец наследования, характеризующийся пониженной пенетрантностью и экспрессивностью. Недавние успехи в нашем понимании структуры и функции белка ретинобластомы (pRB) теперь позволяют по-новому взглянуть на молекулярную основу этой формы ретинобластомы с низкой пенетрантностью. Мутации ретинобластомы с низкой пенетрантностью либо вызывают снижение количества продуцируемого нормального pRB (мутации класса 1), либо приводят к частично функциональному мутантному pRB (мутации класса 2).

Ретинобластома сыграла решающую роль в нашем понимании наследственной предрасположенности к раку. Ретинобластома возникает в результате наследственных мутаций зародышевой линии у 35-40% пациентов, в то время как другие случаи вызваны соматическими ненаследственными мутациями. Клинические наблюдения за возрастом на момент постановки диагноза, количеством опухолей, латеральностью опухоли и семейным анамнезом привели Кнудсена 1 в 1971 г. к постулированию гипотезы двух совпадений, математической модели, предсказывающей существование генов рецессивного рака или генов-супрессоров опухоли.Центральным в этой гипотезе была концепция, что оба клеточных аллеля предполагаемого гена ретинобластомы ( RB ) должны быть инактивированы в развивающемся ретинобласте для злокачественной трансформации. Последующая работа подтвердила гипотезу Кнудсена, идентифицировав ген RB на хромосоме 13q14 и показав, что этот ген мутирован в ретинобластомах, 2 -4 , а также при других типах рака. 5 , 6 Таким образом, ген RB был установлен в качестве прототипа гена-супрессора опухоли.Большинство семейств ретинобластом демонстрируют аутосомно-доминантное наследование с почти полной пенетрантностью и высокой выразительностью. Однако некоторые семьи демонстрируют другой образец наследования, характеризующийся пониженной пенетрантностью и экспрессивностью. Недавние успехи в нашем понимании структуры и функции белка ретинобластомы (pRB) теперь позволяют по-новому взглянуть на молекулярную основу этой формы ретинобластомы с низкой пенетрантностью. Эти идеи повысили точность диагностического тестирования и семейного консультирования по поводу ретинобластомы и могут в конечном итоге помочь в разработке новых стратегий лечения.

В большинстве семей с ретинобластомой у 80–90% носителей гена развиваются опухоли глаза (высокая пенетрантность), а у большинства пораженных людей развиваются множественные двусторонние опухоли (высокая экспрессия). Однако в некоторых семьях значительная часть носителей остается незатронутой (сниженная пенетрантность), и у многих пораженных людей имеется только односторонняя ретинобластома или доброкачественные ретиноцитомы (сниженная выраженность). 7 Отношение количества пораженных глаз, отношение количества глаз, содержащих опухоли, к количеству носителей мутации в семье, было разработано для количественной идентификации семейств ретинобластом с низкой пенетрантностью с учетом как пенетрантности, так и экспрессивности. 8 В большинстве семей с низкой пенетрантностью соотношение больных глаз меньше 1,5, тогда как в семьях с полной пенетрантностью соотношение больных глаз обычно составляет 1,5 или больше. Были предложены различные механизмы ретинобластомы с низкой пенетрантностью, включая иммунологические факторы, метилирование ДНК, эпигенетические механизмы, отсроченную мутацию, факторы устойчивости хозяина, второй локус ретинобластомы и гены-модуляторы. 7 , 9 -12 Однако текущие данные подтверждают идею о том, что большинство ретинобластом с низкой пенетрантностью возникает в результате мутаций в локусе гена RB .Природа этих вариантных мутаций была предметом пристального внимания, и недавнее понимание молекулярной функции pRB теперь позволяет лучше понять молекулярные основы ретинобластомы с низкой пенетрантностью.

Генетические механизмы ретинобластомы с низкой пенетрантностью

В одном из первых сообщений о ретинобластоме с низкой пенетрантностью Стронг и др. 13 описали семейство, которое передало конституциональную делецию хромосомы с участием локуса гена RB на хромосоме 13q14, при этом незатронутые носители сохраняли сбалансированную инсерционную транслокацию.Хотя хромосомные перестройки теперь кажутся редкой причиной ретинобластомы с низкой пенетрантностью, это исследование было важным для демонстрации того, что ретинобластома с низкой пенетрантностью может быть вызвана изменениями в локусе RB без привлечения других гипотетических механизмов, таких как перечисленные здесь. Имея это в виду, было высказано предположение, что мутации гена RB с низкой пенетрантностью могут быть вызваны слабыми аллелями, которые могут подавлять онкогенез в двуаллельном состоянии (т. Е. 2 ​​слабых аллеля), но не в моноаллельном состоянии (т. Е. 1 слабый аллель). ).В этой модели мутации, которые приводят к появлению только одной копии слабого аллеля, такие как нерасхождение без редупликации или небольшая внутригенная мутация, могут привести к ретинобластоме (Рисунок 1). Важно отметить, что на эти механизмы приходится только около 40% соматических мутаций в ретинобластоме. 14 Напротив, мутации, которые приводят к сохранению обоих аллелей, такие как нерасхождение с редупликацией или митотической рекомбинацией, будут канцерогенными в ретинобластоме с полной пенетрантностью, но не в форме с низкой пенетрантностью.Поскольку эта последняя группа мутаций составляет до 60% соматических мутаций в ретинобластоме, 14 модель слабого аллеля может, по крайней мере, частично объяснять снижение пенетрантности и экспрессивности в семьях ретинобластом с низкой пенетрантностью.

Молекулярные механизмы ретинобластомы с низкой пенетрантностью

В недавней работе молекулярная природа этих слабых аллелей гена RB стала более ясной.В настоящее время описаны девять различных мутаций гена RB в семьях ретинобластом с низкой пенетрантностью (Таблица 1 и Таблица 2). 8 , 12 , 15 -20 Эти мутации делятся на 2 функциональных класса: мутации, снижающие уровень экспрессии нормального pRB (класс 1), и мутации, приводящие к частично инактивированному мутантному pRB ( класс 2). 21 Практически все мутации с низкой пенетрантностью, о которых сообщалось на сегодняшний день, можно классифицировать по этой схеме.

МУТАЦИИ, УМЕНЬШАЮЩИЕ ВЫРАЖЕНИЕ НОРМАЛЬНОГО pRB

Мутации класса 1, которые, по-видимому, встречаются реже, чем мутации класса 2, не изменяют структуру или функцию pRB, но вызывают снижение уровня экспрессии нормального белка (таблица 1). Были описаны два подтипа мутаций класса 1: мутации промотора и мутации сайта сплайсинга.Точечные мутации в промоторе гена RB могут вызывать ретинобластому с низкой пенетрантностью, нарушая сайты связывания факторов транскрипции, таких как SP1, ATF и других белков. 15 , 16 Известно, что сайты связывания ATF и SP1 необходимы для нормальной экспрессии pRB 22 ; следовательно, эти мутации предположительно мешают сборке транскрипционного аппарата на промоторе и тем самым снижают эффективную экспрессию генов. Другая интересная мутация класса 1 затрагивает сайт сплайсинга в экзоне 21. 17 Переход G-to-A на последнем основании в экзоне 21 не приводит к изменению кодируемой аминокислоты (глутамина), но снижает соответствие акцепторного сайта границы экзона консенсусу сплайсинга. Следовательно, большая часть транскрибируемой матричной РНК из мутантного аллеля кодирует нефункциональный белок, лишенный экзона 21, но около 10% матричной РНК кодирует нормальный белок. Предположительно, этот класс мутаций вызывает ретинобластому с низкой пенетрантностью, поскольку 1 копия мутантного аллеля RB продуцирует низкий уровень pRB, которого недостаточно для предотвращения туморогенеза. 21

МУТАЦИИ, ЧАСТИЧНО НЕАКТИВИРУЮЩИЕ pRB

Мутации с низкой пенетрантностью класса 2 не обязательно снижают уровень экспрессии белка, они скорее влияют на кодирующую область pRB и, как полагают, частично инактивируют белок (таблица 2). Эта идея подтверждается тем фактом, что большинство мутаций с полной пенетрантностью вызывают большие усечения, которые глобально нарушают структуру и функцию белка, 23 , тогда как большинство мутаций с низкой пенетрантностью представляют собой небольшие делеции в рамке считывания или точечные мутации, которые могут иметь более тонкие эффекты на белок.Мутации с низкой пенетрантностью могут частично инактивировать pRB, например, дестабилизируя белок или устраняя полусущественную функцию. Эти и другие потенциальные механизмы могут действовать, 24 и недавние достижения в понимании структуры и функции pRB теперь позволяют нам более подробно исследовать молекулярную основу этих мутаций.

СТРУКТУРА И ФУНКЦИЯ pRB

Ген RB кодирует ядерный фосфопротеин массой 105 кДа, pRB, который представляет собой сложную молекулу с множеством сайтов связывания и различными функциями.Функция pRB как подавляющая опухоль обусловлена, по крайней мере частично, ее способностью ингибировать развитие клеточного цикла при фазовом переходе G 1 из S в S. Эта регуляторная функция клеточного цикла pRB в значительной степени обусловлена ​​его способностью связывать и ингибировать семейство факторов транскрипции E2F, которые активируют гены, участвующие в делении клеток (рис. 2). 25 E2F связываются с pRB в карманном домене, а также в карбокси-концевой области белка. Таким образом, мутации в любом из этих мест могут снизить связывание с E2F.

Многие другие белки связываются с карманным доменом pRB и могут играть роль в pRB-опосредованном контроле клеточного цикла. Например, pRB активно подавляет транскрипцию генов клеточного цикла, рекрутируя гистондеацетилазы (HDAC) и аденозинтрифосфатазы (например, BRG1) на промоторы, где эти ферменты переводят локальную структуру хроматина в неактивное состояние. 25 -27 Кроме того, pRB может подавлять онкогенез с помощью других механизмов, таких как индукция дифференцировки (рис. 2). 24 Например, pRB связывает и ингибирует фактор антидифференцировки Id2, 28 , который, как было показано в недавней исторической статье, является критической мишенью для pRB в развитии, дифференцировке и, возможно, также подавлении опухоли. 29

Другие связанные с раком белки, такие как HDM2 и c-abl, связывают pRB на сайтах вне домена кармана. Хотя значение этих других связывающих доменов менее ясно, чем для кармана, ряд исследований теперь подтвердил важность этих областей в подавлении опухоли. 30 Дальнейшее понимание мутаций с низкой пенетрантностью класса 2 может быть получено путем структурно-функционального анализа каждой области молекулы pRB.

Карманный домен pRB (аминокислоты 379-792) содержит 2 высококонсервативные области, называемые блоками A и B, которые разделены менее консервативной спейсерной областью (рис. 3). 31 Блоки A и B взаимодействуют с образованием кармана AB, который необходим для связывания с несколькими классами белков: (1) теми, которые содержат аминокислотный мотив Lys-X-Cys-X-Glu (или LXCXE), включая HDAC, BRG1 и вирусные онкобелки, большой Т-антиген обезьяньего вируса-40, вирус папилломы человека E7 и аденовирус E1a, и (2) белки, не относящиеся к LXCXE, такие как E2F.В недавнем кристаллографическом решении кармана был выяснен сайт связывания белков LXCXE. 31 В результате этого исследования было сделано несколько важных наблюдений. Во-первых, сайт связывания LXCXE состоит из 5 высококонсервативных аминокислотных остатков, разделенных линейной полипептидной последовательностью. Во-вторых, сайт связывания LXCXE расположен в B-боксе, но B-бокс складывается в активную конформацию только тогда, когда он находится в комплексе с A-боксом. Эта сложная структура объясняет, почему для активного кармана необходимы оба бокса и почему традиционный мутационный анализ не смог идентифицировать сайт связывания.Эта тема повторяется с другими функциональными доменами pRB, которые часто состоят из остатков, прерывистых в линейной пептидной последовательности, но сближающихся, когда белок принимает активную третичную конформацию или подвергается внутримолекулярным взаимодействиям. 32

В качестве примера мутации с низкой пенетрантностью внутри кармана, Cys712Arg (преобразование цистеина по остатку номер 712 в аргинин) представляет собой миссенс-мутацию, которая происходит внутри B-бокса. 20 , 33 Тот факт, что мутантный белок может подвергаться фосфорилированию (характеристика, требующая относительно нормальной конформации белка для распознавания специфическими киназами), предполагает, что эта мутация слегка дестабилизирует pRB без серьезного нарушения ее структуры. 34 Одним из возможных способов проникновения в суть этой мутации является ее близость к Lys-713, который является ключевым остатком в сайте связывания LXCXE. 31 Мутация Lys-713 приводит к частично дефектному белку pRB, который не может связывать LXCXE-содержащие белки, такие как HDAC 27 , и имеет пониженную способность подавлять опухоль (J.W.H., неопубликованные данные, январь 2001 г.). Мутант Cys712Arg также имеет пониженное связывание с E2F, 34 и может прямо или косвенно дестабилизировать сайт связывания E2F.Таким образом, эта мутация с низкой пенетрантностью, по-видимому, частично инактивирует pRB, снижая его аффинность связывания с белками LXCXE и E2F.

Карбокси-концевая область

Важность карбокси-концевой области pRB (аминокислоты 793-928) в подавлении опухоли изначально игнорировалась, потому что большинство мутаций гена RB усекают белок выше этого участка, тем самым маскируя его функцию подавления опухоли. 23 Однако теперь ясно, что карбоксиконцевая область важна для подавления опухоли 30 и содержит несколько функциональных сайтов, включая сигнал ядерной локализации, 35 второй сайт связывания для E2F, 36 сайт связывания (s) для HDM2 и c-abl, 37 , 38 7 консенсусных сайтов фосфорилирования циклин-зависимой киназы (CDK) и сайтов стыковки CDK (рис. 3). 39 Мутация с низкой пенетрантностью в карбоксиконцевой области дала важное понимание супрессорной функции опухоли этой части белка. 12 Эта мутация приводит к делеции экзонов 24 и 25 в рамке считывания, вырезает аминокислоты с 830 по 887 и тем самым удаляет ядерный локализующий сигнал, сайт (сайты) связывания HDM2 / c-abl и часть связывания E2F. сайт. 12 Мутантный белок, как и ожидалось, не имеет связывания с HDM2 и снижает связывание с E2F. 12 Интересно, что он все еще имеет некоторую остаточную ядерную локализацию, поскольку последовательности в кармане также могут опосредовать проникновение в ядро. 40 Таким образом, этот мутант может сохранять достаточно связывания E2F и ядерной локализации для подавления опухолей при экспрессии в двуаллельном состоянии.Также возможно, что связывание HDM2 представляет собой полусущественную функцию в pRB-опосредованном подавлении опухоли, и потеря этой функции может проявляться как опухоль только в моноаллельном состоянии.

Аминоконцевой участок

Аминоконцевой участок pRB (аминокислоты 1-378) является наименее изученной частью белка.Эта область содержит 6 консенсусных сайтов фосфорилирования CDK, которые могут играть роль в регуляции pRB в клеточном цикле. 41 Кроме того, эта область содержит сайты связывания для MCM7 (фактор лицензирования репликации), 42 , новая киназа, которая фосфорилирует как pRB, так и гистон h2 в фазе G 2 / M клеточного цикла, 43 и другие белки (рис. 3). Мыши, которые были генетически сконструированы с отсутствием pRB, умирают до 16-го дня эмбриона с серьезными дефектами развития и апоптозом. 44 , 45 Интересно, что экспрессия pRB, лишенная аминоконцевой области, задерживает эту эмбриональную летальность, но не предотвращает ее. 46 Сходным образом этот мутант с дефицитом по амино-концу задерживал, но не предотвращал опухоли гипофиза, наблюдаемые у мышей, гетерозиготных по делеции гена RB . 46 Эти результаты предполагают, что аминоконцевая область важна, но не полностью необходима для функции pRB и подавления опухоли. В соответствии с этим представлением, мутация в аминоконцевой области, как было показано, приводит к ретинобластоме с низкой пенетрантностью, 18 , но мутации, специфичные для этой области, редки в ретинобластоме с полной пенетрантностью. 23 Эта мутация вызывает делецию экзона 4 в рамке считывания (аминокислоты 127–166), удаляя сайт связывания киназы G 2 / M. Мутантный белок также имеет пониженную аффинность связывания E2F, но он может подавлять образование колоний в культивируемых опухолевых клетках и обладает другими свойствами подавления опухоли, чем нормальный pRB. 21 , 24 Таким образом, эта мутация с низкой пенетрантностью, по-видимому, нарушает одну или несколько полусущественных функций в аминоконцевой области pRB.

ТРЕТЬЯ СТРУКТУРА pRB

Мы могли бы упустить из виду важные молекулярные механизмы ретинобластомы с низкой пенетрантностью, если исследуем только линейную близость мутаций к сайтам связывания и функциональным доменам.Третичная структура pRB чрезвычайно сложна, и мутации в ключевых структурных остатках могут оказывать сильное влияние на общую структуру белка. Недавнее кристаллографическое решение pRB показало, что карманный домен, который состоит из консервативных блоков A и B, образует очень сложную многофункциональную единицу, которая удерживается вместе интерфейсом A-B. 31 Этот интерфейс имеет решающее значение для структуры кармана и образован высококонсервативными аминокислотными остатками как из A, так и из B боксов, которые образуют гидрофобное ядро. 31 Мутации, которые разрушают структурное ядро ​​интерфейса A-B, глобально дестабилизируют pRB и приводят к нефункциональному белку. Например, Ser-567, мутация опухолевого происхождения у пациентов с двусторонней ретинобластомой, 47 образует часть критической сети водородных связей на границе раздела A-B. Изменение этого остатка путем замены аминокислоты приводит к нефункциональному белку, который не может связывать E2F или подавлять образование опухолевых колоний. 32 Интересно, что мы недавно показали, что фосфорилирование этого сайта также разрушает карман A-B и может действовать как потенциально обратимый механизм для инактивации pRB во время клеточного цикла. 32 В отличие от этой инактивирующей мутации, мутации с низкой пенетрантностью незначительно влияют на третичную структуру таким образом, что позволяет белку сохранять некоторую остаточную функцию. Например, Arg661Trp — одна из наиболее часто регистрируемых мутаций с низкой пенетрантностью. 8 , 19 Arg-661 находится в блоке B и участвует в водородных связях с аминокислотными остатками в блоке A. Таким образом, Arg-661 может помочь стабилизировать интерфейс A-B, но он, по-видимому, не является частью основной структуры интерфейса. 31 Таким образом, мутация этого остатка может частично дестабилизировать интерфейс A-B без существенного нарушения структуры кармана. Эта возможность подтверждается открытием того, что мутантный белок Arg661Trp может фосфорилироваться, и он приближается к нормальной активности супрессора опухоли при пониженной температуре, предполагая, что белок может быть относительно нестабильным, но не сильно разрушенным. 34 Интересно также, что этот мутант обладает минимальной активностью связывания E2F, но все же может подавлять образование опухолевых колоний.Это, по-видимому, является результатом его способности индуцировать дифференцировку, а не ингибирования клеточного цикла. 24 Будет интересно определить, индуцирует ли мутант Arg661Trp дифференцировку за счет сохранения связывания с белками, участвующими в программе дифференцировки, такими как Id2 и myoD.

Другая мутация с низкой пенетрантностью в блоке A приводит к делеции Asn-480 в рамке считывания. 8 Этот остаток не является частью известного связывающего или структурного мотива, но недавняя работа 21 , 34 предоставила несколько ключей к пониманию функциональных последствий этой мутации.Мутантный белок может подвергаться фосфорилированию и достигает нормальной активности супрессора опухолей при пониженной температуре, что позволяет предположить, что делеция Asn-480 снижает стабильность белка, но не нарушает глобальную структуру белка. Однако белок имеет пониженное связывание с белками LXCXE и минимальное связывание с E2F. Частичная активность этого мутантного pRB может происходить, по крайней мере частично, из его остаточной карманной активности, которая может позволить ему взаимодействовать с факторами дифференцировки, связывающими карман, такими как Id2 и myoD.Способность этого мутанта способствовать дифференцировке не исследовалась. Также следует отметить, что Asn-480 соседствует с Phe-482, высококонсервативным и гидрофобным остатком, который обычно скрыт внутри белка, что позволяет предположить, что он может играть важную структурную роль. 31 Удаление Asn-480 потенциально может привести к тому, что Phe-482 станет открытым или иным образом скомпрометирован как структурный элемент.

Исследования ретинобластомы с низкой пенетрантностью дали новое важное понимание клеточной функции pRB.Эти исследования уже привели к улучшению диагностического тестирования и семейного консультирования по поводу ретинобластомы и могут в конечном итоге вдохновить на новые терапевтические стратегии. Хотя основа ретинобластомы с низкой пенетрантностью первоначально была связана с иммунологическими факторами или другими механизмами, теперь ясно, что большинство случаев ретинобластомы с низкой пенетрантностью связано с особым классом мутаций с участием гена RB . Схема классификации, первоначально предложенная Otterson et al. 21 , может быть дополнительно подразделена для учета практически всех мутаций с низкой пенетрантностью, о которых сообщалось на сегодняшний день.Общей темой всех этих мутаций является снижение количества или качества клеточной активности pRB. Недостаточное количество нормального pRB может быть результатом мутаций в последовательностях промотора или сайта сплайсинга. Напротив, pRB может быть частично отключен тонкими мутациями, которые глобально снижают стабильность и сродство связывания белка или которые локально нарушают полусущественные функции. Активность pRB в подавлении опухолей обусловлена ​​как его способностью останавливать клеточный цикл, так и индуцировать дифференцировку.Некоторые мутации с низкой пенетрантностью, по-видимому, нарушают преимущественно ту или иную из этих функций, предполагая, что регуляция клеточного цикла и дифференцировка могут играть кооперативную роль в супрессии опухоли с помощью pRB. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы более четко понять механизм мутаций с низкой пенетрантностью и применить эти знания для улучшения ухода за пациентами с ретинобластомой.

Принята к публикации 8 июня 2001 г.

Доктор Харбор был поддержан премией за карьерный рост от Research to Prevent Blindness Inc, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк, а также грантами K08 EY00382-01 и R01 EY13169-01 от Национальных институтов здравоохранения, Бетесда, штат Мэриленд.

Автор благодарит Мохаммеда Эль-Баша за обзор литературы и сбор данных.

Эта статья исправлена ​​14 ноября 2001 г.

Автор, отвечающий за переписку, и оттиски: Дж. Уильям Харбор, доктор медицины, Вашингтонский университет, кампусный бокс 8069, 660 S Euclid Ave, St Louis, MO 63110 (электронная почта: [email protected]).

1.Кнудсон AG Jr Мутация и рак: статистическое исследование ретинобластомы. Proc Natl Acad Sci U S A. 1971; 68820-823Google ScholarCrossref 2. Друг SHBernards Рогель S и другие. Сегмент ДНК человека со свойствами гена, предрасполагающего к ретинобластоме и остеосаркоме. Природа. 1986; 323643-646Google ScholarCrossref 3.Fung YKMurphree ALT’Ang AQian JHinrichs SHBenedict WF Структурные доказательства подлинности гена ретинобластомы человека. Наука. 1987; 2361657-1661Google ScholarCrossref 4.Lee WHShew JYHong FD и другие. Ген восприимчивости ретинобластомы кодирует ядерный фосфопротеин, связанный с ДНК-связывающей активностью. Природа. 1987; 329642-645Google ScholarCrossref 5.Harbour JWLai SLWhang-Peng JGazdar AFMinna JDKaye FJ Аномалии в структуре и экспрессии гена ретинобластомы человека при SCLC. Наука. 1988; 241353-357Google ScholarCrossref 6.Ли EYTo HShew JYBookstein Рскулли PLee WH Инактивация гена восприимчивости ретинобластомы при раке груди человека. Наука. 1988; 241218-221Google ScholarCrossref 7.Bonaiti-Pellie CBriard-Guillemot ML Анализ сегрегации при наследственной ретинобластоме. Hum Genet. 1981; 57411-419Google ScholarCrossref 8. Ломанн DRBrandt BHopping WPassarge EHorsthemke B Отчетливые мутации гена RB1 с низкой пенетрантностью при наследственной ретинобластоме. Hum Genet. 1994; 94349-354Google ScholarCrossref 9. Чарльз DHEllsworth RRabson ASAlbert Д.М.Герберман RB Клеточный иммунитет к линии культуры ткани ретинобластомы у пациентов с ретинобластомой. Am J Ophthalmol. 1974; 785-11 Google Scholar 10.Greger VPassarge EHopping WMessmer EHorsthemke B Эпигенетические изменения могут способствовать формированию и спонтанному регрессу ретинобластомы. Hum Genet. 1989; 83155-158Google ScholarCrossref 11. Мацунага E Наследственная ретинобластома: отсроченная мутация или резистентность хозяина? Am J Hum Genet. , 1978; 30406-424, Google Scholar, 12, Бремнер. RDu DCConnolly-Wilson MJ и другие. Делеция экзонов 24 и 25 RB вызывает ретинобластому с низкой пенетрантностью. Am J Hum Genet. 1997; 61556-570Google ScholarCrossref 13.Strong LCRiccardi В.М. Феррелл RESparkes RS Семейная ретинобластома и делеция 13 хромосомы передаются посредством инсерционной транслокации. Наука. 1981; 2131501-1503Google ScholarCrossref 14.Hagstrom С.А.Дрыя TP Карта митотической рекомбинации 13cen-13q14, полученная в результате исследования потери гетерозиготности в ретинобластомах. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999; 962952-2957Google ScholarCrossref 15.Sakai TOhtani NMcGee TLRobbins П.Д.Дрыя TP Онкогенные мутации зародышевой линии в сайтах Sp1 и ATF в гене ретинобластомы человека. Природа. 1991; 35383-86Google ScholarCrossref 16.Коуэлл JKBia Б.А. Кууличев А. Новая мутация в промоторной области в семье с легкой формой ретинобластомы указывает на расположение нового регуляторного домена для гена RB1. Онкоген. 1996; 12431- 436Google Scholar 17.Schubert ELStrong Л.Чансен MF A мутация сплайсинга в RB1 в ретинобластоме с низкой пенетрантностью. Hum Genet. 1997; 100557-563Google ScholarCrossref 18.Dryja TPRapaport JMcGee TLNork Т.М.Шварц TL Молекулярная этиология ретинобластомы низкой пенетрантности в двух родословных. Am J Hum Genet. 1993; 521122–1128Google Scholar19.Onadim Жогг ABaird PNCowell JK Онкогенные точечные мутации в экзоне 20 гена RB1 в семьях, демонстрирующих неполную пенетрантность и умеренную экспрессию фенотипа ретинобластомы. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992; 896177-6181Google Scholar Crossref 20. Cowell JKBia B Новая миссенс-мутация у пациентов с родословной ретинобластомы, демонстрирующая лишь умеренное проявление фенотипа опухоли. Онкоген. 1998; 163211-3213Google ScholarCrossref 21.Otterson GAChen WDCoxon А.Б.Хлейф SNKaye FJ Неполная пенетрантность семейной ретинобластомы, связанная с мутациями зародышевой линии, которые приводят к частичной потере функции RB. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997; 9412036-12040Google ScholarCrossref 22. Zacksenhaus EGill RMPhillips RAGallie BL Молекулярное клонирование и характеристика промотора RB1 мыши. Онкоген. 1993; 82343-2351Google Scholar23.Harbour JW Обзор мутаций гена RB у пациентов с ретинобластомой: значение для клинического генетического скрининга. Офтальмология. 1998; 1051442-1447Google ScholarCrossref 24. Продавцы WRNovitch BGMiyake S и другие. Стабильное связывание с E2F не требуется белку ретинобластомы для активации транскрипции, стимулирования дифференцировки и подавления роста опухолевых клеток. Genes Dev. 1998; 1295-106Google ScholarCrossref 25. Harbour JWDean DC Путь Rb / E2F: новые парадигмы и расширение ролей. Genes Dev. 2000; 142545-2562Google ScholarCrossref 26.Zhang HSPostigo AADean DC Активная репрессия транскрипции комплексом Rb-E2F опосредует задержку G1, запускаемую p16INK4a, TGFβ, и контактное ингибирование. Cell. 1999; 9753-61Google ScholarCrossref 27.Dahiya А.Гавин MRLuo RXDean DC Роль сайта связывания LXCXE в функции Rb. Mol Cell Biol. 2000; 206799-6805Google ScholarCrossref 28.Iavarone AGarg Пласорелла AHsu JИзраиль МА. Белок ID-2 спираль-петля-спираль усиливает пролиферацию клеток и связывается с белком ретинобластомы. Genes Dev. 1994; 81270-1284Google ScholarCrossref 29.Lasorella Аноседа МБейна MIavarone Id2 является белком-мишенью ретинобластомы и опосредует передачу сигналов онкобелками Myc. Природа. 2000; 407592-598Google ScholarCrossref 30.Whitaker LLSu HBaskaran Р.Кнудсен ESWang JYJ Подавление роста E2F-связывающим дефектным белком ретинобластомы (RB): вклад С-кармана RB. Mol Cell Biol. 1998; 184032-4042Google Scholar31.Lee JORusso А.А.Павлетич NP Структура домена кармана супрессора опухолей ретинобластомы, связанного с пептидом из HPV E7. Природа. 1998; 391859-865Google ScholarCrossref 32.Гавань JWLuo RXDei Sante Апостиго AADean Фосфорилирование DC Cdk запускает последовательные внутримолекулярные взаимодействия, которые постепенно блокируют функции Rb по мере того, как клетки перемещаются через G1. Cell. 1999; 98859-869Google ScholarCrossref 33. Ахмад Н.Н.Барбоса-де-Мело MDSingh ADDonoso LAShields JA Возможная горячая точка в экзоне 21 гена ретинобластомы, предрасполагающая к фенотипу ретинобластомы с низкой пенетрантностью? Ophthalmic Genet. 1999; 20225-231Google ScholarCrossref 34. Otterson ГАМоди SNguyen KCoxon ABKaye FJ Термочувствительные мутации RB, связанные с неполной пенетрантностью семейной ретинобластомы в 12 семьях. Am J Hum Genet. 1999; 651040-1046Google ScholarCrossref 35.Zacksenhaus EBremner RPhillips RAGallie BL Сигнал двусторонней ядерной локализации в продукте гена ретинобластомы и его значение для биологической активности. Mol Cell Biol. 1993; 134588-4599Google Scholar, 36. Хуан SShin ЭШеппард КА и другие. Область белка ретинобластомы, необходимая для взаимодействия с фактором транскрипции E2F, включает в себя связывающую T / E1A и карбоксиконцевые последовательности. ДНК Cell Biol. 1992; 11539-548Google ScholarCrossref 37.Xiao ZXChen JLevine AJ и другие. Взаимодействие между белком ретинобластомы и онкобелком MDM2. Природа. 1995; 375694-698Google ScholarCrossref 38.Welch PJWang JY C-концевой белок-связывающий домен в белке ретинобластомы регулирует ядерную тирозинкиназу c-Abl в клеточном цикле. Cell. 1993; 75779-790Google ScholarCrossref 39.Adams PDLi XSellers WR и другие. Белок ретинобластомы содержит С-концевой мотив, который нацелен на его фосфорилирование комплексами циклин-cdk. Mol Cell Biol. 1999; 1

— 1080Google Scholar 40.Zacksenhaus EJiang Чжэй YJPhillips RAGallie BL Ядерная локализация, обеспечиваемая карманным доменом продукта гена ретинобластомы. Biochim Biophys Acta. 1999; 1451288-296Google ScholarCrossref 41.Knudsen ESWang JY Двойные механизмы ингибирования связывания E2F с RB посредством циклин-зависимого фосфорилирования RB, опосредованного киназой. Mol Cell Biol. 1997; 175771-5783Google Scholar42.Sterner JMDew KSMusahl CKornbluth Шоровиц JM. Отрицательная регуляция репликации ДНК белком ретинобластомы опосредована его ассоциацией с MCM7. Mol Cell Biol. 1998; 182748-2757Google Scholar43.Sterner JMMurata YKim HGKennett SBTempleton DJHorowitz JM Обнаружение новой регулируемой клеточного цикла киназной активности, которая ассоциируется с аминоконцом белка ретинобластомы в фазах G2 / M. J Biol Chem. 1995; 2709281–9288Google ScholarCrossref 44.Jacks Т.Фазели А.Шмитт EMBronson RTGoodell М.А.Вайнберг RA Эффекты мутации Rb у мышей. Природа. 1992; 359295-300Google ScholarCrossref 45.Lee EYChang CYHu N и другие. Мыши с дефицитом Rb нежизнеспособны и обнаруживают дефекты нейрогенеза и гематопоэза. Природа. 1992; 359288-294Google ScholarCrossref 46. Riley DJLiu CYLee WH Мутации N-концевых областей делают белок ретинобластомы недостаточным для функций в развитии и подавления опухоли. Mol Cell Biol. 1997; 177342-7352Google Scholar47.Йылмаз Шорстхемке BLohmann DR Двенадцать новых мутаций гена RB1 у пациентов с наследственной ретинобластомой. Hum Mutat. 1998; 12434Google ScholarCrossref

Ретинобластомный опухолевый супрессор при раке груди: прогноз, точная медицина и терапевтические вмешательства | Исследование рака груди

  • 1.

    Друг С.Х., Бернардс Р., Рогель С., Вайнберг Р.А., Рапапорт Дж.М., Альберт Д.М., Дриджа Т.П.: сегмент ДНК человека со свойствами гена, предрасполагающего к ретинобластоме и остеосаркоме.Природа. 1986, 323: 643-646. 10.1038 / 323643a0.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 2.

    Ли У.Х., Букштейн Р., Хонг Ф., Янг Л.Дж., Шью Дж.Й., Ли Е.Ю.: Ген восприимчивости к ретинобластоме человека: клонирование, идентификация и последовательность. Наука. 1987, 235: 1394-1399. 10.1126 / science.3823889.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 3.

    Кавени В.К., Драйджа Т.П., Филлипс Р.А., Бенедикт В.Ф., Годбаут Р., Галли Б.Л., Мерфри А.Л., Стронг LC, Уайт RL: Экспрессия рецессивных аллелей хромосомными механизмами в ретинобластоме.Природа. 1983, 305: 779-784. 10.1038 / 305779a0.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 4.

    Дик Ф.А., Рубин С.М.: Молекулярные механизмы, лежащие в основе функции белка RB. Nat Rev Mol Cell Biol. 2013, 14: 297-306. 10.1038 / nrm3567.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 5.

    Кобриник Д. Карманные белки и контроль клеточного цикла.Онкоген. 2005, 24: 2796-2809. 10.1038 / sj.onc.1208619.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 6.

    Моррис Э.Дж., Дайсон, штат Нью-Джерси: Белковые партнеры ретинобластомы. Adv Cancer Res. 2001, 82: 1-54.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 7.

    Burkhart DL, Sage J: Клеточные механизмы подавления опухоли геном ретинобластомы. Нат Рев Рак.2008, 8: 671-682. 10.1038 / nrc2399.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 8.

    Яквинта П.Дж., Лис Дж.А.: Решения о жизни и смерти с помощью факторов транскрипции E2F. Curr Opin Cell Biol. 2007, 19: 649-657. 10.1016 / j.ceb.2007.10.006.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 9.

    Mittnacht S: Контроль фосфорилирования pRB.Curr Opin Genet Dev. 1998, 8: 21-27. 10.1016 / S0959-437X (98) 80057-9.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 10.

    Chew YP, Ellis M, Wilkie S, Mittnacht S: мутанты фосфорилирования pRB раскрывают роль pRB в регуляции завершения S-фазы по механизму, независимому от E2F. Онкоген. 1998, 17: 2177-2186. 10.1038 / sj.onc.1202443.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 11.

    Кнудсен ES, Бакмастер C, Чен Т.Т., Ферамиско JR, Ван Дж.Й .: Ингибирование синтеза ДНК посредством RB: влияние на переход G1 / S и прогрессию S-фазы. Genes Dev. 1998, 12: 2278-2292. 10.1101 / gad.12.15.2278.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 12.

    Sherr CJ: Циклины D-типа. Trends Biochem Sci. 1995, 20: 187-190. 10.1016 / S0968-0004 (00) 89005-2.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 13.

    Matsushime H, Quelle DE, Shurtleff SA, Shibuya M, Sherr CJ, Kato JY: активность циклин-зависимой киназы D-типа в клетках млекопитающих. Mol Cell Biol. 1994, 14: 2066-2076.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 14.

    Lundberg AS, Weinberg RA: Функциональная инактивация белка ретинобластомы требует последовательной модификации, по крайней мере, двумя отдельными комплексами циклин-cdk. Mol Cell Biol. 1998, 18: 753-761.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 15.

    Hinds PW, Mittnacht S, Dulic V, Arnold A, Reed SI, Weinberg RA: Регулирование функций белка ретинобластомы посредством эктопической экспрессии человеческих циклинов. Клетка. 1992, 70: 993-1006. 10.1016 / 0092-8674 (92)

    -С.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 16.

    Lukas J, Sorensen CS, Lukas C, Santoni-Rugiu E, Bartek J: p16INK4a, но не конститутивно активный pRb, может вызывать длительную остановку G1: молекулярные механизмы и последствия для онкогенеза.Онкоген. 1999, 18: 3930-3935. 10.1038 / sj.onc.1202777.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 17.

    Лукас Дж., Парри Д., Агард Л., Манн Д. Д., Барткова Дж., Штраус М., Петерс Дж., Бартек Дж. Ингибирование клеточного цикла, зависимое от белка ретинобластомы, с помощью опухолевого супрессора р16. Природа. 1995, 375: 503-506. 10.1038 / 375503a0.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 18.

    Bartkova J, Rezaei N, Liontos M, Karakaidos P, Kletsas D, Issaeva N, Vassiliou LV, Kolettas E, Niforou K, Zoumpourlis VC, Takaoka M, Nakagawa H, Tort F, Fugger K, Johansson F, Sehested M, Andersen CL, Dyrskjot L, Orntoft T, Lukas J, Kittas C, Helleday T, Halazonetis TD, Bartek J, Gorgoulis VG: старение, индуцированное онкогенами, является частью барьера туморогенеза, налагаемого контрольными точками повреждения ДНК. Природа. 2006, 444: 633-637. 10.1038 / природа05268.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 19.

    Chicas A, Wang X, Zhang C, McCurrach M, Zhao Z, Mert O, Dickins RA, Narita M, Zhang M, Lowe SW: Анализ уникальной роли супрессора опухолей ретинобластомы во время клеточного старения. Раковая клетка. 2010, 17: 376-387. 10.1016 / j.ccr.2010.01.023.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 20.

    Нарита М., Нуньес С., Херд Э., Лин А.В., Хирн С.А., Спектор Д.Л., Хэннон Г.Дж., Лоу С.В.: Rb-опосредованное образование гетерохроматина и подавление генов-мишеней E2F во время клеточного старения.Клетка. 2003, 113: 703-716. 10.1016 / S0092-8674 (03) 00401-Х.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 21.

    Aagaard L, Lukas J, Bartkova J, Kjerulff AA, Strauss M, Bartek J: Аберрации p16Ink4 и генов-супрессоров ретинобластомы встречаются в различных подгруппах линий раковых клеток человека. Int J Cancer. 1995, 61: 115-120. 10.1002 / ijc.2

    0120.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 22.

    Лукас Дж., Барткова Дж., Роде М., Штраус М., Бартек Дж.: Циклин D1 незаменим для контроля G1 в клетках с дефицитом гена ретинобластомы независимо от активности cdk4. Mol Cell Biol. 1995, 15: 2600-2611.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 23.

    Kaye FJ: RB и циклинзависимые киназные пути: определение различия между потерей RB и p16 при раке легких. Онкоген. 2002, 21: 6908-6914. 10.1038 / sj.onc.1205834.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 24.

    Виткевич А.К., Кнудсен К.Е., Дикер А.П., Кнудсен Э.С.: Значение экспрессии p16 (ink4a) в опухолях: функциональное значение, клинические ассоциации и будущие разработки. Клеточный цикл. 2011, 10: 2497-2503. 10.4161 / cc.10.15.16776.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 25.

    Anders L, Ke N, Hydbring P, Choi YJ, Widlund HR, Chick JM, Zhai H, Vidal M, Gygi SP, Braun P, Sicinski P: систематический скрининг субстратов CDK4 / 6 связывает фосфорилирование FOXM1 с подавлением старения при раке клетки. Раковая клетка. 2011, 20: 620-634. 10.1016 / j.ccr.2011.10.001.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 26.

    Bienvenu F, Jirawatnotai S, Elias JE, Meyer CA, Mizeracka K, Marson A, Frampton GM, Cole MF, Odom DT, Odajima J, Geng Y, Zagozdzon A, Jecrois M, Young RA, Liu XS , Cepko CL, Gygi SP, Sicinski P: Транскрипционная роль циклина D1 в развитии, выявленная с помощью генетико-протеомного скрининга.Природа. 2010, 463: 374-378. 10.1038 / природа08684.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 27.

    Kollmann K, Heller G, Schneckenleithner C, Warsch W, Scheicher R, Ott RG, Schafer M, Fajmann S, Schlederer M, Schiefer AI, Reichart U, Mayerhofer M, Hoeller C, Zochbauer-Muller S, Kerjaschki D, Bock C, Kenner L, Hoefler G, Freissmuth M, Green AR, Moriggl R, Busslinger M, Malumbres M, Sexl V: независимая от киназы функция CDK6 связывает клеточный цикл с ангиогенезом опухоли.Раковая клетка. 2013, 24: 167-181. 10.1016 / j.ccr.2013.07.012.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 28.

    Сейдж Дж., Миллер А.Л., Перес-Мансера П.А., Высоцкий Дж. М., Джекс Т.: Острая мутация функции гена ретинобластомы достаточна для повторного входа в клеточный цикл. Природа. 2003, 424: 223-228. 10.1038 / природа01764.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 29.

    Mayhew CN, Perkin LM, Zhang X, Sage J, Jacks T, Knudsen ES: Дискретные сигнальные пути участвуют в RB-зависимых ответах на химиотерапевтические агенты. Онкоген. 2004, 23: 4107-4120. 10.1038 / sj.onc.1207503.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 30.

    Viatour P, Ehmer U, Saddic LA, Dorrell C, Andersen JB, Lin C, Zmoos AF, Mazur PK, Schaffer BE, Ostermeier A, Vogel H, Sylvester KG, Thorgeirsson SS, Grompe M, Sage J : Передача сигналов Notch ингибирует гепатоцеллюлярную карциному после инактивации пути RB.J Exp Med. 2011, 208: 1963–1976. 10.1084 / jem.20110198.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 31.

    Wang JY, Knudsen ES, Welch PJ: Белок-супрессор опухоли ретинобластомы. Adv Cancer Res. 1994, 64: 25-85.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 32.

    Kelley MJ, Otterson GA, Kaye FJ, Popescu NC, Johnson BE, Dipaolo JA: CDKN2 в ВПЧ-положительных и ВПЧ-отрицательных клеточных линиях карциномы шейки матки.Int J Cancer. 1995, 63: 226-230. 10.1002 / ijc.20214.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 33.

    Барткова Дж., Лукас Дж., Мюллер Х., Лутжофт Д., Штраус М., Бартек Дж .: Экспрессия и функция белка циклина D1 при раке груди человека. Int J Cancer. 1994, 57: 353-361. 10.1002 / ijc.2

    0311.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 34.

    Масгроув Э.А., Хуэй Р., Суини К.Дж., Уоттс К.К., Сазерленд Р.Л .: Циклины и рак груди.J Mammary Gland Biol Neoplasia. 1996, 1: 153-162. 10.1007 / BF02013639.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 35.

    Seshadri R, Lee CS, Hui R, McCaul K, Horsfall DJ, Sutherland RL: амплификация циклина D1 не связана с уменьшением общей выживаемости при первичном раке груди, но может предсказать ранний рецидив у пациентов с признаками хорошего прогноза . Clin Cancer Res. 1996, 2: 1177-1184.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 36.

    Barnes DM, Gillett CE: Циклин D1 при раке груди. Лечение рака груди Res. 1998, 52: 1-15. 10.1023 / А: 1006103831990.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 37.

    Nielsen NH, Loden M, Cajander J, Emdin SO, Landberg G: дефекты перехода G1-S возникают при большинстве видов рака груди и предсказывают исход. Лечение рака груди Res. 1999, 56: 105-112.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 38.

    Trere D, Brighenti E, Donati G, Ceccarelli C, Santini D, Taffurelli M, Montanaro L, Derenzini M: высокая распространенность потери белка ретинобластомы при тройном отрицательном раке молочной железы и ее связь с хорошим прогнозом у пациентов, получавших адъювантную химиотерапию . Энн Онкол. 2009, 20: 1818-1823. 10.1093 / annonc / mdp209.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 39.

    Стефанссон OA, Jonasson JG, Olafsdottir K, Hilmarsdottir H, Olafsdottir G, Esteller M, Johannsson OT, Eyfjord JE: гиперметилирование CpG-островка BRCA1 / происходящие трижды / потери pRb-негативных событий рак молочной железы.Эпигенетика. 2011, 6: 638-649. 10.4161 / epi.6.5.15667.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 40.

    Allegra CJ, Aberle DR, Ganschow P, Hahn SM, Lee CN, Millon-Underwood S, Pike MC, Reed SD, Saftlas AF, Scarvalone SA, Schwartz AM, Slomski C, Yothers G, Zon R: Заявление на конференции Национального института здравоохранения о состоянии науки: Диагностика и лечение протоковой карциномы на месте, 22–24 сентября 2009 г.J Natl Cancer Inst. 2010, 102: 161-169. 10.1093 / jnci / djp485.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 41.

    Эрбас Б., Провенцано Е., Армес Дж., Гертиг Д.: Естественная история протоковой карциномы in situ груди: обзор. Лечение рака груди Res. 2006, 97: 135-144. 10.1007 / s10549-005-9101-z.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 42.

    Correa C, McGale P, Taylor C, Wang Y, Clarke M, Davies C, Peto R, Bijker N, Solin L, Darby S: Обзор рандомизированных испытаний лучевой терапии протоковой карциномы in situ грудь.J Natl Cancer Inst Monogr. 2010, 2010: 162-177.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 43.

    Hughes LL, Wang M, Page DL, Gray R, Solin LJ, Davidson NE, Lowen MA, Ingle JN, Recht A, Wood WC: только местное иссечение без облучения для протоковой карциномы in situ груди: испытание Восточной кооперативной онкологической группы. J Clin Oncol. 2009, 27: 5319-5324. 10.1200 / JCO.2009.21.8560.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 44.

    Crawford YG, Gauthier ML, Joubel A, Mantei K, Kozakiewicz K, Afshari CA, Tlsty TD: Гистологически нормальный эпителий молочной железы человека с молчаливым p16 (INK4a) сверхэкспрессирует COX-2, способствуя предраковой программе. Раковая клетка. 2004, 5: 263-273. 10.1016 / S1535-6108 (04) 00023-6.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 45.

    Holst CR, Nuovo GJ, Esteller M, Chew K, Baylin SB, Herman JG, Tlsty TD: Метилирование промоторов p16 (INK4a) происходит in vivo в гистологически нормальном эпителии молочной железы человека.Cancer Res. 2003, 63: 1596-1601.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 46.

    Tlsty TD, Crawford YG, Holst CR, Fordyce CA, Zhang J, McDermott K, Kozakiewicz K, Gauthier ML: Генетические и эпигенетические изменения в эпителиальных клетках молочной железы могут имитировать ранние события канцерогенеза. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2004, 9: 263-274.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 47.

    Gauthier ML, Berman HK, Miller C, Kozakeiwicz K, Chew K, Moore D, Rabban J, Chen YY, Kerlikowske K, Tlsty TD: Отмененный ответ на клеточный стресс определяет DCIS, связанный с последующими опухолевыми событиями, и определяет базальные опухоли молочной железы . Раковая клетка. 2007, 12: 479-491. 10.1016 / j.ccr.2007.10.017.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 48.

    Виткевич А.К., Кнудсен К.Е., Диккер А.П., Кнудсен Э.С.: Значение экспрессии p16 (ink4a) в опухолях: функциональное значение, клинические ассоциации и будущие разработки.Клеточный цикл. 2011, 10: 2497-2503. 10.4161 / cc.10.15.16776.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 49.

    Виткевич А.К., Риваденейра Д.Б., Эртель А., Клайн Дж., Хислоп Т., Шварц Г.Ф., Фортина П., Кнудсен Е.С.: Связь нарушений пути RB / p16 с рецидивом DCIS: зависимость от опухоли и тканевого микроокружения. Am J Pathol. 2011, 179: 1171-1178. 10.1016 / j.ajpath.2011.05.043.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 50.

    Kerlikowske K, Molinaro AM, Gauthier ML, Berman HK, Waldman F, Bennington J, Sanchez H, Jimenez C, Stewart K, Chew K, Ljung BM, Tlsty TD: экспрессия биомаркеров и риск последующих опухолей после начальной протоковой карциномы in situ диагноз. J Natl Cancer Inst. 2010, 102: 627-637. 10.1093 / jnci / djq101.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 51.

    Knudsen ES, Pajak TF, Qeenan M, McClendon AK, Armon BD, Schwartz GF, Witkiewicz AK: Ретинобластома и супрессоры опухоли гомологов фосфатов и тензинов: влияние на прогрессирование протоковой карциномы in situ.J Natl Cancer Inst. 2012, 104: 1825-1836. 10.1093 / jnci / djs446.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 52.

    Виткевич А.К., Кокс Д.В., Риваденейра Д., Эртель А.Е., Фортина П., Шварц Г.Ф., Кнудсен ES: Путь супрессора опухоли ретинобластомы модулирует инвазивность ErbB2-положительного рака молочной железы. Онкоген. 2013, [Epub перед печатью]

    Google Scholar

  • 53.

    Knudsen ES, Ertel A, Davicioni E, Kline J, Schwartz GF, Witkiewicz AK: Прогрессирование протоковой карциномы in situ до инвазивного рака груди связано с программами экспрессии генов EMT и миоэпителия. Лечение рака груди Res. 2012, 133: 1009-1024. 10.1007 / s10549-011-1894-3.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 54.

    Lee S, Stewart S, Nagtegaal I, Luo J, Wu Y, Colditz G, Medina D, Allred DC: дифференциально экспрессируемые гены, регулирующие прогрессирование протоковой карциномы in situ до инвазивного рака груди.Cancer Res. 2012, 72: 4574-4586. 10.1158 / 0008-5472.CAN-12-0636.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 55.

    Jiang Z, Jones R, Liu JC, Deng T., Robinson T, Chung PE, Wang S, Herschkowitz JI, Egan SE, Perou CM, Zacksenhaus E: RB1 и p53 на перекрестке EMT и тройной- отрицательный рак груди. Клеточный цикл. 2011, 10: 1563-1570. 10.4161 / cc.10.10.15703.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 56.

    Arima Y, Inoue Y, Shibata T., Hayashi H, Nagano O, Saya H, Taya Y: истощение Rb приводит к нарушению регуляции E-кадгерина и индукции клеточных фенотипических изменений, которые характерны для перехода от эпителия к мезенхиме. Cancer Res. 2008, 68: 5104-5112. 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-5680.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 57.

    Jiang Z, Deng T, Jones R, Li H, Herschkowitz JI, Liu JC, Weigman VJ, Tsao MS, Lane TF, Perou CM, Zacksenhaus E: делеция Rb в предшественниках молочной железы мышей индуцирует люминальный-B или подтипы базальноподобных / EMT опухолей в зависимости от статуса p53.J Clin Invest. 2010, 120: 3296-3309. 10.1172 / JCI41490.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 58.

    Network CGA: Комплексные молекулярные портреты опухолей груди человека. Природа. 2012, 490: 61-70. 10.1038 / природа11412.

    Артикул Google Scholar

  • 59.

    Perou CM, Sorlie T, Eisen MB, van de Rijn M, Jeffrey SS, Rees CA, Pollack JR, Ross DT, Johnsen H, Akslen LA, Fluge O, Pergamenschikov A, Williams C, Zhu SX, Lonning PE, Borresen-Dale AL, Brown PO, Botstein D: Молекулярные портреты опухолей груди человека.Природа. 2000, 406: 747-752. 10.1038 / 35021093.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 60.

    Gillett C, Smith P, Gregory W, Richards M, Millis R, Peters G, Barnes D: Cyclin D1 и прогноз при раке груди человека. Int J Cancer. 1996, 69: 92-99. 10.1002 / (SICI) 1097-0215 ​​(19960422) 69: 2 <92 :: AID-IJC4> 3.0.CO; 2-Q.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 61.

    Knudsen ES, Wang JY: Нацеливание на RB-путь в терапии рака. Clin Cancer Res. 2010, 16: 1094-1099. 10.1158 / 1078-0432.CCR-09-0787.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 62.

    Herschkowitz JI, He X, Fan C, Perou CM: Функциональная потеря опухолевого супрессора ретинобластомы является обычным явлением при базальном и просветном B карциномах молочной железы. Рак молочной железы Res. 2008, 10: R75-10.1186 / bcr2142.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 63.

    Эртель А., Дин Дж.Л., Руи Х., Лю С., Виткевич А.К., Кнудсен К.Е., Кнудсен Э.С.: Нарушение пути RB при раке груди: дифференциальная связь с подтипами заболевания, специфический для заболевания прогноз и терапевтический ответ. Клеточный цикл. 2010, 9: 4153-4163. 10.4161 / cc.9.20.13454.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 64.

    Bosco EE, Wang Y, Xu H, Zilfou JT, Knudsen KE, Aronow BJ, Lowe SW, Knudsen ES: Супрессор опухоли ретинобластомы изменяет терапевтический ответ рака груди. J Clin Invest. 2007, 117: 218-228. 10.1172 / JCI28803.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 65.

    Paik S: Разработка и клиническое применение прогностического анализа оценки рецидива 21 гена у пациентов с ранним раком груди, получавших тамоксифен.Онколог. 2007, 12: 631-635. 10.1634 / теонколог. 12-6-631.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 66.

    Paik S, Shak S, Tang G, Kim C, Baker J, Cronin M, Baehner FL, Walker MG, Watson D, Park T, Hiller W, Fisher ER, Wickerham DL, Bryant J, Wolmark N : Мультигенный анализ для прогнозирования рецидива рака молочной железы без лимфоузлов после лечения тамоксифеном. N Engl J Med. 2004, 351: 2817-2826. 10.1056 / NEJMoa041588.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 67.

    Watts CK, Brady A, Sarcevic B, de Fazio A, Musgrove EA, Sutherland RL: Антиэстрогеновое ингибирование развития клеточного цикла в клетках рака груди связано с ингибированием активности циклин-зависимой киназы и снижением фосфорилирования белка ретинобластомы. Мол Эндокринол. 1995, 9: 1804-1813.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 68.

    Prall OW, Rogan EM, Musgrove EA, Watts CK, Sutherland RL: c-Myc или циклин D1 имитирует эффекты эстрогена на активацию циклина E-Cdk2 и повторный вход в клеточный цикл.Mol Cell Biol. 1998, 18: 4499-4508.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 69.

    Osborne CK, Shou J, Massarweh S, Schiff R: Перекрестные помехи между путями рецептора эстрогена и рецептора фактора роста как причина резистентности к эндокринной терапии при раке груди. Clin Cancer Res. 2005, 11: 865с-870с.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 70.

    Finn RS, Dering J, Conklin D, Kalous O, Cohen DJ, Desai AJ, Ginther C, Atefi M, Chen I, Fowst C, Los G, Slamon DJ: PD 0332991, селективный ингибитор циклин D киназы 4/6, предпочтительно ингибирует пролиферацию клеточных линий рака молочной железы человека, положительных по рецепторам просвета эстрогена, in vitro. Рак молочной железы Res. 2009, 11: R77-10.1186 / bcr2419.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 71.

    Дин JL, Thangavel C, McClendon AK, Reed CA, Knudsen ES: Терапевтическое ингибирование CDK4 / 6 при раке груди: ключевые механизмы реакции и отказа.Онкоген. 2010, 29: 4018-4032. 10.1038 / onc.2010.154.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 72.

    Miller TW, Balko JM, Fox EM, Ghazoui Z, Dunbier A, Anderson H, Dowsett M, Jiang A, Smith RA, Maira SM, Manning HC, Gonzalez-Angulo AM, Mills GB, Higham C, Chanthaphaychith S, Kuba MG, Miller WR, Shyr Y, Arteaga CL: ERα-зависимая транскрипция E2F может опосредовать устойчивость к лишению эстрогена при раке груди человека.Рак Discov. 2011, 1: 338-351. 10.1158 / 2159-8290.CD-11-0101.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 73.

    Thangavel C, Dean JL, Ertel A, Knudsen KE, Aldaz CM, Witkiewicz AK, Clarke R, Knudsen ES: терапевтически активирующий RB: восстановление контроля клеточного цикла при устойчивом к эндокринной терапии раке молочной железы. Endocr Relat Cancer. 2011, 18: 333-345. 10.1530 / ERC-10-0262.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 74.

    Finn RS, Crown JP, Lang I, Boer K, Bondarenko IM, Kulyk SO, Ettl J, Patel R, Pinter T., Schmidt M, Shparyk Y, Thummala AR, Voytko NL, Breazna A, Kim ST, Randolph S, Slamon DJ: Результаты рандомизированного исследования фазы 2 PD 0332991, ингибитора циклин-зависимой киназы (CDK) 4/6, в комбинации с летрозолом по сравнению с одним летрозолом для лечения первой линии ER + / HER2– распространенного рака молочной железы (РМЖ). Clin Adv Hematol Oncol. 2013, 11: 8-10.

    Google Scholar

  • 75.

    Baselga J: Лечение рака груди со сверхэкспрессией HER2. Энн Онкол. 2010, 21: vii36-vii40.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 76.

    Yu Q, Geng Y, Sicinski P: Специфическая защита от рака груди с помощью абляции циклина D1. Природа. 2001, 411: 1017-1021. 10.1038 / 35082500.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 77.

    Choi YJ, Li X, Hydbring P, Sanda T, Stefano J, Christie AL, Signoretti S, Look AT, Kung AL, von Boehmer H, Sicinski P: Требование к функции циклина D для поддержания опухоли.Раковая клетка. 2012, 22: 438-451. 10.1016 / j.ccr.2012.09.015.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 78.

    Кэри Л., Винер Э, Виале Дж, Камерон Д., Джанни Л.: Тройной отрицательный рак груди: заболевание или удобное название ?. Нат Рев Клин Онкол. 2010, 7: 683-692. 10.1038 / nrclinonc.2010.154.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 79.

    Андерс К., Кэри Л.А.: Понимание и лечение тройного отрицательного рака груди. Онкология (Уиллистон-Парк). 2008, 22: 1233-1239. обсуждение 1239–1240, 1243

    Google Scholar

  • 80.

    Кэри Л.А., Дис Е.К., Сойер Л., Гатти Л., Мур Д.Т., Колличио Ф., Оллила Д.В., Сартор К.И., Грэм М.Л., Перу С.М.: тройной отрицательный парадокс: химиочувствительность первичной опухоли подтипов рака молочной железы. Clin Cancer Res. 2007, 13: 2329-2334. 10.1158 / 1078-0432.CCR-06-1109.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 81.

    Subhawong AP, Subhawong T, Nassar H, Kouprina N, Begum S, Vang R, Westra WH, Argani P: Большинство базальных карцином молочной железы демонстрируют тот же иммунофенотип Rb– / p16 +, что и плохо связанные с ВПЧ дифференцированные плоскоклеточные карциномы, на которые они похожи морфологически. Am J Surg Pathol. 2009, 33: 163-175. 10.1097 / PAS.0b013e31817f9790.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 82.

    Witkiewicz AK, Ertel A, McFalls JM, Valsecchi ME, Schwartz G, Knudsen ES: Нарушение пути RB связано с улучшенным ответом на неоадъювантную химиотерапию при раке груди. Clin Cancer Res. 2012, 18: 5110-5122. 10.1158 / 1078-0432.CCR-12-0903.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 83.

    Robinson TJ, Liu JC, Vizeacoumar F, Sun T, Maclean N, Egan SE, Schimmer AD, Datti A, Zacksenhaus E: статус RB1 в трижды отрицательных клетках рака молочной железы определяет ответ на лучевую терапию и селективные терапевтические препараты .PLoS One. 2013, 8: e78641-10.1371 / journal.pone.0078641.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 84.

    Lehmann BD, Bauer JA, Chen X, Sanders ME, Chakravarthy AB, Shyr Y, Pietenpol JA: Идентификация подтипов тройного отрицательного рака груди у человека и доклинические модели для выбора таргетной терапии. J Clin Invest. 2011, 121: 2750-2767. 10.1172 / JCI45014.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 85.

    Робертс П.Дж., Биси Дж. Э., Страм Дж. К., Комбест А. Дж., Дарр Д. Б., Узари Дж. Е., Замбони В. К., Вонг К. К., Перу С. М., Шарплесс Н. Э.: Множественные роли ингибиторов циклин-зависимой киназы 4/6 в терапии рака. J Natl Cancer Inst. 2012, 104: 476-487. 10.1093 / jnci / djs002.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 86.

    McClendon AK, Dean JL, Rivadeneira DB, Yu JE, Reed CA, Gao E, Farber JL, Force T, Koch WJ, Knudsen ES: Ингибирование CDK4 / 6 противодействует цитотоксическому ответу на терапию антрациклинами.Клеточный цикл. 2012, 11: 2747-2755. 10.4161 / cc.21127.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 87.

    Li B, Gordon GM, Du CH, Xu J, Du W: специфическое уничтожение мутантных раковых клеток Rb путем инактивации TSC2. Раковая клетка. 2010, 17: 469-480. 10.1016 / j.ccr.2010.03.019.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 88.

    Volinia S, Galasso M, Sana ME, Wise TF, Palatini J, Huebner K, Croce CM: признаки рака груди для инвазивности и прогноза, определяемые глубоким секвенированием микроРНК. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2012, 109: 3024-3029. 10.1073 / pnas.1200010109.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Блок правой ножки пучка (RBBB) • LITFL • Диагностика библиотеки ЭКГ

    ЭКГ Диагностические критерии
    • Продолжительность QRS> 120 мс
    • Образец RSR ’в V1-3 (« М-образный »комплекс QRS)
    • Широкий, нечеткий зубец S в боковых отведениях (I, aVL, V5-6)
    RBBB : Блок правой ветви пучка
    V1: RSR ’паттерн в V1, с (соответствующими) дискордантными изменениями зубца T
    V6: Расширенный, нечеткий зубец S в V6

    Сопутствующие элементы incude:

    • Соответствующая диссонанс с депрессией ST и / или инверсией зубца Т в правых прекардиальных отведениях (V1-3).
    Электрофизиология

    При нормальной сердечной проводимости импульсы одинаково проходят по левому и правому пучкам, при этом перегородка активируется слева направо и формируются небольшие зубцы Q в боковых отведениях

    • При БПНПГ левый желудочек активируется нормально, поэтому ранняя часть комплекса QRS, коррелирующая с деполяризацией перегородки, не изменяется.
    • Активация правого желудочка задерживается, поскольку деполяризация происходит из левого желудочка через перегородку.Это вызывает вторичный зубец R (R ‘) в прекардиальных отведениях и широкий, нечеткий зубец S в боковых отведениях
    • Нормальная активация левого желудочка означает, что ось сердца остается нормальной при изолированной БПНПГ
    Последовательность проведения при БПНПГ :
    1) Активация левого желудочка через левый пучок пучка (черная стрелка) происходит нормально
    2) Деполяризация перегородки (желтые стрелки), таким образом, не затрагивается, образуя нормальный ранний комплекс QRS
    3) Активация правого желудочка происходит через перегородку.Результирующий вектор деполяризации (красная стрелка) вызывает задержанные зубцы R в отведениях V1-3 и зубцы S в боковых отведениях.
    ЭКГ Морфология QRS
    Морфология QRS в V1

    Иногда вместо паттерна RSR ’в V1 может быть широкий монофазный зубец R или комплекс qR.

    Типичный паттерн RSR »(« M-образный QRS ») в V1
    Морфология QRS в боковых отведениях
    Широкая невнятная волна S в отведении I
    Соответствующее несоответствие
    • Соответствующее несоответствие относится к тому факту, что за аномальной деполяризацией должна следовать аномальная реполяризация, которая кажется несовместимой с предыдущим комплексом QRS
    • При БПНПГ это проявляется в виде депрессии ST и / или инверсии зубца T в отведениях V1-3
    Соответствующая диссонанс: Типичная картина инверсии зубца Т в V1-3 с БПНПГ
    Причины блока правой связки

    Появляется все больше литературы, предполагающей, что в контексте боли в груди новая БПНПГ имеет большое значение при ИМО и является потенциальным показанием для немедленной реперфузионной терапии.Правая ветвь пучка Гиса снабжается перфораторами ПМЖВ в большинстве популяций пациентов, и, таким образом, окклюзия этой ветви может проявляться как новая БПНПГ +/- ЛПНПГ.

    Примеры ЭКГ блокады правой пучковой ветви
    Пример 1

    RBBB с LAFB.

    • Широкий QRS> 120 мс
    • Обратите внимание на выраженную задержку проводимости ПЖ, проявляющуюся в виде высокого широкого зубца R (R ‘), который лучше всего виден в отведении V1
    • Расширенный зубец S лучше всего оценивается в отведении I
    • правые прекардиальные отведения с инверсией зубца T.
    Пример 2

    Изолированная БПНПГ.

    • Типичная картина RSR ’в V1-2
    • Расширенные зубцы S снова продемонстрированы в боковых отведениях, особенно в V4-6
    • Соответствующее рассогласование в отведениях V1-2
    Пример 3

    Изолированная БПНПГ.

    • Образец RSR ’в V1-3
    • Боковые изменения зубца S здесь не очевидны
    • Обратите внимание, обратите внимание на нормальную ось в изолированной RBBB
    Пример 4

    RBBB с LAFB в контексте боли в груди.

    • БПНПГ видна с рисунком RSR ’в V1-3 и нечеткими зубцами S в боковых отведениях
    • Имеются согласованные изменения сегмента ST, лучше всего заметные в V2, и гиперострые зубцы T. У этого пациента была обнаружена 99% проксимальная окклюзия ПМЖВ. Дополнительные сведения о случае см. В OMI: Замена неправильного названия ИМпST.
    Неполная RBBB
    • Неполная БПНПГ определяется как шаблон RSR ’в V1-3 с продолжительностью QRS <120 мс.
    • Это нормальный вариант, часто встречающийся у детей (не имеет клинического значения).
    Дифференциальная диагностика RBBB
    • Паттерн RSR ’в V1-3 также может быть вызван синдромом Бругада — паттерном ЭКГ, связанным со злокачественными желудочковыми аритмиями.
    Связанные темы
    Расширенное чтение

    Онлайн

    Учебники

    • Матту А., Табас Дж. А., Брэди В. Дж.. Электрокардиография в неотложной, неотложной и интенсивной терапии. 2e, 2019
    • Brady WJ, Lipinski MJ et al. Электрокардиограмма в клинической медицине.1e, 2020
    • Straus DG, Schocken DD. Практическая электрокардиография Marriott 13e, 2021
    • Hampton J. The ECG Made Practical 7e, 2019
    • Grauer K. Карманный мозг ЭКГ (расширенный) 6e, 2014
    • Brady WJ, Truwit JD. Критические решения в неотложной и неотложной помощи Электрокардиография 1e, 2009
    • Surawicz B, Knilans T. Chou’s Electrocardiography in Clinical Practice: Adult and Pediatric 6e, 2008
    • Mattu A, Brady W. ЭКГ для врача скорой помощи Часть I 1e, 2003 и Часть II
    • Chan TC.ЭКГ в неотложной медицинской помощи и неотложной помощи 1e, 2004
    LITFL Дополнительная литература

    Врач скорой помощи в отделении догоспитальной и восстановительной медицины в Сиднее, Австралия. Он страстно увлечен интерпретацией ЭКГ и медицинским образованием | Библиотека ЭКГ |

    MBBS (UWA) CCPU (RCE, билиарный, DVT, E-FAST, AAA) Стажер по экстренной медицине в Мельбурне, Австралия. Особые интересы в диагностическом и процедурном УЗИ, медицинском образовании и интерпретации ЭКГ.Главный редактор библиотеки ЭКГ ЛИТФЛ. Twitter: @rob_buttner

    Связанные

    Предыдущий пост VT против SVT

    Следующее сообщение Фрэнк Дж. Мерфи

    План, позволяющий многим предприятиям Сан-Диего ликвидировать парковочные места, устраняет ключевое препятствие

    Предложение Сан-Диего разрешить многим предприятиям ликвидировать свои парковочные места прошло ключевую проверку на прошлой неделе, когда комитет городского совета проголосовал 3: 1 в поддержку изменения после спорного слух.

    Голосование, против которого выступила только член Совета Марни фон Вильперт, делает вероятным, что предложение получит поддержку по крайней мере пяти членов полного совета из девяти человек в следующем месяце.

    Сторонники

    говорят, что имеет смысл предоставить предприятиям свободу выбора, сколько парковочных мест им нужно, особенно с учетом того, что все больше жителей Сан-Диего добираются до города на общественном транспорте, велосипедах и службах бронирования поездок, таких как Uber и Lyft.

    Они также говорят, что уменьшение количества парковочных мест у предприятий побудит больше людей добираться до торговых центров на общественном транспорте, велосипеде или пешком, что поможет городу достичь целей своего юридически обязательного плана действий по борьбе с изменением климата.

    «Это следующий большой шаг вперед для нашего города в достижении целей наших планов действий по борьбе с изменением климата», — сказал член совета Джо ЛаКава, прежде чем одобрить изменение на заседании комитета активного транспорта и инфраструктуры на прошлой неделе.

    Критики говорят, что система общественного транспорта Сан-Диего недостаточно обширна и недостаточно удобна для принятия политики, которая обычно работает только в крупных мегаполисах, таких как Нью-Йорк и Сан-Франциско.

    Они также говорят, что изменения усугубят нехватку парковок во многих кварталах и деловых районах, расстроят местных жителей и оттолкнут людей из других районов города от посещения этих деловых районов.

    «Меня беспокоит то, что мои жители будут изолированы и не смогут добраться до центра города или где-нибудь припарковаться», — сказал фон Вильперт, представляющий бедные транзитом районы, такие как Rancho Bernardo и Scripps Ranch.

    Другие критики приветствуют эту политику, но говорят, что город совершает ошибку, исключая прибрежные районы города из-под изменения. Они говорят, что это поставит предприятия на побережье в несправедливое невыгодное положение по сравнению с предприятиями, расположенными в глубине страны.

    Это предложение устранит требования к парковке для предприятий, расположенных рядом с остановками общественного транспорта или на небольших площадях рядом с плотными жилыми районами.

    Новым предприятиям в этих районах больше не нужно будет предоставлять парковочные места для клиентов или сотрудников. А существующие предприятия могут немедленно превратить свои парковочные места в обеденные зоны на открытом воздухе или дополнительные торговые площади.

    Политика не будет увеличивать максимальную площадь в квадратных футах для бизнеса или смягчать правила относительно того, как далеко строения могут быть от границы собственности, поэтому многие предприятия не смогут расширяться в соответствии с новым правилом.

    Но Алисса Муто, директор нового городского департамента мобильности, заявила, что площадь многих предприятий намного меньше максимально разрешенной площади, поэтому новая политика позволит им расширяться.

    LaCava рассматривает новую политику как промежуточный шаг к более агрессивной городской политике, запрещающей предприятиям предоставлять парковочные места. Он сказал, что для этого запрета потребуется «культурный сдвиг» в сторону использования общественного транспорта и езды на велосипеде.

    Джейкоб Мандель, менеджер по пропаганде Велосипедной коалиции округа Сан-Диего, сказал, что Сан-Диего нужно быть более амбициозным.

    «Настало время действовать как большой город, которым мы являемся на самом деле», — сказал он.

    Новая политика будет основана на отмене Сан-Диего два года назад требований к парковке для новых кондоминиумов и жилых комплексов рядом с остановками общественного транспорта.Городские власти говорят, что еще слишком рано говорить о том, сработала ли эта политика.

    Обе политики применяются к районам вблизи транзитных узлов, которые определяются как районы, расположенные в пределах полумили от троллейбусной линии, остановки скоростного автобуса или двух маршрутов высокочастотных автобусов. Ближайшая транспортная служба должна работать или должна быть введена в эксплуатацию в течение пяти лет.

    Деловая политика также будет применяться к районам, обозначенным как «коммерческие кварталы», то есть к небольшим площадям и деловым районам, обслуживающим соседних жителей.

    Уолли Вулфек, руководитель зонтичной организации 52 городских кварталов, сказал, что общественный транспорт в Сан-Диего слишком слаб для такого большого изменения требований к парковке. Он отметил, что большинство жителей, которые хотят пользоваться общественным транспортом, должны ехать до остановки, а места для парковки на остановках часто слишком малы.

    «Большинство жителей не могут пользоваться транзитом, даже если хотят», — сказал он.

    Фон Вильперт сказал, что Сан-Диего следует завершить свой новый план действий по мобильности, прежде чем менять парковку.

    «Мне кажется немного неуместным устранять парковку, когда у нас нет плана действий по мобильности», — сказала она.

    LaCava присоединились в поддержку меры члены совета Шон Эло-Ривера и Моника Монтгомери Степп.

    Малая бейсбольная лига сократит 40 членских организаций в 2021 году

    НЬЮ-ЙОРК (AP) — Низшие лиги готовы согласиться с предложением Высшей бейсбольной лиги о сокращении гарантированных членских связей со 160 до 120 в следующем году, сообщил человек, знакомый с ходом переговоров. Ассошиэйтед Пресс, план, который повлияет на сотни потенциальных клиентов и сократит расходы на развитие игроков.

    Человек говорил во вторник на условиях анонимности, потому что не было разрешено никаких объявлений. Впервые о развитии сообщила Baseball America.

    Сессия электронных переговоров запланирована на среду.

    В неофициальных переговорах стороны обсудили возможность радикального пересмотра, в котором MLB возьмет на себя все многие обязанности Национальной ассоциации профессиональных бейсбольных лиг, руководящего органа низшей лиги, сообщил другой человек, знакомый с ходом переговоров.

    Вместо франшизы будут заключаться лицензионные соглашения, аналогичные соглашениям с гостиничными сетями, сказал этот человек. Затем MLB будет продавать спонсорские, лицензионные и медиа-права, что может привести к снижению накладных расходов и увеличению доходов.

    «Не было никаких соглашений по контрактам или каким-либо другим вопросам», — заявила Национальная ассоциация в заявлении во вторник, добавив, что «надеется на продолжение добросовестных переговоров с MLB завтра».

    В ходе переговоров по замене Соглашения о профессиональном бейсболе, срок действия которого истекает после сезона 2020 года, MLB в прошлом году предложила сократить 42 филиала, включая команды Double-A в Бингемтоне, Нью-Йорк, и Эри, штат Пенсильвания, а также Чаттануга и Джексон, Теннесси.План исключает присоединение 28 команд из четырех лиг класса A Short Season и Rookie Advanced, которые не участвуют в весенних тренировочных комплексах.

    MLB заявил в своем заявлении, что с нетерпением ждет «продолжения нашего обсуждения того, как мы можем совместно модернизировать развитие игроков и продолжать иметь бейсбол в каждом сообществе, где в настоящее время играют».

    Согласно предложению MLB, каждая франшиза будет иметь четыре полных сезона фермерских команды, клуб новичка в своем комплексе низшей лиги и перспективы в Доминиканской летней лиге.Некоторые франшизы сократят количество своих филиалов в США с семи до пяти. Какие команды потеряют членство, является предметом переговоров.

    Национальная ассоциация лоббировала Конгресс, выступая против плана MLB. Но новая пандемия коронавируса изменила динамику и подорвала доходы и готовность команд низшей лиги к борьбе. Некоторые команды сократили расходы за счет увольнений и отпусков.

    Вернисаж крупных компаний, намеченный на 26 марта, перенесен на неопределенный срок; офис комиссара и ассоциация игроков обсудили возможность игры на пустых стадионах как метод, который приведет к увеличению доходов от трансляций и позволит игрокам получать зарплату.

    Без крупных контрактов на трансляцию несовершеннолетние, похоже, не имеют такой возможности и вряд ли будут играть в этом году. По словам обоих источников, MLB отклонила ходатайство несовершеннолетних о продлении PBA на год.

    Сейчас несовершеннолетние готовы принять концепцию MLB с некоторыми изменениями, сказали люди. Команды Double-A и Class A, нацеленные на то, чтобы потерять свою принадлежность к MLB, могут получить временные лицензии, если их клуб из крупной лиги хочет сохранить команду фермеров и есть перспектива улучшения нового стадиона или стадиона, сказал один из людей.

    MLB уже достиг соглашения с профсоюзом игроков высшей лиги о сокращении любительского драфта с 40 раундов до пяти в этом году и до 20 в 2021 году. Бонусы за подписание контрактов для недрафтованных игроков будут ограничены 20 000 долларов.

    MLB надеется отодвинуть любительский проект навсегда, вероятно, до июля. Команды низшей лиги, теряющие членство, могут иметь возможность пополнять свои списки неподписанными игроками в демонстрационной среде, аналогичной студенческим летним лигам.

    В преддверии соглашения MLB заявила, что в следующем году повысит зарплату членам младшей лиги.

    Лицевая сторона | Harcèlement sexuel des femmes: Climat, culture et conséquences dans les filières Universitaires de Sciences, d’ingénierie et de médecine

    Ниже приведен неисправленный машинно-читаемый текст этой главы, предназначенный для предоставления нашим собственным поисковым системам и внешним машинам богатого, репрезентативного для каждой главы текста каждой книги с возможностью поиска. Поскольку это НЕПРАВИЛЬНЫЙ материал, пожалуйста, рассматривайте следующий текст как полезный, но недостаточный прокси для авторитетных страниц книги.

    Harcèlement sexuel Des Femmes Климат, культура и потребление dans les filières Universitaires de науки, dâ € ™ ingà © nierie et de mé decine Паула А. Джонсон, Шейла Э. Видналл и Фрейзер Ф. Беня, Editeurs, Comità © sur les impacts du harcèlement sexuel dans le milieu Universitaire Comité sur les femmes en Sciences, Ing © nierie et mé decine, международная политика и дела Un rapport dâ € ™ à © tude consnsuel de Publià © en anglais parÂ:

    ПРЕССА ЛЕС НАЦИОНАЛЬНЫХ АКАДЕМИЙ 500 ПЯТАЯ УЛИЦА, NW ВАШИНГТОН, округ Колумбия 20001 Cette actività © a à © tà © soutenue par des contratsclusion entre la National Академия наук и национальный фонд наук (prix # OIA- 164492), la NASA (prix # 10003408), les National Institues of Health (prix # HHSN26300101), Национальный институт стандартов и технологий (prix # SB134117CQ0017 / 18105), Национальное управление океанических и атмосферных исследований Ла ция (prix # WC133R-11-CQ-0048, TO # 14), le Burroughs Wellcome Fund, la Фонд Генри Люса и медицинский институт Говарда Хьюза.Les мнения, rà © — выводы, выводы или рекомендации exprimà © s dans ce rapport ne reflètent pas nà © cessairement les points de vue des organization, ou agency, qui ont apportà © leur concours à ce projet. Numà © ro international normalisà © du livre -13: 978-0-30947087-2 Numà © ro international normalisà © du livre-10Â: 0-309-47087-0 Идентификационный номер mà © rique dâ € ™ objetÂ: https://doi.org/10.17226/24994 Numà © ro de contrôle de la Bi- bliothèque du congrèsÂ: 2018941721 Des examples Supplà © mentaires de cette publishing sont disponibles la Vente Auprès Des National Academies Press, 500 Fifth Street, NW, Keck 360, Вашингтон, округ Колумбия 2000 1; (800) 624-6242 или (202) 334-3313В; http: // www.вздремнуть. edu. Copyright 2018 Национальная академия наук. Tous droits rà © servà © s. Imprimà © aux à ‰ tats-Unis Citation sugà © rà © eÂ: Национальные академии наук, инженерии и Me- дицина. 2018. Le harcèlement sexuel des femmesÂ: Climat, culture et consà © — quences dans les filières Universitaires de Sciences, dâ € ™ ingà © nierie et de m © — decine. Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press. doiÂ: https: // doi. org / 10.17226 / 24994.

    La National Academy of Sciences a © tà © crà © à © e en 1863 par une loi du Congrès, подписать частный президент Линкольн, en tant quâ € ™ priv © e et non gouverne- Ментальный помощник по вопросам науки и т. д. la technologie.Lesmbres sont © lus par leurs pair pour leurs remarquables вклады à la recherche. Le Dr Marcia McNutt en est la prà © sidente. La National Academy of Engineering a a © tà © crà © à © e en 1964 sous lâ € ™ à © gide de la Национальная академия наук afin de mettre les pratiques de lâ € ™ ingà © nierie au служба де ла нации. Lesmbres sont © lus par leurs pair pour leurs remar- вклады quables à lâ € ™ ingà © nierie. Доктор К. Д. Мот, младший, является престижным. Национальная медицинская академия Ла (медицинский институт anciennement) a © tà © crà © à © e en 1970 en vertu de la charte de lâ € ™ Nationalale des Sciences для консиллера нации по вопросам m © dicales et sanitaires.Lesmbres sont à © lus par leurs pair pour leurs remarquables вклады à la mà © decine et al. à la santà ©. Le Dr Victor J. Dzau en est le prà © sident. Les trois acadà © mies travaillent conjointement en tant que National Acade- науки, техники и медицины afin de fournir des analysis et des consils indà © pendants et objectifs à la nation et de mener dâ € ™ autres actività © s pour rà © soudre дез проблемных комплексов и © clairer les dà © cisions de politique publique. Les National Academies поощряет © galement lâ € ™ à © ducation et la re- Cherche, reconnaissent les взносы exceptionnelles à lâ € ™ enrichissement des connaissances et amà © liorent la comprà © hension du public en matire de science, dâ € ™ ingà © nierie et de m © decine.Pour en savoir plus sur les Национальные академии наук, инженерия, и Медицина, вы можете узнать об этом на сайте www.nationalacademies.org.

    Les rapports dâ € ™ © tude Connsuels publi © s par les National Academies наук, инженерии и медицины представляет фонд консенсуса preuves dâ € ™ un comità © dâ € ™ эксперты авторы, en ce qui Concerne lâ € ™ à © noncà © des tà ¢ ches de lâ € ™ à © tude. Les rapports contiennent gà © nà © ralement des rà © sultats, выводы и т. Д. Рекомендации, которые являются надежными в отношении информации, возвращаемой в частном порядкеà © et qui rà © sultent des dà © libà © rations du comità ©.Chaque rapport a © tà © soumis à lâ € ™ examen rigoureux et indà © pendant de confrères et est reprà © sentatif de la posi- ция Национальных академий по борьбе с миссией. Les comptes-rendus publià © s par les National Academy of Sciences, En- gineering, и шрифт Medicine à © tat des prà © sentations et des sessions soule- và © es lors dâ € ™ ateliers, de symposiums ou de tout autre à © vénement organisà © par les Национальные академии. Les déclarations et les views contenues dans les comptes-rendus sont celles des members et ne sont pas nà © cessairement app- prouvà © es par dâ € ™ autres участников, le comità © de planification ou les National Академии.Pour plus dâ € ™ информация о различных продуктах и ​​деятельности National Academies, veuillez consulter le site www.nationalacademies.org/about/ что мы делаем.

    КОМИССИЯ

    ОБЕСПЕЧИВАЕТ ВОЗДЕЙСТВИЕ ИЗ-ЗА НАРУШЕНИЙ SEXUEL DANS LE MILIEU UNIVERSITAIRE ПОЛА А. ДЖОНСОН (NAM) (coprà © sidente), prà © sidente, Wellesley Колледж ШЕЙЛА Э. УИДНАЛЛ (NAE) (coprà © sidente), professeure titulaire dâ € ™ une chaire Universitaire, Массачусетский технологический институт АЛИСА М.АГОГИНО (NAE), professeure de gà © nie mà © canique titulaire de la chaire Roscoe et Elizabeth Hughes, Университет Калифорнии, Беркли НИКОЛАС АРНОЛЬД, профессор dâ € ™ ingénierie, Санта-Барбара Колледж ГИЛЬДА А. БАРАБИНО, титулярная профессия председателя Даниэля и др. Фрэнсис Берг, дуайен де ла Гров Инженерная школа, Городской колледж Нью-Йорк КЭТРИН Б. Х. КЛАНСИ, профессиональная ассоциация антропологии, Университет штата Иллинойс, Урбана-Шампейн ЛИЛИЯ КОРТИНА, профессор психологии, dâ € ™ © tudes sur les femmes, Управление организаций, Мичиганский университет ЭМИ ДОДРИЛЛ, вице-президент и директор, Trumpf Medical США ЛИЗА ГАРСИЯ БЕДОЛЛА, professeure, Высшая школа образования, directrice de lâ € ™ Institut dâ € ™ © tudes gouvernementales, Университет Калифорнии, Беркли ЛИЗА Х.ЗОЛОТО, professeure de Psychiatrie, ‰ cole de mà © decine de lâ € ™ Università © Джорджтаун МЕЛВИН ГРИР, главный специалист по данным, Америка, Intel Corporation ЛИНДА ГУНДЕРСЕН, научный сотрудник Геологической службы США. ЭЛИЗАБЕТ Л. ХИЛЛМАН, pr © sidente, Mills College ТИМОТИ Р. Б. ДЖОНСОН (NAM), профессор титулярного титула Артур Ф. Турно, professeur dâ € ™ obstà © trique et de gyn © cologie et professeur dâ € ™ à © tudes sur les femmes, Университет Мичигана АННА КИРКЛАНД, титулярная профессия председателя Артура Ф.Турнау, professeure dâ € ™ à © tudes sur les femmes et directrice de lâ € ™ Institut de recherche sur les femmes et le genre, Университет Мичигана ЭД ЛАЗОВСКА (NAE), титулярный титул президента Билла и Мелинды Гейтс, Поль Школа компьютерных наук и инженерии Дж. Аллена, Вашингтонский университет

    ВИКИ МАГЛИ, профессор психологии, Университет Коннектикута РОБЕРТА МАРИНЕЛЛИ, дуайен, Колледж Земли, Океана и Атмосферные науки, Университет штата Орегон КОНСТАНС А.MORELLA, ancienne dà © putà © e ДЖОН Б. ПРИОР, профессор à © mà © rite de психологии, Universit © dâ € ™ à tat де л’Иллинойс БИЛЛИ М. УИЛЬЯМС, вице-президент по вопросам диверсификации и диверсификации lâ € ™ включение, Union amà © ricaine de gà © ophysique Comità © dâ € ™ à © tude ФРЕЗЬЕР БЕНЯ, директор по искусству ОСТЕН ЭПЛЕГЕЙТ, заместитель директора программы (заместитель майора) 2017) Эшли Беар, ответственная программа du АЛЛИСОН БЕРГЕР, главный помощник по программе (заместитель сентябрь 2017 г.) ХАЙМЕ КОЛЕМАН, заместитель директора программы (de novembre 2016 à dà © cembre 2017) АДРИАНА КУРЕМБИС, ответственный финансист МАРИЯ ЛУНД ДАЛЬБЕРГ, руководитель программы ФРЕДЕРИК ЛЕСТИНА, заместитель директора программы (заместитель dà © cembre 2017) ИРЕН НГУН, партнер по Chercheure ТОМАС РУДЕН, директор, Comité sur les femmes en Sciences, Ing © Nierie et Mà © Decine Chercheur · e · s bà © nà © ficiaires dâ € ™ une bourse АЛЕКС ХЕЛЬМАН, à © tudiante de deuxime cycle bà © nà © ficiaire dâ € ™ une bourse в кадрах программы Кристин Мирзаян Наука и технологии Политика (с января 2018 г. по апрель 2018 г.) КЕЛЛИАНН ДЖОНС-ДЖЕМТГААРД, цикл à © tudiante de deuxime bà © nà © ficiaire dâ € ™ une bourse dans le cadre du program Кристин Мирзаян Политика в области науки и технологий (январь 2017 г. — апрель 2017 г.)

    COMITà ‰ SUR LES FEMMES EN SCIENCES, INGà ‰ NIERIE ET ​​Mà ‰ DECINE ЖОАН ВЕННСТРОМ БЕННЕТТ (актюэль прэсидент), профессор à © mà © rite de biologie et patologie des plantes, вице-президент Бюро по продвижению женщин в науке, Ing © nierie et al. mathà © matique, Университет Рутгерса (заместитель Янвье, 2018 г.) РИТА Р.КОЛВЕЛЛ (ancienne prà © sidente), professeure à © mà © rite des Universités, Université du Maryland, College Park, © cole Bloomberg de santà © publique de la Johns Hopkins University (jusquâ € ™ en dà © cembre 2017) АЛИСА М. АГОГИНО, professeure dâ € ™ ingà © nierie mà © canique titulaire de la chaire Roscoe and Elizabeth Hughes, Университет Калифорнии, Беркли (jusquâ € ™ en dà © cembre 2017) КРИСТИНА Х. АМОН, дуайен и бывший профессор биоинженерии, Universit © de Toronto, Facult © de Sciences appliquà © es et dâ € ™ ingà nierie НЭНСИ ЭНДРЮС, дуайенн де ла Факультет де Ме де Дечин де Дюк Университет и вице-ректор, уполномоченный по делам академических наук, профессия de pà © diatrie titulaire de la chaire Nanaline H.Duke et professeure de Фармакология и биология рака, Университет Дьюка ДЖОАН У. БЕННЕТТ, профессор © m, © rite, dà © partement de biologie et al. de patologie và © gà © Tale et Vice-prà © sident associ Bureau ©, Бюро по продвижению женщины в науках, инженерия и математика, Университет Рутгерса МАЙ БЕРЕНБАУМ, professeure et responsable du dà © partement dâ € ™ entomologie, Université lâ € ™ Illinois, Urbana-Champaign (depuis janvier 2018) ЭМЕРИ Н. БРАУН, professeur de gà © nie mà © dical titulaire de la chaire Таплин, Массачусетский технологический институт, профессор анестезии титул председателя Уоррен М.Запол, Гарвардская медицинская школа, Массачусетская больница общего профиля АНА МАРИ КАУС, профессор, Вашингтонский университет (заместитель Янвье 2018) ДЖЕННИФЕР Т. ЧЕЙС, социалист (технический сотрудник) и руководитель gà © nà © rale de Microsoft Research New England, Microsoft Research New York City et Microsoft Research Maluuba, Montréal (jusquâ € ™ à dà © cembre 2017) ВАЛЕРИ КОНН, исполнительный директор, Альянс научной филантропии (Депюи Янвье 2017)

    МАКИ ДИЛВОРТ, вице-президент, à ‰ galità © des sexes et dà © veloppement des resources humaines, Institut des Sciences et des. технологии Окинавы (заместитель Янвье, 2018 г.) ПОЛА Т.ХАММОНД, professeure dâ € ™ ingà © nierie de la chaire David Х. Кох, директор по партиям химического оружия, Массачусетский Институт Технологий ЭВЕЛИНН М. ХЭММОНДС, профессор истории наук титул председателя Барбара Гутманн Розенкранц, professeure dâ € ™ © tudes africaines et afro-américaines, directrice du dâ € ™ partement dâ € ™ histoire des Sciences de lâ € ™ Università © dâ € ™ Harvard ДЖЕЙН Э. ХЕННИ, секретарь Национальной медицинской академии. (depuis mai 2017) ХИЛАРИ ЛАПИН-СКОТТ, главный вице-канцелярия прилегает, Universit © de Swansea, Royaume-Uni (depuis janvier 2018) ЭД ЛАЗОВСКА, председатель Билл и Мелинда, Пол Г.Аллен Скул Компьютерные науки и инженерия, Университет Вашингтона ДЖУЛИЯ М. ФИЛЛИПС, секретарь Национальной академии Инжиниринг (depuis mai 2017) ВИВИАН У. ПИНН, научная ретрансляция — © e titulaire de lâ € ™ © mà © ritat, Fogarty Международный центр, ancienne directrice du Bureau de la recherche sur la santà © des femmes (retraità © e), Национальные институты здравоохранения (jusquâ € ™ en dà © cembre 2017) ВАЛЕРИ ТЭЙЛОР, руководитель отдела математики © matiques et al. informatique, Национальная лаборатория Аргонн-дю-Д’© partement de lâ € ™ © nergie СЬЮЗАН Р.ВЕССЛЕР, председатель правления Нил А. и Рошель А. Кэмпбелл для инноваций в области науки, Université de Калифорни, Риверсайд ШЕЛДОН ВЕЙНБАУМ, CUNY professeure à © mà © rite du City College Университет де ла Сити Нью-Йорка

    Personnel du Comit © ОСТЕН ЭПЛЕГЕЙТ, заместитель директора программы (заместитель майора) 2017) Эшли Беар, зарядная программа ЛИДА БЕНИНСОН, руководитель программы FRAZIER BENYA, руководитель программы АЛЛИСОН БЕРГЕР, заместитель директора программы (заместитель сентябрь 2017 г.) ХАЙМЕ КОЛЬМАН, заместитель директора программы (ноябрь 2016 г. à dà © cembre 2017) МАРИЯ ЛУНД ДАЛЬБЕРГ, руководитель программы ЛИ ДЖЕКСОН, главный администратор программы ФРЕДЕРИК ЛЕСТИНА, заместитель директора программы (заместитель dà © cembre 2017) БАРБАРА НАТАЛИЦИО, руководитель программы (заместитель сентября 2017 г.) ИРЕН НГУН, партнер по Chercheure ЛЭЙН ШЕРЕР, руководитель программы ТОМАС РУДИН, директор

    Prà © лицо Tout au long de nos carrières, nous nous sommes efforcà © es dâ € ™ поощрение les femmes à poursuivre leurs intà © rêts et à dà © domaines des Sciences, de lâ € ™ ingà © nierie et de la mé decine.De même, nous nous rà © jouissons de lâ € ™ constante du nombre de femmes dans ces do- Maines. Nous nous sommes à © galement efforcà © es de garantir un Environment Accueillant et sà © curisà © dans le milieu Universitaire pour les © tudiantes, les pro- fesseures et les работают. Nous sommes convaincues quâ € ™ il est de la Response- bilità © des Universités de garantir un environmental accueillant, permettant aux à © tudiantes de travailler dans de bonnes conditions. Nous sommes à © galement Уговаривает, что раппорт прерывает ответы на вопросы qui doivent être soulevà © es pour que nos communautà © s passent lâ € ™ © tape suivante.Prà © venir et lutter efficacement contre le harcèlement sexuel des femmes dans les Universit © s et les à © tablissements dâ € ™ enseignement supà © rieur demeure un dà © fi depuis des décennies, mais, au cours de cette période, une base de recherche solide qui r © vèle la véritable nature du harcèlement sexuel, et ses impacts sur la carrière des femmes — mais © galement ce qui peut être fait pour parvenir à le Combattre -, a © tà © dà © veloppà © e. Le Comité sur les femmes en Sciences, ingà © nie- rie et mà © decine a dà © veloppà © lâ € ™ idà © e de cette à © tude sur les impacts du harcèlement sexuel dans le milieu Universitaire il y a plus de 2 ans, et a offerà © quâ € ™ un co- mità © dâ € ™ à © tude spà © cial soit nomm © pour exciner la recherche sur le harcèlement sexuel afin de d © terminer ce qui pourrait être fait pour le prà © venir dans les mi- Lieux Universitaires des Sciences, de lâ € ™ ingà © nierie et de la mé decine.

    xii ЖЕНСКИЙ СЕКСУЕЛЬ ДЛЯ ЖЕНЩИН Соответствие миссии, нотр комитэ д’тюд, композитор scientifiques, ingà © nieur · e · s et mà © decins, et dâ € ™ expert · e · s en recherche sur le har- cèlement sexuel, en à © tudes juridiques et en psychoologie, a organis © une sà rie dâ € ™ ateliers et a entrepris une analysis approfondie de la littà © rature existante afin de rassembler des information pour notre à © tude et de contribuer simultanà © — мент à информатор ля коммьюнитиà © au sens large sur la problà © matique du harcè- lement sexuel.Au Cours de lâ € ™ à © tude, qui a © tà © Lancà © e fin 2016, le sujet a pris de lâ € ™ важность dans le discours national, в частности, avec la monté © e du mou- vement #MeToo, ce qui a permis de fortement sensibiliser le public au nombre de femmes qui ont à © tà © victimes de harcèlement sexuel et la manière dont ces expà © riences se sont rà © ellement dà © roulà © es. Notre travail a dà © montrà © que le harcèlement sexuel constitue une grave pro- bl © matique pour les femmes, à tous les niveaux de la science, lâ € ™ ingà © nierie, et al. la mà © decine Universitaires, et que ces domaines partagent des caractà © ristiques qui crà © ent des conditions qui Favorisent le harcèlement.Ces среды peuvent rà © duire au тишина et limiter les оппортунисты де carrière, court et долгое время, tant pour les victimes que pour les témoins. Определенные Finissent même par quitter leur domaine dâ € ™ actività ©. Il en rà © sulte, ainsi, une perte consà © — quente et coà »teuse де талантов в лесах областей науки, lâ € ™ ingénierie et la mà © decine. Cependant, nous sommes обнадеживает lâ € ™ indicateur le plus rà © và © lateur du harcèlement sexuel est le климатическая организация — nelÂ: le degrà © auquel les membersres de lâ € ™ организация perçoivent que le harcèle- Чувство секса есть только не.Cela signifie que les учреждения peuvent prendre Des mesures concrètes pour rà © duire le harcèlement sexuel en apportant des изменения à lâ € ™ à © chelle du système Institutionnel, qui montrent quel point elles prennent cette question au sà rieux, et qui reflètent le fait quâ € ™ elles à © coutent ceux qui osent prendre la parole pour faire part de leurs expà © riences de harcè- lement sexuel. En raison du caractère sà rieux des recherches men © es, nous sommes op- Timistes Quant au fait que les Universitaires (sur les campus, mais aussi au sein des à © coles, des Programs et des dà © partements) peuvent relver le dà © fi de rà © duire et prà © venir le harcèlement sexuel, et peuvent mêmeconduire dâ € ™ autres secteurs traiter ce проблема.En fin de compte, pour rà © ussir à relver ce dà © fi, il est nà © cessaire que les dirigeant · e · s soient engag · e · © s. Les dirigeant · e · s,

    Prà © лицо xiii à tous les niveaux Universitaires, doivent travailler dâ € ™ Arche-pied, prendre des инициативы и финансирование инвестиций, mais à © galement tà © moigner leur soutien et garantir la coopération et le travail de tous lesmbres au sein des campus Universitaires de notre pays — © tudiant · e · s, professeur · e · s, et работодатели.Ноус appelons nos collègues dirigeant · s et tous les membersres de nos communaut © s Universitaires à assumer la Responseabilit © de promouvoir un environmental ci- Виль и уважение к окружающей среде plus sain pour toutes les personnes travaillant dans le domaine des Sciences, de lâ € ™ ingà © nierie et de la mé decine, et ce, dans toutes les дисциплины университарии. Lâ € ™ à © limination du harcèlement sexuel est la responsabilità © de chacun · e et il est temps dâ € ™ agir.Nous sommes convaincues que ce rapport fournit des ориентации fortes afin de mener à bien ces действия. Паула А. Джонсон и Шейла Уидналл, партнеры Comità © sur les impacts du harcèlement sexuel dans le milieu Universitaire

    воспоминания Le Comité © sur les conséquences du harcèlement sexuel en milieu univer- sitaire souhaiterait remercier toutes les personnes qui ont permis à cette à © tude de voir le jour.Tout dâ € ™ abord, nous tenons à remercier le Comit © constant des Национальные академии наук о женщинах, Ing © nierie et m © decine, qui a supervisà © cette à © tude. Ensuite, nous aimerions souligner le fait que ce rapport a © tà © conçu grà ¢ ce aux sizes des nombreuses personnes qui ont partag © leurs Donnà © es, leurs points de vue, leurs id © es, leur enthousiasme et leur экспертиза avec le comità ©. Nous aimerions remercier, tout speulièrement, les personnes suivantes qui ont prà © sentà © des выставок, des r © unions et des ateliers de col- lecte dâ € ™ information du comità © Â: • Кэтрин Алатало, союзники по астрономии • Энн М.Арвин, Стэнфордский университет • Шерин Бингхэм, Университет Небраски • Филиал Энобонг (Анна), Университет Массачусетса, Амхерст â € Адам Кристенсен, Système Universitaire de lâ € ™ à ‰ tat de Pennsylvanie • Роберт Косгроув, Национальный фонд науки • Фрэнк Доббин, Университет Гарварда • Хизер Флюеллинг, союзники по астрономии • Дженнифер Фрейд, Университет штата Орегон • Сьюзан Дж. Гарфинкель, Департамент социального обеспечения и социальных услуг â € Мириам Гольдштейн, директор бюро législative du bureau de la reprà © sentante Джеки Спейер â € Джоанна Гроссман, Universit © mà © thodiste du Sud

    xvi HARCÃLEMENT SEXUEL DES FEMMES • С.К. Гансалус, Университет штата Иллинойс, Урбана-Шампейн • Анита Хилл, Университет Брандейс • Myra Hindus, Solutions crà © atives pour la diversità © • Сайра Джесрай, LRN Corporation • Джексон Кац, наставник по кадрам программы подготовки кадров ла насилие â € Eden King, Università © Джордж Мейсон • Джанет Костер, Ассоциация женщин в науке • Диана Лаутенбергер, Ассоциация американских медицинских колледжей â € Клэр Маккей Дики, Conseil consultatif des à © tudiants de deuxième Цикл и профессии титра IX, Йельский университет • Шерри Марц, Smarts Consulting â € Шэрон Маслинг, Комиссия amà © ricaine pour lâ € ™ à © galité des Chances dans lâ € ™ emploi â € E Крис Макинти, Union amà © ricaine de gà © ophysique â € Дэвид Могк, Universit © dâ € ™ à ‰ tat du Montana â € Priya Moni, © tudiante-chercheure de deuxième cycle bà © nà © ficiaire dâ € ™ une bourse, spà © cialisà © e dans la prà © vention et les r © actions la vio- Ленс, Массачусетский технологический институт â € Дара Норман, prà © sidente du groupe de travail sur lâ € ™ © Thique, Union amà © ricaine dâ € ™ astronomie • Дайан О’Дауд, Университет Калифорнии, Ирвин • Джессика Полька, Future of Research и Институт Уайтхеда • Шэрин Поттер, Университет Нью-Гэмпшира • Фрэн Сеплер, Sepler & Associà © s • Кейт М.Слит, Национальная ассоциация докторов наук â € Жюстин Тинклер, Universit © de G © orgie • Роуз Мари Уорд, Университет Майами Le comità © souhaite remercier les consultants qui ont contribuà © au rapportÂ: доктор Моник Клинтон-Шеррод и Тассели Маккей для ваших родов на земле Качественный сексуальный арсенал в науках, lâ € ™ ingénierie et la mé decine, доктор Кевин Свартаут для рожениц сына на климате в кампусе системы de lâ € ™ Universit © du Texas, apelée ARC3, les Dr Shoshana Grossbard et Elena Stancanelli pour leur analyse documentaire sur les coà »ts à © conomiques du har-

    Remerciements xvii cèlement sexuel.Le comità © tient à © galement à remercier le système de lâ € ™ Univer- sità © du Texas, le système de lâ € ™ Università © dâ € ™ à tat de Pennsylvanie et lâ € ™ Università © de Miami pour lâ € ™ analysis et la prà © sentation de leurs donnà © es sur le климат des кампус, qui ont contribuà © à © clairer les travaux de ce comità ©. En outre, le comità © tient à remercier les спонсоры qui ont rendu cette à © tude возможный. La Fondation nationale des Sciences a © tà © le main bailleur de fonds de lâ € ™ à © tude. Фонд Генри Люса — финансовое ателье, начальный проект и др. кредитование финансов.Les National Institutes of Health, Ле Ховард Хьюз Медицинский институт, Фонд здоровья Берроуза, Национальная аэронавтика и Управление по космосу, Национальное управление океанических и атмосферных исследований Ла et le Национальный институт стандартов и технологий ont à © galement parrainà © lâ € ™ à © tude. Ensuite, nous tenons à remercier les excinateurs du rapport. Ce rapport dâ € ™ à © tude consnsuel a à © tà © rà © visà © sous forme de projet par des personnes choi- sies pour leurs перспективы, разнообразия и техника экспертизы.Lâ € ™ objectif de cet examen indà © pendant est de prà © senter des arguments, нейтры и критика, qui aideront les Национальные академии наук, инженерии и медицины à rendre chaque rapport publià © aussi solide que possible et à sâ € ™ assurer quâ € ™ il rà © pond aux normes institutenelles en matière de qualità ©, dâ € ™ objectività ©, dâ € ™ in- tà © grità © et dâ € ™ adapabilit ©, не lâ € ™ © tude est ответственности. Les commentaires de rà © — Vision et le projet de manuscrit restent confidentiels afin de protà © ger lâ € ™ intà © grità © du processus de dà © libà © ration.Nous remercions les personnes suivantes pour leur examen de ce rapportÂ: Ана Мари Каус, Вашингтонский университет; Мишель Декер, Universit © Johns Хопкинс, Лорен Эдельман, Калифорнийский университет, Беркли, Джули Фрайшлаг, Centre mà © dical baptiste de Wake Forest, Нэнси Гертнер, факультет права Гарвард, Бренда Мануэль, Национальное управление по аэронавтике и исследованию космического пространства, Лиза Ниши, Университет Корнелл, Бернис Песколидо, Университет Индианы, Ра- Фаэль Рейф, Массачусетский технологический институт, Майкл Страйкер, Университетà © Калифорния, Сан-Франциско, и Кэтрин Юнт, Университет Эмори.Bien que les ré viseurs, cités ci-dessus, aient fourni de nombreux commen- taires и предложения constructifs, il ne leur a pas © tà © requireà © dâ € ™ approuver les Выводы или рекомендации в отношении взаимопонимания и взаимопонимания. финальная авангардная публикация. Lâ € ™ examen de ce rapport a © tà © supervisà © par Susan Карри, Университет Айовы и Энрикета Бонд, дю Берроуз Велком

    xviii ЖЕНСКИЙ СЕКСУЕЛЬ ДЛЯ ЖЕНЩИН Фонд (dont elle est retraità © e).Elles ont © tà © chargà © es de sâ € ™ assurer quâ € ™ un examen ind © pendant de ce rapport a © tà © effectuà © ©- nal Academies et que tous les commentaires de lâ € ™ examen ont à © tà © soigneuse- мент pris en compte. La Responseabilità © du contenu final de ce rapport incombe entièrement au comità © auteur et aux National Academies. Enfin, nous tenons à remercier le staff de ce projet pour son неоценимый руководство, вклады и сын prà © cieux soutien. Nous souhaitons remer- cier плюс особая ответственность программы и директора, Фрейзер Беня, ответственный за программу, Эшли Беар, ответственный за программу программа, Мария Дальберг, партнер по поиску, Ирен Нгун, директор du CWSEM, Tom Rudin, les boursiers en science et technologie, Кристин Мирзаян, Алекс Хельман и Келлианн Джонс-Джамтгаард, заместитель директора программа, Остин Эпплгейт, основная помощь программы, Эллисон Бергер и заместитель директора программы Хайме Колман.

    Table des matières Rà ‰ SUMà ‰ 1 1. ВВЕДЕНИЕ 19 à ‰ noncà © des tà ¢ ches 25 Дё финир ла население 26 Travail Rà © Alisà © par le comità © dâ € ™ à © tude 27 Travail dà © là © guà © 29 Организация раппорта 31 2.RECHERCHE SUR LE HARCÃLEMENT SEXUEL 59 Dà © finitions des mots-clà © s 59 Mà © thodes de recherche utilis © es pour à © tudier le harcèlement sexuel 69 Prà © valence du harcèlement sexuel 82 Caractà © ristiques du harcèlement sexuel et des environmentalnements propices au harcèlement sexuel 86 Результаты и выводы 95 3.E HARCLEMENT SEXUEL DANS LES SCIENCES, L Lâ € ™ INGà ‰ NIERIE ET ​​LA Mà ‰ DECINE UNIVERSITAIRES 99 Lâ € ™ Environment acadà © mique en Sciences, en ingénierie et en mà © decine 100 Le harcèlement sexuel des professeures et des working © es 106

    xx ЖЕНСКИЙ СЕКСУЕЛЬ ДЛЯ ЖЕНЩИН Le harcèlement sexuel des stagiaires 110 Le harcèlement sexuel en Sciences 114 Le harcèlement sexuel en mà © decine 117 Результаты и выводы 119 4.ONSà ‰ УМЕНЬШАЕТ СЕКСУЕЛЬ НАРУШЕНИЯ C SUR LA CARRIˆRE ET LA SANTà ‰ DES FEMMES ET FAà ‡ ONS DONT ELLES Rà ‰ AGISSENT FACE AU СЕКСУЭЛЬ 121 Consà © quences du harcèlement sexuel à lâ € ™ à © chelle Individual 123 Consà © quences du harcèlement sexuel pour les tà © moins et les Groupes de Travail 136 Faire face au harcèlement sexuel: Pourquoi est-il вероятный Que les femmes nâ € ™ en parlent pas 137 Consà © quences du harcèlement sexuel dans le champ des Sciences, de lâ € ™ ingà © nierie et de la m © decine Universitaires 143 Результаты и выводы 153 5.à ‰ CANISMES JURIDIQUES ET POLITIQUES M PERMETTANT DE LUTTER CONTRE LE СЕКСУЭЛЬ 157 Юридическая история и политика 158 Обязательства là © gales des titres VII et IX 161 Mise en Å «uvre des обязательства là © gales dans la sphère acad © mique 166 Mise en Å “uvre des обязательства l © gales par les organismes de financialment fà © dà © raux 183 Le harcèlement sexuel et les politiques en matire dâ € ™ inconduite dans la recherche et dâ € ™ intà © grità © de la recherche 188 Результаты и выводы 194 6.HANGER LA CULTURE ET LE CLIMAT DANS C Lâ € ™ ENSEIGNEMENT SUPà ‰ RIEUR 197 Instaurer un environmental diversifi ©, inclusif et respueux 202 Диффузор с конструкцией, построенной по принципу pouvoir et rà duire lâ € ™ isolement 217 Des Environment de soutien pour les Victimes 221 Amà © liorer la прозрачность и ответственность 230

    Table des matières xxi Форт руководства ООН, диверсификация и ответственность 236 Гарантия эффективности образования на сексуальной арматуре 241 Программа действий и поощрение перемен 247 Правление организаций и профессиональных организаций Qui облегчение поиска и образования 255 Результаты и выводы 260 7.Rà ‰ СУЛТАТЫ, ВЫВОДЫ И РЕКОМЕНДАЦИИ 269 Результаты и выводы 270 Рекомендации 286 Rà ‰ Fà ‰ RENCES297 ПРИЛОЖЕНИЯ (доступны на www.fondation-ipsen.org) A. Биографические данные комитата © B. Программы де ля ré © union du comité © et des ateliers К. Этюд качественный предмет секса в науках, Ингуэри et mà © decine D. Консультации по вопросам климата в кампусе du système de lâ € ™ Universit © du Texas

    Encadrés, graphiques et tableaux ENCADRà ‰ S 2-1 R © sumà © des mots-clà © s, 67 5-1 Комментарий НАСА, NSF и NIH. harcèlement sexuel dans les © tablissements bà © nà © ficiaires, 186 ГРАФИКИ 2-1 lien entre les comportements дискриминации, la дискриминация Le sur la base du genre / du sexe, le harcèlement sexuel, le harcèlement sexiste, le harcèlement sexuel en contrepartie et le harcèlement dans враждебное окружение, 63 2-2 Сознание общественности в суете сексуального согласия и др. comportements caractà © ristiques du harcèlement sexuel, 73 3-1 Pourcentage des diffà © rentes formes de harcèlement sexuel subies parmi les works © es Universitaires, 107 3-2 Taux dâ € ™ incidence du harcèlement sexuel des à © tudiantes harcelà © es par les professeurs / Employ © s, en fonction du type de harcèlement sexuel (Государственный университет Пенсильвании), 113

    xxiv HARCÃÃLEMENT SEXUEL DES FEMMES 3-3 Taux dâ € ™ incidence du harcèlement sexuel des à © tudiantes harcelà © es par les professeurs / Employ © s, en fonction du type de harcèlement sexuel (Système de lâ € ™ Universit © du Texas), 113 4-1 Reprà © sentation visuelle des antà © dents et consà © quences du harcèlement sexuel, 122 D-1 Incidence du harcèlement sexuel des à © tudiantes perpà © trà © par le corps enseignant, par filière (donnà © es UT), Приложения-95 D-2 Incidence du harcèlement sexuel des à © tudiantes perpà © trà © par le corps enseignant, par type / niveau dâ € ™ © tudiant (Donnà © es de Penn State), Приложения-96 D-3 Incidence du harcèlement sexuel des à © tudiantes perpà © trà © par le corps enseignant, par filière (donnà © es UT), Приложения-97 D-4 Incidence du harcèlement sexuel des à © tudiantes perpà © trà © par le corps enseignant, par type / niveau dâ € ™ © tudiant (Donnà © es de Penn State), Приложение-97 D-5 à D-7 Rà © sultats относительно santà © et la s © curità © par filière et type de harcèlement commis par les professeurs / Employes, Annexes-100 D-8 Investissement scolaire pour les à © tudiantes en ingà © nierie com consà © quence du harcèlement sexuel commis par les professeurs / трудоустройство, Приложение-101 D-9 Investissement scolaire pour les à © tudiantes en mà © decine com consà © quence du harcèlement sexuel commis par les professeurs / трудоустройство, Приложение-102 D-10 Investissement scolaire pour les © tudiantes en Sciences Com consà © quence du harcèlement sexuel commis par les professeurs / трудоустройство, Приложение-102 D-11 Implication scolaire pour les à © tudiantes majors hors-STEM com consà © quence du harcèlement sexuel commis par les professeurs / трудоустройство, Приложение-103 D-12 Taux du harcèlement sexuel perpà © trà © par les professeurs / Employ © s parmi toutes les filières Universitaires (ne Concerne que les © tudiantes), Приложение-105 D-13 Taux de harcèlement sexuel parmi les à © tudiantes en STEM, en fonction des diffà © rentes origines raciales / ethniques, Annexes-105

    Encadrés, graphiques et tableaux xxv D-14 Perceptions de la sà © curità © sur les campus parmi les © tudiantes en STEM, en fonction des diffà © rentes origines raciales / ethniques, Приложение-106 ТАБЛИЦА 2-1 Taux de femmes militaires en service ayant à © tà © victimes de harcèlement sexuel au moins une fois au cours des douze derniers mois, par rapport aux Estimations de 2000, 2006, 2010, et 2012, 85 2-2 Taux de femmes et dâ € ™ hommes militaires en service ayant à © tà © victimes de harcèlement sexuel au moins une fois au cours des douze derniers Моис, 87 D-1 Глобальная заболеваемость, связанная с сексуальным насилием, perpà © trà © par les enseignants и др. персонал селон идентичность жанра (% du total de la ligne), Приложение-94 D-2 Глобальная заболеваемость, связанная с сексуальным насилием, perpà © trà © par les enseignants le персонала selon le statut de lâ € ™ © tudiant (% du total de la ligne), Приложение-94 D-3 Taille des cellules pour chaque catà © gorie raciale / ethnique ru fonction de la filière Universitaire (уникальность для лесов), Приложение-104

    Кеннет Цай | Моффит

    Найдите доктора

    Программа Отдел / програмно PreferenceAdolescent Молодое AdultAnesthesiologyBlood и костный мозг Трансплантация и клеточная ImmunotherapyBreast OncologyCutaneous OncologyDiagnostic визуализация и интервенционного RadiologyEndocrine OncologyGastrointestinal OncologyGeneticsGenitourinary OncologyGynecologic OncologyHead и шея OncologyHead и шея-Эндокринный OncologyIndividualized Рак ManagementInfectious DiseasesInternal и больница MedicineInternal MedicineMalignant HematologyMalignant Гематология и клеточная терапия в Мемориальном Healthcare SystemMedical онкологии Уэсли ChapelNeuro -ОнкологияПатологияРадиационная онкологияСаркомаОнкология пожилых людейМедицина поддерживающей терапииТоракальная онкология

    Тип рака Рак TypeNo PreferenceAdrenal CarcinomaAnal CancerAppendiceal (Приложение) CancerAstrocytomaBasal Cell CarcinomaBladder CancerBrain CancerBreast CancerCervical CancerCholangiocarcinoma (желчный проток Рак) Colon CancerColorectal CancerCutaneous лимфом (CTCL) протоковая карцинома В SituEndometrial (Маточный) CancerEsophageal CancerGallbladder CancerGastrointestinal Карциноидный TumorGIST (Желудочно-кишечная стромальные опухоли) GlioblastomaHead и шея CancerHer 2 positiveHodgkin LymphomaInflammatory груди CancerInvasive Протоковой CarcinomaKidney (Почечная сотовый) CancerLeukemiaLiver CancerLung CancerMelanomaMeningiomaMerkel клеток CarcinomaMesotheliomaMetastatic груди CancerMultiple миелома-плазматических клеток TumorMyelodysplastic синдромы (МДС) Нейроэндокринная TumorNeurofibromatosisNon-Ходжкина LymphomaOral полости или горла CancerOsteosarcomaOvarian CancerPancoast TumorPancreatic CancerPenile CancerPituitary AdenomaProstate CancerRectal CancerSarcomaSkin Рак (немеланомы) Тонкая кишка CancerSpinal TumorSquamous Се II КарциномаРак желудка (желудка) Рак яичкаТимомаРак щитовидной железыРак молочной железы с тройным отрицательным результатомРак влагалища Рак вульвы

    Специальность SpecialtyNo PreferenceAnesthesiologyCardiologyClinical PsychologyDermatologyEndocrinologyFamily MedicineGastroenterologyGeneticsGynecologic OncologyHead и шеи SurgeryHematologyHematology / OncologyHospice & паллиативного MedicineInfectious DiseasesInternal MedicineInterventional RadiologyMedical OncologyNeuro OncologyNeurologyNeurosurgeryOtolaryngologyPain MedicinePathologyPlastic SurgeryPsychiatryPulmonologyRadiation OncologyRadiologySurgeryThoracic SurgeryUrology

    Пол Пол Нет предпочтений Мужской Женский

    ЗАМЕСТИТЕЛЬ ПРЕДСЕДАТЕЛЯ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ, ПАТОЛОГИЯ Заместитель председателя исследования Специальность: Патология
    Программа: Патология

    Обзор

    Фокус рака: Базально-клеточная карцинома, кожная лимфома (CTCL), меланома, клеточная карцинома Меркеля, рак кожи (немеланома)

    Доктор.Цай — сертифицированный дерматолог и дерматопатолог, прошел обучение по обеим специальностям в комбинированных программах Гарвардской медицинской школы в Бостоне, Массачусетс. До того, как присоединиться к Моффитту, Цай был доцентом кафедры дерматологии и трансляционной молекулярной патологии онкологического центра доктора медицины Андерсона. Его исследование финансировалось NCI и CPRIT, и он работал в нескольких исследовательских секциях NIH, а также в редакционных советах журнала Американской академии дерматологии и исследований рака.Доктор Цай возглавляет отдел исследований и лечения немеланомного рака кожи в Центре передового опыта Дональда А. Адама по вопросам меланомы и рака кожи. Используя его клинический и научный опыт, его исследования сосредоточены на понимании геномных изменений, которые приводят к развитию немеланомных видов рака кожи, таких как базально-клеточный и плоскоклеточный карциномы, и того, как они ускользают от иммунной системы.


    Образование и обучение

    Сертификация Совета:

    • Дерматопатология
    • Дерматология

    Стипендия:

    • Гарвардская медицинская школа — Больница диакониссы Бет Исраэль — дерматопатология

    Резиденция:

    • Гарвардская медицинская школа — Массачусетская больница общего профиля — дерматология

    Медицинская школа:

    • Гарвардская медицинская школа — MD
    Публикации
    • Phadke MS, Chen Z, Li J, Mohamed E, Davies MA, Smalley I, Duckett D, Palve V, Czerniecki BJ, Forsyth PA, Noyes D, Adeegbe DO, Eroglu Z, Nguyen KT, Tsai KY, Rix U, Бурд С.Е., Чен Я., Родригес П.К., Смолли КСМ.Таргетная терапия, проводимая после анти-PD-1, приводит к пролонгированному ответу на моделях меланомы у мышей за счет устойчивого противоопухолевого иммунитета. Cancer Immunol Res. 2021 Май 9 (5): 554-567. Pubmedid: 33653716. Pmcid: PMC8102376.
    • Вера О, Бок И., Джасани Н., Накамура К., Сюй Х, Мекоцци Н., Ангарита А., Ван К., Цай К. Ю., Каррет Ф. А. Ось MAPK / miR-29 подавляет меланому, нацеливаясь на MAFG и MYBL2. Раки (Базель). 2021 13 марта (6). Pubmedid: 33808771. Pmcid: PMC8003541.
    • Krishnan V, Peng K, Sarode A, Prakash S, Zhao Z, Filippov SK, Todorova K, Sell BR, Lujano O, Bakre S, Pusuluri A, Vogus D, Tsai KY, Mandinova A, Mitragotri S.Конъюгаты гиалуроновой кислоты для местного лечения раковых образований кожи. Sci Adv. 2021 7 (24) июня. Pubmedid: 34117055.
    • Muradova E, Patel N, Sell B, Bittencourt BB, Ojeda SS, Adelmann CH, Cen L, Cheng CH, Shen J, Davis CM, Ehli EA, Newberg JY, Cherpelis B, Black MA, Mann MB , Mitragotri S, Tsai KY. Неинвазивная оценка эпидермальных геномных маркеров УФ-воздействия на кожу. J Invest Dermatol. 2021 января 141 (1): 124-131.e2. Pubmedid: 32553564. Pmcid: PMC7736225.
    • Мейер Дж. М., Ли Е., Челли А., Пак К., Чо Р., Ламберт В., Питчфорд М., Гордон М., Цай К., Кливер Дж., Аррон С. Т., Мауро TM.CERKL активируется при плоскоклеточной карциноме кожи и поддерживает клеточные сфинголипиды и устойчивость к окислительному стрессу. Br J Dermatol. 2021, январь Pubmedid: 33393080.
    • Стрейкер Р.Дж., Карр М.Дж., Синнамон А.Дж., Шеннон А.Б., Сан Дж., Ланда К., Бэчер К.М., Вуд С., Линч К., Бартельс Х.Г., Панчауд Р., Лоу М.С., Слинглуф С.Л., Джеймсон М.Дж. , Цай К., Фарис М.Б., Бизли Г.М., Сондак В., Каракусис Г.К., Загер Дж. С., Миура Дж. Т.. Предикторы ложноотрицательной биопсии сигнального лимфатического узла при клинически локализованной карциноме из клеток Меркеля.Энн Сург Онкол. 2021 апр. Pubmedid: 338.
    • Wang X, Yu X, Krauthammer M, Hugo W, Duan C, Kanetsky PA, Teer JK, Thompson ZJ, Kalos D, Tsai KY, Smalley KSM, Sondak VK, Chen YA, Conejo- Гарсия-младший. Связь мутации MUC16 с бременем мутации опухоли и ее прогностическое значение при кожной меланоме. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2020 29 сентября (9): 1792-1799. Pubmedid: 32611582. Pmcid: PMC7483810.
    • Nguyen TN, Rajapakshe K, Nicholas C, Tordesillas L, Ehli EA, Davis CM, Coarfa C, Flores ER, Dickinson SE, Curiel-Lewandrowski C, Tsai KY.Интегративный транскриптомный анализ для связи острых стрессовых реакций с развитием плоскоклеточного рака. Научный доклад, 10 октября 2020 г. (1): 17209. Pubmedid: 33057049. Pmcid: PMC7560606.
    • Napoli M, Li X, Ackerman HD, Deshpande AA, Barannikov I., Pisegna MA, Bedrosian I, Mitsch J, Quinlan P, Thompson A, Rajapakshe K, Coarfa C, Gunaratne PH, Marchion DC, Magliocco AM, Tsai KY, Flores ER. Панорамный анализ показывает, что TAp63-регулируемые онкогенные днРНК способствуют прогрессированию рака через активацию AKT.Nat Commun. 2020 Октябрь 11 (1): 5156. Pubmedid: 33056990. Pmcid: PMC7561725.
    • Дэвис А.Дж., Цинкевич М., Роденкал Дж., Аббас Х.А., Су XH, Ги Ю.Дж., Фанг Б., Раджапакше К., Коарфа С., Гунаратне PH, Кумен Дж.М., Цай К.Ю., Флорес Э.Р. TAp63-регулируемые miRNA подавляют плоскоклеточный рак кожи посредством ингибирования сети генов клеточного цикла. Cancer Res. 2020 июн 80 (12): 2484-2497. Pubmedid: 32156775. Pmcid: PMC7299759.
    • Флемминг Дж. П., Хилл Б. Л., Хак М. В., Раад Дж., Бондер С. С., Харшайн Л. А., Родек Ю., Лугинбуль А., Уол Дж. К., Цай К. Ю., Вермут П. Дж., Овермиллер А. М., Махони М.Г.Связанные с миРНК и цитокинами внеклеточные везикулы опосредуют плоскоклеточный рак. J Внеклеточные везикулы. 2020 Июль 9 (1): 17. Pubmedid: 32944178. Pmcid: PMC7480578.
    • Мейер Дж. М., Ли Е., Челли А., Пак К., Чо Р., Ламберт В., Питчфорд М., Гордон М., Цай К., Кливер Дж., Аррон С. Т., Мауро TM. CERKL активируется при плоскоклеточной карциноме кожи и поддерживает клеточные сфинголипиды и устойчивость к окислительному стрессу. Br J Dermatol. Декабрь 2020 г. Pubmedid: 33270220. Pmcid: PMC8172666.
    • Гатенби Р.А., Авдеев С, Цай К.Ю., Браун Ж.С.Интеграция генетических и негенетических факторов соматической эволюции во время канцерогенеза: модель биплана. Evol Appl. 2020 13 августа (7): 1651-1659. Pubmedid: 32952610. Pmcid: PMC7484850.
    • Cohen L, Tsai KY. Молекулярные и иммунные мишени для терапии и профилактики карциномы из клеток Меркеля. Мол канцероген. 2019 Сентябрь 58 (9): 1602-1611. Pubmedid: 31116890.
    • Sammons RM, Ghose R, Tsai KY, Dalby KN. Нацеливание ERK за пределы активного центра киназы в меланоме. Мол канцероген.2019 Сентябрь 58 (9): 1551-1570. Pubmedid: 311

      . Pmcid: PMC7107758.
    • Кнеппер Т.С., Монтесион М., Рассел Дж. С., Сокол Е. С., Фрэмптон Г. М., Миллер В. А., Альбакер Л. А., МакЛеод Х. Л., Эроглу З., Хушалани Н. И., Сондак В. К., Мессина Д. Л., Шелл М. Дж., Де Каприо Дж. А., Цай К. Ю., Брол А. С.. Геномный ландшафт клеточной карциномы Меркель и клинико-геномные биомаркеры ответа на терапию ингибиторами иммунных контрольных точек. Clin Cancer Res. 25 октября 2019 г. (19): 5961-5971. Pubmedid: 31399473. Pmcid: PMC6774882.
    • Кауд Т.С., Джонсон WH, Эбельт Н.Д., Писерхио А, Замора-Оливарес Д., Ван Равенштейн С.Х., Приджен-младший, Эдупуганти Р., Саммонс Р., Кано М., Вартака М., Харгер М., Таварес CDJ, Парк Дж., Радван М. Рен П., Анслин Э.В., Цай К.Ю., Гхош Р., Далби К.Н.Модуляция многофункциональных комплексов ERK путем ковалентного нацеливания на сайт рекрутирования in vivo. Nat Commun. 2019 Ноябрь 10 (1): 5232. Pubmedid: 31745079. Pmcid: PMC6863825.
    • Du L, Anderson A, Nguyen K, Ojeda SS, Ortiz-Rivera I, Nguyen TN, Zhang T, Kaoud TS, Gray NS, Dalby KN, Tsai KY. JNK2 необходим для опухолевых свойств клеток меланомы. Acs Chem Biol. 14 июля (7) 2019: 1426-1435. Pubmedid: 31063355. Pmcid: PMC7181303.
    • Thyagarajan A, Tsai KY, Sahu RP. Гетерогенность микроРНК в прогрессировании меланомы.Semin Cancer Biol. 2019 декабрь 59: 208-220. Pubmedid: 31163254. Pmcid: PMC6885122.
    • Voigt AY, Michaud M, Tsai KY, Oh J, Sundberg JP. Дифференциальная предрасположенность бесшерстных мышей к раку кожи и солнечным ожогам. J Invest Dermatol. 2019 август 139 (8): 1837-1840.e3. Pubmedid: 30742806. Pmcid: PMC6650314.
    • Аббас Х., Бао Буй Н.Х., Раджапакше К., Вонг Дж., Гунаратне П., Цай К.Ю., Коарфа С., Флорес Э.Р. Определенные транскрипционные сигнатуры TP63, управляемые изоформой, предсказывают прогрессирование опухоли и клинические исходы.Cancer Res. 2018 Январь 78 (2): 451-462. Pubmedid: 29180475. Pmcid: PMC5771893.
    • Чо Р.Дж., Александров Л.Б., ден Бримс Нью-Йорк, Атанасова В.С., Фаршиан М., Пурдом Э., Нгуен Т.Н., Коарфа К., Раджапакше К., Приско М., Саху Дж., Тассон П., Гринуолт Э.Д., Коллиссон Э.А., Ву В., Яо Х. , Су Х, Гуттманн-Грубер К., Хофбауэр Дж. П., Хашми Р., Фуэнтес И., Бенц С. К., Головато Дж., Эли Э. А., Дэвис К. М., Дэвис Г. Е., Ковингтон К. Р., Мюррелл Д. Ф., Салас-Аланис Дж. Робинсон В., Хас С., Брукнер-Тудерман Л., Тите М, Йонкман М. Ф., Рашидгамат Е., Лвин С. М., Меллерио Д. Э., МакГрат Д. А., Бауэр Д. В., Овнанян А., Цай К. Ю., Южный AP.Мутация APOBEC вызывает плоскоклеточный рак с ранним началом при рецессивном дистрофическом буллезном эпидермолизе. Sci Transl Med. 2018 10 августа (455). Pubmedid: 30135250.
    • Campbell JD, Yau C, Bowlby R, Liu Y, Brennan K, Fan H, Taylor AM, Wang C, Walter V, Akbani R, Byers LA, Creighton CJ, Coarfa C, Shih J, Cherniack AD , Gevaert O, Prunello M, Shen H, Anur P, Chen J, Cheng H, Hayes DN, Bullman S, Pedamallu CS, Ojesina AI, Sadeghi S, Mungall KL, Robertson AG, Benz C, Schultz A, Kanchi RS, Gay CM, Hegde A, Diao L, Wang J, Ma W, Sumazin P, Chiu HS, Chen TW, Gunaratne P, Donehower L, Rader JS, Zuna R, Al-Ahmadie H, Lazar AJ, Flores ER, Tsai KY, Zhou JH, Rustgi AK, Drill E, Shen R, Wong CK, Stuart JM, Laird PW, Hoadley KA, Weinstein JN, Peto M, Pickering CR, Chen Z, Van Waes C.Геномные, патологические и иммунологические особенности, отличающие плоскоклеточные карциномы. Cell Rep. 23 апреля 2018 г. (1): 194-212.e6. Pubmedid: 29617660. Pmcid: PMC6002769.
    • Ku AT, Shaver TM, Rao AS, Howard JM, Rodriguez CN, Miao Q, Garcia G, Le D, Yang D, Borowiak M, Cohen DN, Chitsazzadeh V, Diwan AH, Tsai KY, Nguyen H. TCF7L1 способствует продвижению кожи туморогенез независимо от β-катенина за счет индукции LCN2. Элиф. 2017 6 мая. Pubmedid: 28467300. Pmcid: PMC5438253.
    • Физиев П., Акдемир К.С., Миллер Дж.П., Кеунг Э.З., Самант Н.С., Шарма С., Натале, Калифорния, Терранова С.Дж., Майтитуохети М., Амин С.Б., Мартинес-Ледесма Э., Дхамдхере М., Аксельрад Дж. Б., Шах А., Ченг С.С., Махадешвар H, Сет С., Бартон М.С., Протопопов А., Цай К.Ю., Дэвис М.А., Гарсия Б.А., Амит И., Чин Л., Эрнст Дж., Рай К.Систематический эпигеномный анализ выявляет состояния хроматина, связанные с прогрессированием меланомы. Cell Rep., 19 апреля 2017 г. (4): 875-889. Pubmedid: 28445736. Pmcid: PMC5473172.
    • Adelmann CH, Truong KA, Liang RJ, Bansal V, Gandee L, Saporito R, Lee W, Du L, Nicholas C, Napoli M, Mino B, South AP, Proby CM, Leigh IM, Coarfa C, Flores ER, Цай К.Ю. МЕК является терапевтической и химиопрофилактической мишенью при плоскоклеточной карциноме. J Invest Dermatol. 2016 сентябрь 136 (9): 1920-1924. Pubmedid: 27293029. Pmcid: PMC5303342.
    • Цай К.Ю. Пренеопластический геном: транскриптомные драйверы развития плоскоклеточного рака. Dermatol Online J. 22 сентября 2016 г. (9). Pubmedid: 28329662.
    • Adelmann CH, Ching G, Du L, Saporito RC, Bansal V, Pence LJ, Liang R, Lee W, Tsai KY. Сравнительные профили ингибиторов BRAF: индекс парадокса как предиктор клинической токсичности. Oncotarget. 2016, 7 (21) мая: 30453-30460. Pubmedid: 27028853. Pmcid: PMC5058692.
    • Feldmeyer L, Ching G, Vin H, Ma W, Bansal V, Chitsazzadeh V, Jahan-Tigh R, Chu EY, Fuller P, Maiti S, Davis RE, Cooper LJ, Tsai KY.Дифференциальное представление субпопуляции Т-клеток в кожной плоскоклеточной карциноме, возникающей у иммуносупрессированных и иммунокомпетентных индивидуумов. Exp Dermatol. 2016 25 марта (3): 245-247. Pubmedid: 26475987.
    • Napoli M, Venkatanarayan A, Raulji P, Meyers BA, Norton W., Mangala LS, Sood AK, Rodriguez-Aguayo C, Lopez-Berestein G, Vin H, Duvic M, Tetzlaff MB, Curry JL, Rook AH, Аббас HA, Coarfa C, Gunaratne PH, Tsai KY, Flores ER. ΔNp63 / DGCR8-зависимые микроРНК опосредуют терапевтическую эффективность ингибиторов HDAC при раке.Раковая клетка. 2016, 29 июня (6): 874-888. Pubmedid: 27300436. Pmcid: PMC4
    • 6.
    • Цай KY, Hawk ET. Когда «эффективные» профилактические агенты не вызывают ожидаемых эффектов: проблемы в дизайне испытаний. Рак Prev Res (Phila). 2016 9 февраля (2): 125-127. Pubmedid: 26714773.
    • Chitsazzadeh V, Coarfa C, Drummond JA, Nguyen T, Joseph A, Chilukuri S, Charpiot E, Adelmann CH, Ching G, Nguyen TN, Nicholas C, Thomas VD, Migden M, MacFarlane D, Thompson E , Шен Дж., Таката Ю., Макнис К., Полански М.А., Аббас Х.А., Раджапакше К., Гауэр А., Спира А., Ковингтон К.Р., Сяо В., Гунаратне П., Пикеринг К., Фредерик М., Майерс Дж. X, Рапини Р.П., Уиллер Д.А., Хок Э.Т., Флорес Е.Р., Цай К.Ю.Межвидовая идентификация геномных драйверов развития плоскоклеточного рака через пренеопластические промежуточные звенья. Nat Commun. 2016, 7 августа: 12601. Pubmedid: 27574101. Pmcid: PMC5013636.
    • Венкатанараян А., Раульджи П., Нортон В., Чакраварти Д., Коарфа С., Су Х, Сандур С. К., Рамирес М. С., Ли Дж., Кингсли К. В., Сананиконе Е. Ф., Раджапакше К., Нафф К., Паркер-Торнбург Дж., Бэнксон Дж. А., Цай KY, Gunaratne PH, Flores ER. IAPP-управляемое метаболическое перепрограммирование индуцирует регрессию опухолей с дефицитом р53 in vivo.Природа. 2015, январь 517 (7536): 626-630. Pubmedid: 25409149. Pmcid: PMC4312210.
    • Warthaka M, Adelmann CH, Kaoud TS, Edupuganti R, Yan C, Johnson WH, Ferguson S, Tavares CD, Pence LJ, Anslyn EV, Ren P, Tsai KY, Dalby KN. Количественная оценка фармакодинамической конечной точки ERK в лизатах клеток меланомы: к персонализированной прецизионной медицине. ACS Med Chem Lett. 2015 6 января (1): 47-52. Pubmedid: 25589929. Pmcid: PMC4291693.
    • Amaravadi RK, Hamilton KE, Ma X, Piao S, Portillo AD, Nathanson KL, Carlino MS, Long GV, Puzanov I, Xu X, Morrissette JJ, Tsai KY, Flaherty KT, Sosman JA, Goodman GR, McArthur GA, Рустги А.К., Мец, округ Колумбия, Шухтер Л.М., Чапман ПБ, Сепульведа, АР.Множественные желудочно-кишечные полипы у пациентов, получавших ингибиторы BRAF. Clin Cancer Res. 2015 21 (23) декабря: 5215-5221. Pubmedid: 26202952. Pmcid: PMC4668213.
    • Maresso KC, Tsai KY, Brown PH, Szabo E, Lippman S, Hawk ET. Молекулярная профилактика рака: текущее состояние и будущие направления. CA-Cancer J Clin. 2015 декабрь 65 (5): 345-383. Pubmedid: 26284997. Pmcid: PMC4820069.
    • Watson IR, Li L, Cabeceiras PK, Mahdavi M, Gutschner T, Genovese G, Wang G, Fang Z, Tepper JM, Stemke-Hale K, Tsai KY, Davies MA, Mills GB, Chin L.Мутация горячей точки RAC1 P29S в меланоме придает устойчивость к фармакологическому ингибированию RAF. Cancer Res. 2014 сентябрь 74 (17): 4845-4852. Pubmedid: 25056119. Pmcid: PMC4167745.
    • Fowler NH, Davis RE, Rawal S, Nastoupil L, Hagemeister FB, McLaughlin P, Kwak LW, Romaguera JE, Fanale MA, Fayad LE, Westin JR, Shah J, Orlowski RZ, Wang M, Turturro F, Oki Y, Claret LC, Feng L, Baladandayuthapani V, Muzzafar T., Tsai KY, Samaniego F, Neelapu SS. Безопасность и активность леналидомида и ритуксимаба при нелеченой индолентной лимфоме: открытое испытание фазы 2.Ланцет Онкол. 2014 15 ноября (12): 1311-1318. Pubmedid: 25439689. Pmcid: PMC4370362.
    • Карри Дж. Л., Торрес-Кабала, Калифорния, Ким К. Б., Тецлафф М. Т., Дувик М., Цай К. Ю., Хонг Д. С., Прието В. Г.. Дерматологическая токсичность для таргетной терапии рака: общие клинические и гистологические неблагоприятные кожные реакции. Int J Dermatol. 2014 Март 53 (3): 376-384. Pubmedid: 23879247.
    • Pattanaprichakul P, Tetzlaff MT, Lapolla WJ, Torres-Cabala CA, Duvic M, Prieto VG, Tsai KY, Curry JL. Синдром Сладкого после терапии рецидивирующей холангиокарциномой вемурафенибом.Дж. Кутан Патол. 2014 Март 41 (3): 326-328. Pubmedid: 24372055.
    • Tsai KY. Точная медицина. Semin Cutan Med Surg. 2014 Июнь 33 (2): 59. Pubmedid: 25085662.
    • Ma Q, Li D, Carreño R, Patenia R, Tsai KY, Xydes-Smith M, Alousi AM, Champlin RE, Sale GE, Afshar-Kharghan V. Компонент комплемента C3 опосредует поляризацию Th2 / Th27 у человека. Активация Т-клеток и кожная РТПХ. Пересадка костного мозга. 2014 июль 49 (7): 972-976. Pubmedid: 24777193. Pmcid: PMC4410869.
    • Карри Дж. Л., Тецлафф М. Т., Николсон К., Дувик М., Ким К. Б., Цай К. Ю., Хву В. Дж., Хонг Д. С., Прието В. Г., Торрес-Кабала, Калифорния.Гистологические особенности, связанные с кожной токсичностью, вызванной вемурафенибом: исследование 141 кожных поражений, взятых при биопсии во время терапии. Am J Dermatopathxxx. 2014 июль 36 (7): 557-561. Pubmedid: 24950418.
    • Vin H, Ching G, Ojeda SS, Adelmann CH, Chitsazzadeh V, Dwyer DW, Ma H, Ehrenreiter K, Baccarini M, Ruggieri R, Curry JL, Ciurea AM, Duvic M, Busaidy NL, Tannir NM , Цай К.Ю. Сорафениб подавляет JNK-зависимый апоптоз посредством ингибирования ZAK. Mol Cancer Ther. 2014 13 января (1): 221-229.Pubmedid: 24170769. Pmcid: PMC4366425.
    • Chakravarti D, Su X, Cho MS, Bui NH, Coarfa C, Venkatanarayan A, Benham AL, Flores González RE, Alana J, Xiao W, Leung ML, Vin H, Chan IL, Aquino A, Müller N, Wang H , Куни А.Дж., Паркер-Торнбург Дж., Цай К.Ю., Гунаратне PH, Флорес ER. Индуцированная мультипотентность кератиноцитов взрослых за счет подавления ΔNp63 или DGCR8. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2014 Февраль 111 (5): E572-E581. Pubmedid: 24449888. Pmcid: PMC3918754.
    • Пикеринг Ч. Р., Чжоу Дж. Х., Ли Дж. Дж., Драммонд Дж. А., Пэн С. А., Сааде Р. Э., Цай К. Ю., Карри Дж. Л., Тецлафф М. Т., Лай С. Ю., Ю. Дж., Музны Д. М., Доддапанени Х., Шинброт Е., Ковингтон К. Р., Чжан Дж. Сет С., Коллин С., Клейман Г.Л., Эль-Наггар А.К., Гиббс Р.А., Вебер Р.С., Майерс Дж. Н., Уиллер Д.А., Фредерик М.Дж.Мутационный ландшафт агрессивной плоскоклеточной карциномы кожи. Clin Cancer Res. 2014 декабря 20 (24): 6582-6592. Pubmedid: 25303977. Pmcid: PMC4367811.
    • Цай К.Ю., Новрузи С., Ким КБ. Оценка лекарственной безопасности вемурафениба при лечении меланомы. Экспертное мнение Drug Saf. 2013 Сентябрь 12 (5): 767-775. Pubmedid: 23800008.
    • Hwang BH, Tsai KY, Mitragotri S. Оптимизированные буферные реагенты для лизиса для солюбилизации и сохранения белков из клеток и тканей. Drug Deliv Transl Res.2013 Октябрь 3 (5): 428-436. Pubmedid: 25788351.
    • Vin H, Ojeda SS, Ching G, Leung ML, Chitsazzadeh V, Dwyer DW, Adelmann CH, Restrepo M, Richards KN, Stewart LR, Du L, Ferguson SB, Chakravarti D, Ehrenreiter K, Baccarini M , Ruggieri R, Curry JL, Kim KB, Ciurea AM, Duvic M, Prieto VG, Ullrich SE, Dalby KN, Flores ER, Tsai KY. Ингибиторы BRAF подавляют апоптоз за счет нецелевого ингибирования передачи сигналов JNK. Элиф. 2 ноября 2013 г .: e00969. Pubmedid: 24192036. Pmcid: PMC3814616.
    • Paliwal S, Hwang BH, Tsai KY, Mitragotri S.Возможности диагностики на основе биомаркеров кожи. Eur J Pharm Sci. 2013 декабрь 50 (5): 546-556. Pubmedid: 23159445.
    • Su X, Gi YJ, Chakravarti D, Chan IL, Zhang A, Xia X, Tsai KY, Flores ER. TAp63 — главный транскрипционный регулятор метаболизма липидов и глюкозы. Cell Metab. 2012 октября 16 (4): 511-525. Pubmedid: 23040072. Pmcid: PMC3483083.
    • Hwang BH, Doshi N, Tsai KY, Mitragotri S. Реагент для облегчения восстановления белка из клеток и тканей. Drug Deliv Transl Res. 2012 Октябрь.2 (5): 297-304. Pubmedid: 25787172.
    • Matthias N, Lockworth CR, Zhang F, Lee MH, Yeung SC, Tsai KY, Hamir AN. Множественные опухоли кистозных потовых желез у трансгенных мышей. Comp Med. 2012 февраль 62 (1): 27-30. Pubmedid: 22330648. Pmcid: PMC3276389.
    • Rangwala S, Tsai KY. Роль иммунной системы при раке кожи. Br J Dermatol. 2011 ноябрь 165 (5): 953-965. Pubmedid: 21729024. Pmcid: PMC3197980.
    • Silapunt S, Jordon RE, Piao Y, Tsai KY. Саркома Капоши в виде кожного рога.J Am Acad Dermatol. 2011 февраль 64 (2): 447-448. Pubmedid: 21238839.
    • Bergman H, Tsai KY, Seo SJ, Kvedar JC, Watson AJ. Удаленная оценка прыщей: использование инструментов оценки прыщей для оценки цифровых изображений кожи. Электронное телемедирование. 15 июня 2009 г. (5): 426-430. Pubmedid: 19548822.
    • Su X, Paris M, Gi YJ, Tsai KY, Cho MS, Lin YL, Biernaskie JA, Sinha S, Prives C, Pevny LH, Miller FD, Flores ER. TAp63 предотвращает преждевременное старение, способствуя сохранению взрослых стволовых клеток. Стволовая клетка. 2009 июл.5 (1): 64-75. Pubmedid: 19570515. Pmcid: PMC3418222.
    • Ян Г., Тхиеу К., Цай К.Ю., Пирис А., Удаякумар Д., Ньяув К.Н., Рамони М.Ф., Цао Х. Анализ динамической экспрессии генов связывает задержку роста меланоцитов с невогенезом. Cancer Res. 2009 декабрь 69 (23): 9029-9037. Pubmedid: 19

      2.
    • Tucker JD, Shah S, Jarell AD, Tsai KY, Zembowicz A, Kroshinsky D. Lues maligna в отчете о раннем случае заражения ВИЧ и обзоре литературы. Sex Transm Dis. 2009 Август 36 (8): 512-514. Pubmedid: 19455078.
    • Davis TL, Mandal RV, Bevona C, Tsai KY, Moschella SL, Staszewski R, Zembowicz A. Коллагеновая васкулопатия: отчет о трех случаях. Дж. Кутан Патол. 2008 г., 35 (10): 967-970. Pubmedid: 18537865.
    • Tsai KY. Системная адъювантная терапия для пациентов с меланомой высокого риска. Arch Dermatol. 2007 июн 143 (6): 779-782. Pubmedid: 17576946.
    • Niendorf KB, Goggins W, Yang G, Tsai KY, Shennan M, Bell DW, Sober AJ, Hogg D, Tsao H. MELPREDICT: модель логистической регрессии для оценки вероятности носителя CDKN2A.J Med Genet. 2006 июн 43 (6): 501-506. Pubmedid: 16169933. Pmcid: PMC2564534.
    • Цай К.Ю. Доказательная медицина: используем рекомендации или мысли? Комментарий к: Основанным на фактах принципам или коллективно сконструированным «линиям разума»? этнографическое исследование управления знаниями в первичной медико-санитарной помощи. Gabbay J, le May G BMJ. 2004; 329: 1013. Arch Dermatol. 2005 июн 141 (6): 773-774. Pubmedid: 15967926.
    • Tsai KY, MacPherson D, Rubinson DA, Crowley D, Jacks T. ARF не требуется для апоптоза у мутантных по Rb эмбрионов мыши.Curr Biol. 2002, 12 января (2): 159-163. Pubmedid: 11818069.
    • Цай К.Ю., Макферсон Д., Рубинсон Д.А., Никитин А.Ю., Бронсон Р., Мерсер К.Л., Кроули Д., Джекс Т. Мутация ARF ускоряет развитие опухоли гипофиза у мышей Rb +/-. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2002 Dec 99 (26): 16865-16870. Pubmedid: 12486224. Pmcid: PMC139235.
    • Флорес Э.Р., Цай К.Ю., Кроули Д., Сенгупта С., Ян А., МакКеон Ф., Джекс Т. p63 и p73 необходимы для p53-зависимого апоптоза в ответ на повреждение ДНК. Природа. 2002 апр.416 (6880): 560-564. Pubmedid: 11932750.
    • Geng Y, Yu Q, Whoriskey W, Dick F, Tsai KY, Ford HL, Biswas DK, Pardee AB, Amati B, Jacks T, Richardson A, Dyson N, Sicinski P. Экспрессия циклинов E1 и E2 во время развития мышей и при неоплазии. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2001, ноябрь 98 (23): 13138-13143. Pubmedid: 11687642. Pmcid: PMC60837.
    • Boyd SD, Tsai KY, Jacks T. Неповрежденный домен RING-finger HDM2 необходим для ядерного исключения p53. Nat Cell Biol. 2000, 2 сентября (9): 563-568.Pubmedid: 10980695.
    • Ирвин М., Марин М.С., Филипс А.С., Силан Р.С., Смит Д.И., Лю В., Флорес Е.Р., Цай К.Ю., Джекс Т., Вусден К.Х., Келин В.Г. Роль гомолога p53 p73 в апоптозе, индуцированном E2F-1. Природа. 2000, октябрь 407 (6804): 645-648. Pubmedid: 11034215.
    • Alenghat FJ, Fabry B, Tsai KY, Goldmann WH, Ingber DE. Анализ клеточной механики в одиночных винкулин-дефицитных клетках с помощью магнитного пинцета. Biochem Bioph Res Co., 2000, октябрь 277 (1): 93-99. Pubmedid: 11027646.
    • Tsai KY, Hu Y, Macleod KF, Crowley D, Yamasaki L, Jacks T.Мутация E2f-1 подавляет апоптоз и несоответствующее вступление в S-фазу и увеличивает выживаемость Rb-дефицитных эмбрионов мыши. Mol Cell. 1998 2 сентября (3): 293-304. Pubmedid: 9774968.
    • Lee KM, Tsai KY, Wang N, Ingber DE. Внеклеточный матрикс и легочная гипертензия: контроль сократимости клеток гладких мышц сосудов. Am J Physiol. 1998, январь 274 (1): H76-H82. Pubmedid: 9458854.
    • Carnevale NT, Tsai KY, Claiborne BJ, Brown TH. Сравнительный электротонический анализ трех классов нейронов гиппокампа крыс.J Neurophysiol. 1997 августа 78 (2): 703-720. Pubmedid: 9307106.
    • Hoffmann RE, Buchsbaum MS, Jensen RV, Guich SM, Tsai K, Nuechterlein KH. Размерная сложность форм волны ЭЭГ у больных шизофренией без нейролептиков и у здоровых лиц контрольной группы. J Neuropsych Clin N. 1996.8 (4): 436-441. Pubmedid:

      81.
    • Mays R, Curry J, Kim K, Tsai K, Arora A, Khan F, Ramirez-Fort M, Ciurea A. Эруптивный плоскоклеточный рак после терапии вемурафенибом. J Cutan Med Surg. 17 (6): 419-422.Pubmedid: 24138980.
    Гранты

    Название: МикроРНК-мишени для химиопрофилактики плоскоклеточного рака
    Спонсор: Nat Institutes of Health
    PI: Tsai, K.

    Общее удовлетворение

    0

    ★ ★ ★ ★ ★

    ★ ★ ★ ★ ★

    0 пациентов оценили этого поставщика

    Рейтинг поставщика медицинских услуг представляет собой среднее значение всех ответов на вопросы, связанные с конкретным поставщиком медицинских услуг. вопросы от наших признанных на национальном уровне Press Ganey Patient Satisfaction Survey (Опрос удовлетворенности пациентов).Ответы оцениваются по шкале от 1 до 5, где 5 — лучший результат.

    Пациенты, проходящие лечение в амбулаторных или больничных условиях, могут получить различные опросы, и количество ответов будет зависеть от вопроса.

    Узнайте больше о нашем опросе об удовлетворенности пациентов
    Комментарии ()

    Комментарии собираются на основе конкретных вопросов, связанных с поставщиками медицинских услуг, из наших Опрос удовлетворенности пациентов.Комментарии оставляют пациенты и отражать их взгляды и мнения. Пациенты не идентифицируются в целях конфиденциальности и конфиденциальность пациентов.

    Мы публикуем как положительные, так и отрицательные комментарии по результатам опросов. Мы не публикуем комментарии клеветнические, клеветнические, непристойные, неуместные или иным образом неуместные, или могут рисковать конфиденциальностью наших пациентов.Знак «[…]» в комментариях ниже указывает на обезличенную информацию о пациенте или комментарии, которые не связаны с опытом пациента при посещении врача, например комментарии, относящиеся к другому провайдеру, самому опросу или иным образом полностью не по теме.

    Не все провайдеры будут иметь звездный рейтинг или комментарии.Чтобы гарантировать точность наших рейтинги, мы отображаем оценки только для тех провайдеров, которые завершили не менее 30 из предыдущие 12 месяцев.

    Узнайте больше о наших комментариях пациентов

    Показать больше

    Рейтинги поставщиков и комментарии собраны из нашего всемирно признанного агентства Press Ganey. Опрос удовлетворенности пациентов.Если у провайдера нет оценок или комментариев, он указан может быть по нескольким причинам, в том числе:

    • Поставщик еще не получил минимальное количество опросов об удовлетворенности пациентов. чтобы иметь право на показ.Перед публикацией нам необходимо провести как минимум 30 опросов. результаты, чтобы гарантировать, что рейтинг является статистически надежным и истинным отражением удовлетворенность пациентов.
    • Он или она может быть исследователем или другим поставщиком медицинских услуг, который не принимает пациентов.

      Добавить комментарий

      Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *